Введение к работе
Актуальность темы
Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания представляют важную медико-социальную проблему, так как остаются одной из основных причин материнской заболеваемости и смертности [Кулаков В.И. и соавт., 2004; Nicole M.D. et al., 2010; DillenV.J. et al., 2010]. Несмотря на успехи, достигнутые в их диагностике, профилактике и лечении, частота послеродовых инфекций в популяции составляет 3-8%, при патологических родах 10-20%, у женщин с высоким инфекционным риском колеблется от 13,3 до 54,3% [Орджоникидзе Н.В. и соавт., 2001;Yokoe et al., 2001; Faro S. 2005]. Высокая частота послеродовых инфекций связана с увеличением числа женщин с тяжелой экстрагенитальной патологией, хронической генитальной инфекцией, индуцированной беременностью, гормональной и хирургической коррекцией невынашивания, значительным ростом случаев абдоминального родоразрешения, широким и не всегда рациональным использованием антибиотиков с возникновением высокоустойчивых штаммов возбудителей инфекций, применением инвазивных методов исследования в акушерской практике [Краснопольский В.И. и соавт., 2007].
Благоприятным фоном для развития инфекционно-воспалительных осложнений у родильниц является рост аллергических заболеваний и иммунодефицитных состояний. При этом важное значение приобретают особенности иммунного и интерферонового статусов, отвечающих за сохранность компенсаторно-приспособительных механизмов и защитных резервов человеческого организма [Сухих Г.Т. и соавт., 2003].
Повышенная продукция провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления приводит к активации функции эндотелия, изменениям в системе гемостаза с последующим нарушением микроциркуляции и трофики тканей. На этом фоне более выраженными становятся локальные и системные признаки воспаления [Бахрек Е.В., 2009].
Одним из ключевых моментов в развитии воспалительного процесса является активация фагоцитов, проявляющаяся в мобилизации полиморфноядерных нейтрофилов, цитотоксический потенциал которых в значительной степени обеспечивается активными формами кислорода [Szekeres-Bartho J., 2008].
Перспективным в профилактике послеродовых инфекционных осложнений представляется использование иммуномодулирующих препаратов. Наше внимание привлек препарат кипферон, широко используемый в акушерско-гинекологической и хирургической практике [Воропаева Е.А. и соавт., 2006; Кондрашин Ю.И., 2006]. Суппозитории кипферон содержат иммуноглобулины основных 3-х классов (G, А, М) и рекомбинантный человеческий интерферон -2. Кипферон обладает антибактериальным, противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами. Одним из значимых его воздействий считают стимуляцию механизмов местного и общего иммунитета [Савченко Т.Н. и соавт., 2010]. Все вышеизложенное позволило определить цель настоящего исследования.
Цель исследования - совершенствование мер профилактики осложнений у родильниц с инфекционным риском с учетом их клинико-иммунологических особенностей.
Задачи исследования:
Определить частоту и факторы риска развития инфекционно воспалительных осложнений у родильниц, наличие их значимых связей с особенностями соматического, акушерского и гинекологического анамнезов, течения беременности и родов.
Исследовать параметры интерферонового статуса у родильниц с инфекционным риском после самопроизвольных родов и кесарева сечения
в динамике.
Определить уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6
и ФНО- в сыворотке крови и лохиях у родильниц на фоне использования иммуномодулирующего препарата.
Провести сравнительный анализ функционального состояния нейтрофилов лохий у родильниц на фоне и без иммуномодулирующего препарата.
Изучить динамику микробной колонизации лохий у родильниц при профилактике инфекционных осложнений.
Оценить эффективность комплексной профилактики осложнений у родильниц с инфекционным риском.
Научная новизна
На основании комплексного исследования особенностей течения беременностей, родов и послеродового периода с определением роли иммунных механизмов выявлены значимые факторы в развитии инфекционно-воспалительных осложнений у родильниц.
Исследованы в динамике сывороточные уровни интерферона и интерферон-продуцирующая способность лейкоцитов крови, уровни провоспалительных цитокинов и продукции активных форм кислорода у родильниц с инфекционным риском. Впервые изучены на локальном уровне особенности содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-) и продукции активных форм кислорода в лохиях у родильниц.
Показано достоверное снижение интерферон-продуцирующей реакции лейкоцитов у пациенток с послеродовой инфекцией по сравнению с родильницами без осложнений. Выявлены достоверно более высокие значения провоспалительных цитокинов в крови и лохиях, спонтанной и индуцированной опсонизированным зимозаном (ОЗ) продукции АФК в лохиях при манифестации послеродовой инфекции. Установлена выраженная нормализация этих показателей при включении в комплексную профилактику инфекционных осложнений у родильниц иммуномодулирующего препарата,
доказана целесообразность его применения.
Практическая значимость
Знания о значимых связях послеродовых инфекционных осложнений с особенностями соматического, инфекционного и акушерского анамнеза, возрастом пациенток, течением и исходами беременностей позволяют своевременно сформировать когорту родильниц с высоким риском развития воспалительных осложнений, назначить им профилактические меры. Обоснована целесообразность применения в комплексной профилактике послеродовых инфекций иммуномодулирующего препарата (кипферон). Показано, что его использование позволяет снизить (в 1,6 раза) частоту инфекционно-воспалительных осложнений у родильниц и достоверно сократить сроки их пребывания в акушерском стационаре.
Основные положения, выносимые на защиту:
Комплексное обследование родильниц с инфекционным риском выявило их клинико-иммунологические особенности. Преобладание в анамнезе инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовых и ЛОР-органов, более высокая частота оппортунистических инфекций, осложнений в родах и послеродовом периоде коррелируют с достоверным снижением интерферон–продуцирующей реакции лейкоцитов, более высокими уровнями провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и лохиях, увеличением продукции активных форм кислорода в лохиях у родильниц.
Включение иммуномодулирующего препарата (кипферон) в комплексную профилактику инфекционно-воспалительных осложнений у родильниц приводит к нормализации иммунных реакций, участвующих в противоинфекционной защите организма.
Ранняя (с I-го дня после родов) комплексная профилактика послеродовой инфекции с использованием иммуномодулирующего препарата сопровождается достоверным снижением частоты послеродовых инфекционных осложнений, длительности пребывания пациенток в
акушерском стационаре.
Внедрение результатов исследования в практику: результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, применяются в акушерском обсервационном отделении ФГУ «НЦАГ и П им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития РФ, при профилактике и лечении инфекционно-воспалительных осложнений у родильниц.
Личный вклад автора: автором лично обследованы 188 пациенток и проведено их клинико-лабораторное обследование. Осуществлен анализ историй родов и историй развития новорожденных, проведена интерпретация результатов исследований, оценка исходов родов. Статистическая обработка полученных результатов, оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.
Апробация работы состоялась на заседании кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППО врачей ГОУ ВПО «Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова» от 27 января 2011г.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, 6 глав (обзор литературы, материал и методы, клиническая характеристика I и II групп, результаты собственных исследований, обсуждение полученных данных), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 158 страницах компьютерного текста, содержит 32 таблицы, иллюстрирована 18 рисунками. Библиография включает 204 литературных источников, из них 82 отечественных и 122 зарубежных.
![Ранняя диагностика эндометрита у родильниц и гнойно-воспалительных осложнений у новорожденных [Электронный ресурс]](/i/i/4360/211943.png "Ранняя диагностика эндометрита у родильниц и гнойно-воспалительных осложнений у новорожденных [Электронный ресурс] Балданова Бэлигма Дандаровна")
