Введение к работе
Актуальность проблемы.
Со второй половины 20-го века отмечается отчетливая тенденция к изменению спектра и характера инфекционных заболеваний населения в сторону увеличения доли оппортунистической инфекции, в том числе персистентной вирусной, что в значительной степени обусловлено изменениями социально-экономических условий и экологии, влияющих на состояние иммунной системы организма Персистирующая вирусная инфекция, активируясь, может приводить к осложненному течению беременности и родов, внутриутробному или неонатальному инфицированию плода, последующей гибели или тяжелым, инвалидизирующим заболеваниям новорожденного Особенно возможными клинические проявления хронической вирусной инфекции становятся в условиях иммунодефицита, когда нарушается равновесие между вирусами и защитными механизмами макроорганизма, возрастает роль персистентной вирусной инфекции как причины нарушения репродуктивной функции женщины и здоровья матери и ребенка (Кулаков В И и соавт, 1995, Сухих ГТ и соавт, 1997)
Генитальный герпес представляет значительную проблему для репродуктивного здоровья населения (Козлова В И., Пухнер АФ , 1995, Марченко Л А, 1997, Sweet RL, Gibbs RS, 1990) Инфицирование женщин вирусом простого герпеса (ВПГ) может привести к бесплодию, к внематочной беременности, выкидышам, к развитию внутриутробной инфекции, после которых дальнейшее развитие плода становится невозможным или сопровождается тяжелыми осложнениями, а также может стать причиной тяжелых неонатальных заболеваний новорожденных (Кудашов Н И и соавт, 1990, Серов В Н , Федорова Т А , 1998)
Патогенетически обоснованное лечение генитального герпеса аналогами нуклеозидов с использованием современных препаратов (фамвир, зовиракс, веролекс, фамцикловир, валацикловир) не предотвращает перехода вируса в
латентное состояние и возникновения рецидивов после его отмены, не приводит к полной элиминации вируса из организма, не всегда является эффективным или доступным (Марченко Л А, Шуршалина А В , 2001) Это определяет актуальность поисков новых подходов к альтернативным или дополнительным способам лечения генитального герпеса
Важную роль в развитии генитального герпеса, клинических проявлений и реактивации инфекции играют иммунные реакции Для прогнозирования течения заболевания и оценки эффективности противовирусной терапии проводится исследование состояния иммунной системы В связи с пожизненной персистенцией ВПГ в организме и формированием специфического иммунодефицита лечение больных с генитальным герпесом представляет собой сложную задачу Оно должно быть комплексным, направленным на подавление репродукции вируса при одновременной стимуляции факторов специфической и неспецифической защиты организма (Сухих Г Т , и соавт , 1997, Серов В Н , и соавт , 1998) В связи с выраженными изменениями в иммунной системе больных рецидивирующим генитальным герпесом, многие авторы считают целесообразным применение различных методов воздействия на нее, в частности применение иммуномодуляторов (Исаков В А, 1993, Масюкова С А и соавт , 1995, Хахалин Л Н , 1997, Singh А К, 1996, Yu Z et al, 1996, Smith J R , Field Н J, 1997)
В последнее десятилетие при лечении различных заболеваний широкое распространение получили оптические квантовые генераторы - лазеры неповреждающеи интенсивности с достаточно широким спектром воздействия на биологические структуры В связи с этим правомочно говорить о лазерной терапии как о новом методе неинвазивного лечебного воздействия на организм, основанного на использовании светового биотического фактора - лазерного излучения (Манухин И Б , 2000)
Низкоинтенсивное лазерное излучение активизирует многие процессы повышает энергетический и пластический обмен, усиливает
5
микроциркуляцию, стимулирует окислительно-восстановительные
процессы, обеспечивает увеличение синтеза нуклеиновых кислот, белков, ферментов, что не связано с нарушением целостности тканевых структур облученных зон, вызывает изменения в состоянии иммунной системы, нормализует процессы перекисного окисления липидов, энергетический баланс организма, производит бактерицидный эффект (Илларионов В Е, 1992, В И Козлов, 1993, Манухин И Б , 2000) Использование лазерного излучения в лечении хронической герпес-вирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста ограничено в связи с отсутствием недостаточно разработанной схемы терапии Недостаточно изучено влияние лазерного излучения на клиническое течение заболевания, на состояние иммунитета и цитокиновый профиль у этого контингента больных
Цель исследования
Оценить эффективность внутрисосудистого лазерного облучения крови (БЛОК) в лечении генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста на основании результатов клинико-иммунологического исследования
Задачи исследования*
-
Разработать схему лечения герпетической инфекции тяжелой формы у женщин репродуктивного возраста с использованием внутрисосудистого лазерного облучения крови (БЛОК)
-
Изучить клинические особенности течения генитального герпеса тяжелой формы у женщин репродуктивного возраста до и после лечения ВЛОК
3 Исследовать особенности иммунного и интерферонового статусов у
женщин репродуктивного возраста с тяжелой формой генитального герпеса
до и после лечения с применением БЛОК
4. Изучить влияние БЛОК на уровень цитокинов, продуцируемых клетками периферической крови пациенток исследуемой группы
5 Оценить эффективность применения БЛОК в комплексном лечении женщин с тяжелой формой генитального герпеса
Научная новизна
На основании комплексного клинико-лабораторного обследования женщин с тяжелой формой генитального герпеса выявлены клинические особенности течения заболевания, которые имеют важное значение для рационального выбора метода лечения Впервые изучено влияние внутрисосудистого лазерного облучения крови на клиническое течение герпес-вирусной инфекции Установлена выраженная эффективность БЛОК в терапии генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста Положительный клинический эффект заключался в значительном снижении частоты клинических рецидивов генитального герпеса, уменьшении выраженности симптоматики хронического воспалительного процесса в области гениталий, увеличении длительности ремиссии, снижении частоты или прекращении выделения вируса, обнаруживаемого в половых путях женщин
Впервые проведено динамическое исследование характера иммунных нарушений у женщин с тяжелой формой генитального герпеса и изменений состояния иммунитета под воздействием комплексного лечения с помощью БЛОК Охарактеризованы интерфероновый статус и уровни продукции провоспалительных цитокинов у женщин с герпетической инфекцией на системном и локальном уровне, а также влияние на эти параметры комплексной терапии, включающей БЛОК В процессе терапии отмечена тенденция к нормализации содержания лимфоцитов разных фенотипов в периферической крови женщин с данной патологией, достоверные изменения основных показателей состояния системы интерферона (снижение уровня сывороточного ИФН, значительное возрастание продукции ИФН-а и ИФН-у в ответ на соответствующие индукторы) и снижение локального уровня провоспалительных цитокинов Полученные результаты служат
7 дополнительным критерием эффективности включения БЛОК в комплексное лечение хронического воспалительного процесса в области гениталий, вызываемого вирусом простого герпеса
Практическая значимость
На основании полученных результатов проведенного исследования разработан комплексный метод лечения женщин репродуктивного возраста с генитальным герпесом с применением БЛОК и иммуномодуляторов Предложен дифференцированный подход к выбору способа терапии генитального герпеса и определено место БЛОК в лечении этого заболевания Предлагаемые терапевтические мероприятия позволяют добиться стойкой ремиссии или увеличения ее длительности, что приводит к сокращению сроков терапии, к значительному экономическому эффекту, а также улучшению качества жизни пациенток
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
-
У женщин с тяжелой формой генитального герпеса, характеризующейся высокой частотой (более 6 раз в год) и длительностью (в среднем 8,4 дня) рецидивов, имеется дисбаланс в системах иммунитета и интерферона, отмечается повышение уровней провоспалительных цитокинов, особенно локальных
-
При использовании внутрисосудистого лазерного облучения крови (БЛОК) в комплексном лечении генитального герпеса наблюдается восстановление измененных параметров клеточного и гуморального иммунитета Нормализация показателей состояния иммунной и интерфероновой систем, а также уровня провоспалительных цитокинов, служит дополнительным критерием эффективности комплексного лечения генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста
3. Комплексная терапия пациенток с использованием внутрисосудистого лазерного облучения крови и иммуномодуляторов приводит к выраженному
положительному клиническому эффекту снижению частоты рецидивов генитального герпеса в 2 раза, уменьшению выраженности симптоматики хронического воспалительного процесса в области гениталий, увеличению длительности ремиссии в 1,6 раз, снижению частоты или прекращению выделения вируса, обнаруживаемого в половых путях женщин.
Внедрение в практику здравоохранения.
Результаты исследования и практические рекомендации, вытекающие из них, используются в практической деятельности отделения гравитационной хирургии крови ФГУ НЦ А Г и П Росмедтехнологий Получен паїент на изобретение № 2283141, зарегистрированное в Государственном реестре изобретений РФ 10.09.06 г (заявка № 2005104444 от 18 02 05 г)
Апробация работы
Апробация диссертации была проведена на межклинической конференции 23 05 2007г и на заседании Апробационной комиссии ФГУ «НЦ АГиП Росмедтехнологий» 8 06 2007 г
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы Работа содержит 25 таблиц и 14 рисунков Библиографический указатель включает в себя 211 источников, из них 110 отечественных и 101 иностранных авторов
