Введение к работе
Актуальность проблемы. Необходимо отметить, что в течение последних десятилетий число больных с аллергопатологиями возрастает в силу ряда социальных и экологических причин Как показывают исследования, аллергическим заболеваниям, как системным, так и органспецифическим, подвержено 20-30% всей популяции человечества (Мачаадзе ДШ., Сепиашвили Р.И., 2000; Торопова Н.П., Синявская О.А., 1993; Торопова Н.П. и др., 1997). В группу атопических объеденён ряд заболеваний, включая аллергический ринит, бронхиальную астму (БА), атопический дерматит (АД), пищевую аллергию, крапивницу, неврожденный отек Квинке, системную анафилаксию и аллергический конъюнктивит, характеризующиеся генетической предрасположенностью и положительным ответом на реакцию Праустница-Кюстнера (Kanwar A.J. etal., 1994).
Общим для всей группы атопических заболеваний является наличие генетической предрасположенности, эозинофилия, ranep-IgE-синдром и нарушение баланса продукции основных иммунорегуляторных цитокинов (Meyers D. A. et al., 1982; Magnan А.О. et al., 2000). Однако при каждом из этих заболеваний имеют место и свои особенности иммунного ответа, обусловленные как тканевой специфичностью поражённого органа, так и различием иммунопатогенетических процессов (Leung D. Y., 1997). Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении этих заболеваний за последнее десятилетие, благодаря пересмотру концепции их патогенеза, созданию новых классификаций, методов оценки персистирующего аллергического воспаления, возможности терапевтических схем все еще остаются ограниченными, по существу симптоматическими, не претендуя на излечение заболевания (Чучалин А.Г., 1997; Суворова К.Н., 1998). В понимании природы иммунопатологических процессов при атопических заболеваниях до сих пор существуют проблемы и противоречия, вследствие чего литературные источники дают лишь фрагментарную картину (Akdis С.А., 2000; Galli S.J., 1997; Sosa V., 2001). В связи с этим представляется актуальным изучить особенности основных иммунологических механизмов формирования и течения АД и БА как наиболее распространенных в популяции и ярких представителей этой нозологической группы. Сравнительный анализ иммунопатогенеза АД и БА позволил бы выявить компоненту, общую для всех атопических заболеваний, а также органоспецифические и нозоспецифические компоненты.
Цель исследования - изучить особенности иммунных дисфункций при АД и атопической БА на основании сравнительного исследования структурно-функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток и спектра цитокинов в различные фазы течения данных заболеваний.
Задачи исследования: 1. Выявить динамику показателей субпопуляционной структуры и функциональной активности иммунокомпетентных клеток больных АД и атопической БА на фоне стандартного курса симшишіичсский іервпии, исключающей применение иммунотропных препаїатов.лиЛ^..^: * 1
2 Определить концентрацию в сыворотке крови и продукцию в культурах мононуклеаров периферической крови цитокинов Т-хелперов 1 и 2 типа при АД и БА в фазы обострения и ремиссии
-
Изучить субпопуляционную структуру и функциональные особенности иммунокомпетентных клеток у пациентов с АД и атопической БА с учетом наследственных факторов.
-
Произвести сравнительный анализ иммунопатогенеза АД и атопической БА и выявить особенности иммунного ответа, обусловленные их органоспецифичностью и различиями в патогенетических механизмах возникновения и поддержания.
Научная новизна
Впервые продемонстрировано существование иммунологических субтипов АД, различающихся по ИРИ, концентрации IL-10 в сыворотке крови, выраженности реакций ГЗТ (по индексу SCORAD) и наличию атопии в семейном анамнезе.
Выявлены связи между наличием отягощенного по атопии семейного анамнеза и рядом параметров иммунного статуса пациентов с АД и БА.
Охарактеризованы иммунодефицитные состояния в Т-клеточном и фагоцитарном звеньях иммунной системы пациентов с АД и БА. Впервые продемонстрирована связь этих состояний с характеристиками цитокиновой сети больных АД и БА.
Впервые выявлены разнонаправленные изменения в системе ГЗТ-эффекторов при БА и АД в ремиссии. При БА наблюдалось угнетение активности эффекторов ГЗТ, при АД, наоборот, их активация.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Результаты исследования, полученные в ходе настоящей работы, способствуют раскрытию механизмов иммунопатогенеза АД и БА. Выявлена иммунологическая гетерогенность АД. Обнаружены различия среди параметров Т-клеточного и регуляторного звена иммунитета у пациентов с БА и АД. Содержание IL-10 и значения показателей функциональной активности клеточных эффекторов и эффекторов воспаления при АД выше, чем у больных БА, а уровни спонтанной и митоген-индуцированной продукции IL-4 и спонтанной продукции IFN-y мононуклеарами периферической крови ниже.
Для практического здравоохранения первостепенное значение имеет выбор адекватной иммунокоррекции при лечении атопических больных. В ходе данного исследования было показано, что Т-клеточные иммунодефицитные состояния в фазу клинической ремиссии АД и БА имеют различную направленность: при АД происходит увеличение активности эффекторов ГЗТ, а при БА, наоборот, уменьшение их активности. Фаза обострения БА характеризовалась угнетением фагоцитирующей активности гранулоцитов и моноцитов Полученные данные могут служить основой для оптимизации иммунотропной терапии больных различными субтипами АД и БА в различные фазы течения заболеваний.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Существуют два иммунологических субтипа АД, которые различаются по ИРИ, концентрации IL-10 в сыворотке крови, выраженности реакций ГЗТ (по индексу SCORAD) и наличию атопии в семейном анамнезе.
-
Отличия в иммунопатогенезе АД и БА заключаются в различной активности эффекторов ГЗТ, степени выраженности дисфункции фагоцитарного звена и функционального состояния цитокиновой сети, что обусловливает необходимость применения разнонаправленной иммунотропной терапии для этих больных.
Личное участие автора в получении научных результатов. Динамическое наблюдение больных АД и БА, организация обследования, измерение содержания цитокинов в сыворотке крови больных, продукции цитокинов в культурах МНК, математическая обработка и интерпретация данных выполнены лично автором. Научные положения и выводы, сделанные в диссертационной работе обоснованны результатами собственных исследований автора Оценка иммунного статуса у больных АД и БА проводилось в лаборатории клинической иммунопатологии ГУ НИИ КИ СО РАМН.
Апробация исследования.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 1) Клинической конференции ИКИ СО РАМН. (Новосибирск 2000г.); 2. Семинарах аллергологического отделения клиники иммунопатологии ИКИ СО РАМН (Новосибирск, 2000, 2001); 3. Научном семинаре ГУ НИИ Клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 в центральной печати, 1 в сборнике научных трудов ГУ НИИКИ СО РАМН.
Объём и структура работы. Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырёх глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Материал изложен на 129 страницах машинописного текста, документирован 11 рисунками и 12 таблицами. Прилагаемая библиография содержит ссылки на 191 литературный источник.
![Сравнительный анализ психологических особенностей и психоиммунных взаимоотношений при бронхиальной астме и ревматоидном артрите [Электронный ресурс]](/i/i/4316/203985.png "Сравнительный анализ психологических особенностей и психоиммунных взаимоотношений при бронхиальной астме и ревматоидном артрите [Электронный ресурс] Лещинская Варвара Вадимовна")
