Введение к работе
актуальность проблема. Одной,иэ актуальных проблем современной медшдаш является антенатальная профилактика и снижение перинатальной заболеваемости и. смертности.'
Многочислэнвнш ииолэяовашямв показано, что до 63$ перинатальная патология развивается в антенатальной периоде; (Л.С.Нэрск-акинов, 1Э75,1982; В.И.Бодяаике, 1973, IS86; Е.М.Вясляева, I9d2,І98Є; 1987; М.Б.Федорсш;І982; Г.М.СаЕельева и соавт.,1991).
Анализ существующих теорий патогенеза акушерской патологии свидетельствует о том, что б ю: формировании участвуют раьличнне оистемк организма, ответственнее за сохранение статуса и;ідкЕиду-ума, как заутренней метаболической среда, устойчивой к резяичным повреждающим факторам. '
Одним из возможных- вариантов в решения ?тйх вопросов может
бать изучение 'кислородозашаимсго свободнорадикального окисления, как универсального процесса, с которым прыю-иди косвенно связаны Есе биохимические, .'эндокринше, нейрооефлекторкье, ишунологичее-
'V. "
кно и другие регуляторние механизмы в норме и при патологии (Ю.А.
Блад№лироа,1985). '. .- '.''
Изьестно, что в тканях здорового, живого организ/ла непрерывно с оче«ь малой скоростью протекает свободноредикальное окисление с образованием "ктивнык-продуктов: свободных и пэреккешх ра~ дпкалсв, гидроперекисей,, спиртов, алідегидов, кетонов, гликолей. Около 20? от обцего количества актизных соединение, физиологичее-ки..функіліониру5Сішк'тканей, составляют свободные радикалы, яыйи-пщеся активными центрами ферментов- биолегкческого окислення, мкк~ россшльногс к мігохоЕдрїЗальйОГо'гидроксисірования. 3 процессе фзр«ентятиаш},х реакций такие происходит, образование свободных1
радикалов (Ф.Б.Меорсон, tt:T Ліштчткст ,ірза). '
Основним субстратом свободксрадгсаальнсго окисления являвт-ся лшіедн, и в vom числе лщшды клеточных: структур, благодаря, наличию г их составе большого, количество ненйсщвйгч$ связей (W.A. Владамярол, 1983). . "
Лрогук'ш свобеднорадикалыгаго окыолеьия лигшдов регулируют нроцеосы проницаемости мембран, подшкность мембранних фозфошж-дов и эласти'З'ость мембран, Изменение" естественного у^вня 0ВО~ бодаоредкаддыюго сккслеПЕШ дешидсв в сторону как замедления, ' ток її ого активации являится дня мзмбрен поврекдаизша факторами (Ю. А. Владимиров, А.И.Арчаков,19?2Д982).
Наличие свободнорадикальных продессов при фвюірлогечбском 'состоянии создает впечатление, что перекиси лппадов - "яший}". ' Однако,, уоггшоьлвно, что липонерекиси явлкютзя необходшёш ян~ тармедиаторяш в клеточном мвтабодиа^ю и продуктемя промеяуточно-о обмена при биосинтезе гошояов, простагландашв и прогестерона, участвуит з гядроксилировакйи стсрсльно?о ядре холестерина.
Альтернативе с іюидаора детальному окисление связана ::ак о водо-бігоанткокналителіо.чі(Б\0) - аскорбцноь&я, лимонная., бензойная и никотиновая каслоты, глутетвой, «раздав,' серосодержащие аминокислот», адреналин, ниташгш группы Е, так и жирорастворимыми - витамины (Е, А. К, ?), больпшнетво фосфолшшдов, билирубкн, биливэрдин, убихтшон, старридные гормоны. /
Цйтозоль клеток кие?!--набор сиецдфкчгскях фзрментов, ОбеОЕО-чишвдих восстановление фонда водераагьоришх. анткоксидантов к груспу ферментов - супаоокелддисмутазу, глутадаонредуктаву, глу-тадионпероксядазу и каталазу, составлятеих вместе оснору ее анти-окиелнтельной спотеш Ц.М.Герасішов.ШІ).
При патологических состояниях нарушается рэгулдцкн свобод-корадикальпого ожяслэяия в клетке и ре мамбраншк. структурах- " Зги. реакции пришли от свойство цепных, пріЛодяшх к образованию лшопврок'саа, обладающих повроздащіш действием на'биомембраш '. (Б.Н.Тарусов,1976; И.врндович,1979,1980).
В литературе швютоя немногочисленные сведения о динамика процессов ояободяорадикального окисления и актиокислительной активности при беременности, опуоллкованннэ в основном в последние годы: А.А.Ганика,І9б5; И.Б.Цущ,К38; Р.И.Шалипа 'и соавт.Д988; .1389; А.Р.Бабалвд я соавт..1986; В.В.Абрамчанко и соанг.,1988; В.И.Гршадкко и соавт.,1986; Л.Г.Сотникова к'соавт. .1986; А-В.Нэ- . умов,Т987; Л.И.Колесникова s соавт. ,1981,1989-, Т.Ю.Пззтрикова, 1986).
Этими авторам было показано избеночке сяободкорадикального окисленая и ангаокиоліггальной активности гра патологической беременности. Исследователи отдельно изучали различили натслогичепкио состояния - нвлынепшвание беременности пли доздамэ токсикозы. Пра . етом на учитывался общебиологичезкиЯ характер проявлений свобод- ,-, норадикалыюго окизлеюи и его поврвздащего воздаШотвил на функциональное состояние метаболической системи кчгь-плацеота-плод. .'
Актуальное А? проблеми, ее медико-соцвальясе и биологическое значение посдуяили ооксаандви для прозедыния данной работы. '
Цель работы. Делю работы явилось изучение кис яородоЬ^висч- , мого езободнорздикальгаго скислашія а матаболичзской системе шть-плацеята-ллод при неселоякенной оерзменностк и родах ;ля обоокпва-кля патогенетического ан&чания этих процессов прг акуверской патологии и разработки биохимических крітериов дизгноїтиз'л и мтго.по? "коррекции выявленных нарушение.
:'Дпя доопшзкда цэли ІJm поставлены олодуодіе задачи^ X. Установить физиологический уровень киолородозавиоимого свободнорядеиздлького окисления в периферической крови при неослож-н<жзои течении гестационксуо процесса и родов, а так хв в амииоти-чйскоіі жидкости, нуповикиоЯ крови, плацент*, амнионе и хорионе,
,2. Mayчеть состояние шсдотодоазетсимогоевоооддаоредапсально-гс оююлзгая" при крявычноы невынашиваний беременности, гестозах, лтадааїариоіі яедоотвточностк, првадевреьгвншх родах, ;слабосгя розовой деятельности, острой л хронической гшокскк пдаа,
-
Оценить блохкмкчеокае механизма повреждающего воздействия киодорсдозавкокмого ойободаорадиналькогр окисления на мотаболичео- куо сгстему лзть-ялацекта-плод при aKjmepoKolt патологии.
-
Цровеояи сравнительный аиаляа. уровня киолородозавиоимого свободнсрелшкааьного окисления, антшшодаельной активности,ккс-дотно-основиого семсяния и газов kjobh, активности ферментов в крови, димфочк'ха*, в тканях (амнион, кориоа, плацента), показателей маточно-шхацентарного кровотока, ' ''< ',
5.Установить прогностические и диагностические, значения па-" , раметроа киелородоэавиаимого свододнорадикалыюго окисления и ан-. . тиокиолительнов активности при акушерской патологии, ' ...
6. Выяснить злияпке метаболической и питотераіши на уровень
крслородозаэисиыого озпЬодлорадикального окисления и антиокисли- .
їолшзи активности при акушерской патологии. .
7» В эксперотанталышг условиях кокавать влияние геыической
гипоксия и гклербарячеокой оксигенацзи на уровень кивлородозави-
спьюго свобоудорадакального счисления в система мать-плацента1-""
слоя зля обоснования -яеобходаюзти примененияанткохсидзнтов'в" '
корреюдаи вдавленных нарушений. '''
-. 5-
Научная,ноказна. Б работе влершэ провожено комплексное го-. следование яиолородо зависимого одаоодасрадккальаогс ;"окиеязшгд ч учетом метаболических изменений в системе ^ать-йлацойта-илод арк V нэосложненной беременности к при акушерской пехелспш в рвЗ/ЯЧ- ' ныв триместра дарвменнооти и периоды родового акта „в аиниотпчеа-кой жидкости, пуповинноЗ крови, а ялацэнтг, амійсяв и хорионе. Проведено сопоставление с показателями ьне бервмйшоогк/' '
Определены параметры физиологаческих каменевий, схю\Зоднсре-
дикальпого оклоідерия и возкикаацгх іірм иривкчяом невынаиш>ат".я
беременности, геотсвах, плацентарной пэдозтЕтопнопта, крггдавре-
ывншс родах, слабости родовой деятельности, оэтрой к крояетсской '
. гютоксии плода.. '"" / , /' ' .. "
' ,.. Изученные показатели саободнорвдикального' окналенгя: иадушг-ревенная Х9іжшдинометрая,-девноиіе кокьргаты, йяфг&вир осмштя, ТЕК-актившв продукты сопоставлены з покаиятелямк антиодаслнїбзіз^ ноЬ"1иоте*ш (активпосйе оупврэксаддкомугаан, ЬСцзіі вкг^їдата-тельясй активность») и рядом паракланачеокях коолэдовагатй (киал^Зг но-осноянш состоянием и! гаэеми крови, активнозтьр фэраачгов различных групп в крови, лімфоцитах, рыниоие, хорионе, ллацвяте, м*1 точно-плацгнтарннм кровотоком). :..,"
На сснованид полученных данных разработаны нсвнз бяохилдчбЬ-кпе мзтоды диагностики е. прогнозирования в акуиерзтвг: пои ивнк-нашлвашп йаременности угроае еэ нр8рвания,.поздниі точсипоо**-боромэняых, нарушзші шточио-плацватаряого кровотока, оедомгкк--як родовой деятельности и нєблаготфЕктшіх походах яизик 'дяя плода' при ігреадєвремекннх родах', нормальной зорями дояхелйггоагй, оцек-. ки зрзлогги легких плода при хроничэокоЗ гилокмт.
Оіімксвзця иеос'ксде.юоть приминания терапевтических зредотв,
ООЛ'-ДПІМСМ ЬНТЕОКИОЛЯЇЄЛНіОЙ fiKTKBHQOmt»'ДЛЯ ііУЛЮЧЄНИЯ ИХ В ХОМП-
леиоцув терапиг.: привычного кевшашвакия Переменно з ти (метабояи-чеак&я коррекция и ламфсциготерапия), позднего токсикоза (зооея-шзале >» уьпхол), плацентарной ъедоотаточна'тк, преждевременных родов (метаболическая коррекция), слабости родовой деятельности (ГЬО). Прішейеіша втих видов воздействия а учетом характера кио-йородокоььсгаиого свсбодораддкального окиоления позволяет по висять еЗ\рокт1Ш.'ос?ь терапии не 10-15^.
Практическая значимость. Параметры, характеризующие ккслоро-
дозашолисе овойоднооадпкзльнов окисление и антиокиолитс-льнув ак-
їишооть, адужат ооъег таенный критериями при оценке нормальной
родовой деятельности;, угрозы прерывания Переменно г ти, прогнозиро
вания позднего токеккоуа, прогнозирования состояния недоношенного
плода,. .,'.,""
Обоснована диагностическая значимость показателя индуцирован-. -1:0 Кемилюминоі-етриц сыворотки крови,, содерхания ТНК-активных продуктов в амниотечеохой жидкости к з пупо винно!] крови, активности сушэрокгиддись'.утазы в сыворотка крови при акушерской патологии. Разработанные ноше биохимические методы диагностики акушер-' ской патологии, на оевовэ данных о характере нарушений свободне-радикалыюго окисленні' и антяскислитолыгай активности, способатву-vt повышению эффективности клинической диагностики, своевременной' и решена льноЯ коррекции выявленных изменений:
I. определение параметра светооушы индуцированной хзмияши-нсметряи оичороїки кропи в присутствии сульфата железа и тетратре-Сутшг.'етрафекклнор&ино повышает точность диагностики угрозы пре-. Р^вднйи у беременных с клинические проявленияьса на 48,&'>,' а без
клинических проявлений ка'65,8; :
-
определение содержания малоноэого доалъдегвда в"амкиоти-чэской жидкости лсвшіает 'сочность прогнозирования нормальной родовой деятельности на 2$;
-
определение ч^ивноотя сунерокіїиддисмутазя в сыворотке крови прогнозирует развитие позднего токсикоза беременных в ближайшие 2-3 недели, начдная с 20 недель гестацки;
-
определение содержания ТБК-ап в пуповикнэй кроля при преждевременных Іродах свыше 5,5 шшоль/л устанавливает рігак неблагоприятного похода жизни для плода;
-
повышение концентрации ТБК-&П в амюютической жидкости при хронической гипоксии плода более 3,0 мкмоль/л прогнозирует снижение индекса зрелости легких;
6.'определение антивкссти щелочной фосфатази в ликфоцитах повышает точность определения певинашивания беременности в.течение BCjero" гестационного периода на 17,3;
7. определенна активности ЛдТ и ЩФ в третьем триместре позволяет многократно проводить наблюдение^за нарушением мзточне-плацентарного кровотока и vew самым исключать осложнения- евлзан-нне с введением ; адаофаршрепарата;
Р. определение активности а-ГБДТ в емкиог ческой жипкозти повышает то лость прогнозирования аномалии родовой деятельности ара'прекдевремєйннх родах на 25.
' Установлена целесообразность включения в комплексную терапию привычного невынашивания введения аллог'ешшх лимфоцитов, обл..даю-гих свойством нормализовывать кислородозависимоз .ззоооднорадакель-вде окисление к анттоккслителъную активность.
і: 8 -
Применение метаболической коррекции, о рключекивм анткокп-дантов или введэние алдогеннах: лимфоцитов в комдлеконукі терашо угрозы прерывания беременности при привычном невннашивании позво-'ляот достигать благоприятного исхода беременности к родов до 94$.
Включение в ксш"зкснув терапию водянка беременны): и нефро-патии легкой степени эосенциале-фортв а унитола с учетом уровня содержания "ТЖ-активгшх продуктов и активности супероксиддно'ум-' зы приводит к уадчшекию ос їтояїшя беременных, нормализации пок .8а-' телей ПОЛ и антиокиолительной активности.
Использование ГБО в режше 1,3 ата с длительностью нзопре^-
"та 15 минут при слабости родовай деятельности способствует нор-
ыализаци** свободно.адикального описывая у боль-лнствч .рожениц,
при этом гчижз'тсч дозы иксит~!цнка на ІГ"3 н длительность родос-и- ,
муляці і на 3 часа.
ДЗнедрние результатов исследований в практику, Разработе иге ноше метода диагностики вне ;рены в тактику Ш"1 ШГ Шнздрава РСФСР. Иолуч но 7 авторских сшдзтельств:
I. Jnocod опредпения невынашивания беременности" а.с «СССР
' Я 1348732. :. ''
2 "Способ диагностики угроза прерывания беременности" а.о.
СССР * Ц^ЗО.0. '
v. 3. "Способ прогнозирования аномалии родовой дтггельностг пш преждевременна* родах" а.с. СССР }' 1591956.
-
"Сглсоб слределвніі. наг-'шзния «атсчно-»лацэктарного кровотока в vpsTt^k- триместре'' а.с. CJCP & 155Ьс70.
-
"Способ прогнозирования позднего токсикоза беременных" j с. СССР Я I6I22S5
6. "Способ прогнозирования нормально;» родовой деятельности"
'а. с.'СССР !Ь 1469463.
7. "Способ лечения гг.гацгнтарноЗ недос-тзіс.чноотк", положи-.
тельное решение ВКИИГПЭ от 28.06.90 по заявке на авторское сия- .
детельстк» . 483365VIA от 13.US. 1930.
Получено 4 рационализаторских предложения (удостоверения вш; ОЕШР):
-
й 82 от 23.11.84 "Универсальная приставка для жкробио-химичвекях исмеренкй".
-
J5 66 от 05-04.85 "Модернизация устройства для. серійного дозирования растворов".
-
№ 94 от 05.09.65 "їермостатирующиіі кюяотодеряатель".
-
й ИЗ от 0I.0G.87 "Модифицированиеі кювета для микроана-лизп".
Материалы диссертационной работя представлены на ВДЖ СССР в 1981 и 1987 г.г. и за достигнутый успехи в развитии народного хозяйства СССР дважды награждены бронзовой ыедалъв ВДЖ (удостоверения ft 1071 и )i 67С46).
Апробация, работы. Материалы диссертацкл долоилны к обсуэда-нн на: заседаний Московского научного обшествз акушеров-гинекологов і Москвы, отАйтбрь, 1985 г., 4 съезде ак.уш. ов-гинекмюгов Белорусской ССР, №нох, 19-21 сентября 1985 г., Всесоюзной школе "Биохимический анализ в клинико-диагностических лабораториях", Москва, 22-2S апреля 1906 г., Всесоюзной к .учноЛ конференции "Актуальные вопросы антенатальной охраны плода", г,Тарту, Ии/ль, 1986 г., итоговой научной сессии ВШЦ OHvbiP МЗ СГ1СР, г.Москва, 29 марта, 1988 г., Всесоюзном семинаре "Дгагк етика, профилактике и лечении невынашивания беременность", г.Москва, февраль,1Э88г.,
,' 3-ей Всесоюзной конференции "Віоантиокоидан?", г .'Москва, 27-^9 ;июня 1989 г., Всесоюзном совещании "Транспорт кислорода и'внти-.' , оксидантше системы",, г.Гродно, 19-22 сентября ЩЭ г., на семи-'. 8ньре по причинам нре- и гюстнаталъной детской инвалидности, 9 июля 1990 г., ВеотмпптерскиИ медицинский ыститут, Лондон.
Обсуждение диссертации состоялось на заседаыш апробацион-,: '
" ной комиш з и на Ученом Совртє Всесоюзного научно-исследователь--
«кого центра', по охране зд ровья матери и ребенка Минздрава ССГР...
Положения диссертации, выносимые на защиту. :
. I. Актьвация кислородозависимого свободяорадакального окго- ючия при неоеложнепной беременности, по отношению л состояние :' вне ее, чврактердч уется накоплением различных і зшонзнтов реак-, ций к явячетсг с«ставноі фунчліоналвноґ частью динамического не- > табо)_.чеокого процесса в системе мать-слацента-длод.
2. / тиващя кислородозависимого .'свободаорадикального ottt'v
леиия у матери и плода при ' кушер^кой'патологии сопровождается
гшоксеьшей, компенсированным метаболическим ацидозом в t овн,
іізменонкам активності' ферментов различных групп в крови и лимфо- '. ;
дитах, уровня Ато в *<рови, наруше.лем даточно-плацента^ного крово
тока . ..:'.,.
3.' »ш.,орами риска''разлития патологических е-ушерсгтх состо-
' яний служат усиление даслородозавиоишго евободнорадикальноп '>
- окисления и/нли изменение антиокгдлительной активности относитель
но с^чзиоло.кчєсі'їго уровни.
4. Пользительная клшшчссі.л динамика у катери и плода при акушерской-патологии сопровождается, нормализацией кислородоэави---имиго свободнорагясльнго окислена и антиоккслитсгъкой активности .
-II-
5. Разработанные новые'биохимические метода прогнозирования
' и определения акуиерокоЁ патологий повышают точность диагностика
и эффективность терапии. "ч
Структура и объем работы. J!iizoepxaimi состоит кз введения,
5 глаз, выводов, прязлічєсккх рекомендаций, описка литература,
содержащего 224 источника на русском и 80 на иностранных", языках.
Диссертация изложена на страницах машинописного текста, со-
![Клинико-морфологическая оценка биологической системы мать - плацента - плод - новорожденный при холестатическом гепатозе и пути коррекции [Электронный ресурс]](/i/i/4378/196007.png "Клинико-морфологическая оценка биологической системы мать - плацента - плод - новорожденный при холестатическом гепатозе и пути коррекции [Электронный ресурс] Кротова Виктория Юрьевна")
![Комплексная оценка функционального состояния системы мать - плацента - плод у беременных с задержкой внутриутробного развития плода [Электронный ресурс]](/i/i/4483/192709.png "Комплексная оценка функционального состояния системы мать - плацента - плод у беременных с задержкой внутриутробного развития плода [Электронный ресурс] Валид Мухамад Сами Абдуллатиф")
![Значение доплерометрической оценки кровотока в артериальных сосудах системы мать - плацента - плод у беременных с сахарным диабетом [Электронный ресурс]](/i/i/4592/208501.png "Значение доплерометрической оценки кровотока в артериальных сосудах системы мать - плацента - плод у беременных с сахарным диабетом [Электронный ресурс] Постникова Надежда Анатольевна")
