Введение к работе
Актуальность проблемы
Внебольничная пневмония (ВП) остается одной из актуальных проблем современной медицины вследствие стабильно высокой заболеваемости, имеющей тенденцию к увеличению. Так, в Российской Федерации за последние 30 лет этот показатель увеличился в 3 раза (с 5 до 15 заболевших на 1000 человек в год). Имеет место увеличение числа тяжелых форм, о чем свидетельствует увеличение смертности населения от внебольничной пневмонии за период с 1997 по 1999 гг. на 34 % по РФ [Чучалин А.Г., Синопальников А.П., 2002]. В США, по данным Национального института здоровья, ежегодно заболевшие внебольничной пневмонией составляют 1,5 % американцев, при населении свыше 287 млн. человек, а смертность при данной патологии увеличилась на 20 % за последнее десятилетие.
В настоящее время в мире пневмонии делят 4-5-е место в структуре причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, цереброваскулярной патологии, травм и отравлений, а среди инфекционных болезней занимают 1-е место [Карпищенко А.И., 2001].
Несмотря на имеющиеся достижения в исследовании этиопатогенеза инфекционного процесса, эффективности антибиотикотерапии количество больных с тяжелым, затяжным течением болезни, а также с летальным исходом не только не снижается, но и даже увеличивается.
Одной из ведущих причин тяжелого и затяжного течения пневмонии в настоящее время считается изменение иммунологической реактивности организма [Карпищенко А.И., 2001]. В то же время характер нарушений иммунитета изучен недостаточно полно и трактуется неоднозначно. В этой связи, представляет интерес изучение цитокинов, выполняющих функции медиаторов иммунной системы. Они регулируют силу и продолжительность иммунного ответа и воспалительного процесса, обеспечивая межклеточные взаимодействия, позитивную и негативную иммунорегуляцию. При заболеваниях легких цитокины вовлекаются в инфекционно-воспалительный процесс и аллергический ответ на уровне собственно иммунных механизмов и эффекторного звена, во многом определяя направление, тяжесть и исход патологического процесса [Кетлинский С.А., Медуницин Н.В, 1999].
Однако, к настоящему времени имеются лишь фрагментарные исследования системы цитокинов при внебольничной пневмонии, не достаточно определена роль конкретных провоспалительных медиаторов в патогенезе заболевания [Маркелова Е.В, 2003], что обуславливает необходимость дальнейшего изучения механизмов иммунорегуляции при внебольничной пневмонии, и представляется нам достаточно важным для клинической практики.
Цель исследования
Определение клинико-иммунологических и цитокиновых нарушений у больных внебольничной пневмонией, оценка их влияния на степень тяжести заболевания.
Задачи исследования
Выявить особенности иммунного статуса больных внебольничной пневмонией различной степени тяжести и объема поражения легочной ткани.
Определить цитокиновый профиль (интерлейкины-2, -4, -6, -8, фактор некроза опухоли-а) у практически здоровых лиц и больных внебольничной пневмонией различной степени тяжести и объема поражения легочной ткани.
Изучить взаимосвязи показателей фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитокинового профиля, клинических проявлений у больных внебольничной пневмонией.
На основании полученных данных обосновать целесообразность применения иммунокорригирующей терапии.
Научная новизна
На основе проведенного комплексного исследования состояния иммунной системы установлены особенности ее изменений у больных внебольничной пневмонией различной степени тяжести. Показана взаимосвязь нарушения функционирования иммунной системы с тяжестью заболевания и увеличением объема поражения легочной ткани. Утяжеление заболевания сопровождается более выраженными изменениями иммунной системы в виде комбинированной недостаточности клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.
Мониторинг уровня различных типов цитокинов в сыворотке крови больных внебольничной пневмонией позволил установить закономерность их динамики в зависимости от степени тяжести и объема процесса в легких. У больных с легким течением заболевания отмечается активация цитокиновой регуляции (моно- и лимфокины). Тяжелое течение сопровождается дисбалансом взаимосвязей между показателями цитокинового профиля в виде увеличения уровня одного из монокинов (интерлейкина-6 или интерлейкина-8) и отсутствия активации со стороны лимфокинов (интерлейкина-2, -4). Показана связь изменения цитокинового профиля с иммунологическими показателями и клиническими особенностями течения заболевания.
Практическая значимость работы
Предложены дополнительные иммунологические критерии для оценки степени тяжести внебольничной пневмонии, включающие фенотипирование лимфоцитов, определение функциональной активности фагоцитарного звена иммунитета, показатели цитокинового профиля.
Доказана целесообразность определения уровня цитокинов различных типов с целью прогноза течения заболевания и обоснования необходимости проведения направленной иммунокоррекции.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтических отделений городской клинической больницы № 5 г. Уфы. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.
Основные положения, выносимые на защиту
1 У больных внебольничной пневмонией, наряду с этиологическими
факторами, важную роль в патогенезе играют нарушения неспецифической
резистентности, неадекватный ответ гуморального и клеточного механизмов
защиты.
Ключевое интегрирующее и регулирующее влияние в системе иммунного ответа при внебольничной пневмонии имеют соотношение и функциональная активность хемо- и лимфокинов.
Нарушения иммунного и цитокинового статуса по выраженности коррелируют со степенью тяжести заболевания и объемом поражения легочной ткани и могут быть критериями в оценке степени тяжести течения пневмонии.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены на ряде научных форумов: 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2002); Республиканской научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия заболеваний внутренних органов» (Уфа, 2004); IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2005); I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2006); 71-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2006);
Материалы исследования доложены на IV конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005). Основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедр факультетской терапии, поликлинической терапии, терапии с курсом подготовки врачей общей практики ИПО, терапии с курсом клинической фармакологии ИПО, инфекционных болезней ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (протокол № 7 от 15 ноября 2006).
Апробация диссертации проведена на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол № 54 от 23 ноября 2006 года).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации
