Введение к работе
Актуальность проблемы
Первые детальные исследования микрофлоры гениталий женщин были проведены А.Додерлейном в 1892г. За прошедшие более чем 100 лет стало ясно, что экология урогенитального тракта в конце XX - начале XXI века существенно отличается от таковой 30, 40 и 50 лет назад. Если в работах 1950 - 70-х годов вагинальный биоценоз считался однородным и представленным, в основном, «палочками Додерлейна»(Ьас1оЬасШи5 spp.), то уже к 1985 г. многоуровневыми рандомизированными исследованиями было показано, что нормальный биоценоз женщин репродуктивного возраста представлен: Lactobacillus spp. - 95-98%, E.coli - до 25%, G.vaginalis - 16%, C.albicans -25% и 50% во время беременности [Germain М. et al. 1994; Анкирская А.С.,1999; Коршунов В.М. с соавт., 1999]. При этом женщины не имеют не только признаков воспаления, но и бактериального вагиноза (БВ) или вагинального кандидоза (ВК) как следствия нарушения иммунорезистентности вследствие патологической обсемененности. Однако при наличии определенных факторов риска подобное состояние микробиоты влагалища реализуется в инфекционное заболевание. Одним из таких факторов развития вагинального кандидоза является беременность - дебют заболевания у многих женщин отмечается именно в это время. Во время беременности возрастает и кандидоносительство, достигая 50%, увеличивая риск манифестации кандидозной инфекции. Эти феномены объясняют возрастанием уровней половых гормонов, увеличивающих адгезию дрожжеподобных грибов (ДПГ) p.Candida на влагалищных эпителиоцитах и возникновением физиологической иммуносупрессии, в результате чего ВК у беременных встречается в 2-3 раза чаще, чем у небеременных [Cotch M.F. et al., 1998; Симчера И.А., 1999]. ВК и кандидоносительство у беременных и родильниц может быть причиной как внутриутробного инфицирования плода, так и постнатального инфицирования новорожденного, кроме того, ВК является одной из причин развития таких осложнений как хориоамнионит, преждевременный разрыв плодных оболочек, угроза прерывания беременности, преждевременные роды [Waggoner-Fountain L.A. et al., 1996; Engelhart CM. et al., 1998; Roque H. et al., 1999; Каплин H.H. с соавт., 2002]. Сочетание беременности с такими факторами как анемия, сахарный диабет, ожирение, а также с возрастанием самого срока беременности увеличивает как кандидоносительство, так и заболеваемость ВК [Потекаев Н.Н. с соавт., 2001; Тютюнник В.Л., 2001]. Однако, до сих пор не исследовалась частота ВК и кандидоносительства при гестозе. Следует отметить, что исследователи, оценивая количественно и качественно популяции кандид и лактобактерий при ВК и кандидоносительстве, не проводили оценку динамики взаимоотношений этих популяций при названных состояниях.
В настоящее время терапия ВК сводится либо к эрадикации кандид фунгицидными или антисептическими средствами [Прилепская В.Н. с соавт., 1997; Otero L. et al., 1999;Байрамова Г.Р., 2001], либо к повышению местного иммунитета с помощью иммуномодуляторов [Тищенко А.Л., 2001; Дегтярев
О.В. с соавт., 2002] - все эти препараты воздействуют на этапы инвазии и колонизации возбудителя. До сих пор не исследовался вопрос о блокировании адгезии - первого этапа инфекционого процесса - физическими и\или химическими факторами.
Цель исследования - изучить особенности микробиоценоза влагалища и включение в него C.albicans при физиологической и осложненной гестозом беременности. Обосновать применение в лечении ВК лазерного излучения и ферментов, ингибирующих адгезию C.albicans на вагинальном эпителии.
Задачи исследования
Определить частоту ВК и кандидоносительства при физиологической и осложненной гестозом беременности.
Изучить возможные механизмы влияния гестоза на заболеваемость ВК и кандидоносительство.
Изучить воздействие лазерного излучения и ферментов на адгезию C.albicans к влагалищному эпителию.
Научная новизна
Впервые изучен характер взаимоотношений популяций C.albicans и лактобактерий при ВК и кандидоносительстве.
Впервые выявлено возрастание адгезивной ёмкости влагалищного эпителия (ВЭ) к C.albicans и лактобактериям по дням менструального цикла
Показана одна из причин неэффективности лечения ВК эубиотическими штаммами лактобактерий.
Впервые выявлены два типа адгезинов C.albicans -полифенилоксидазо- и аспарангиназозависимые, установлен цикличный характер экспрессии рецепторов влагалищного эпителия к этим адгезинам.
Практическая значимость
Выявлен фактор риска развития ВК при беременности - гестоз, в связи с чем, оправдано профилактическое применение эубиотиков при этом состоянии.
Показана значимость определения биосовместимости между лактобактериями эубиотика и резидентными влагалищными лактобактериями.
Показана возможность предварительной дифференцировки вида ДПГ на этапе микроскопии влагалищного мазка.
Показана высокая жизнеспособность L.fermentum 90-TS-4[21] в изготовленных препаратах.
Положения, выносимые на защиту
Показанные нами особенности течения кандидозной инфекции у больных гестозом беременных в III триместре диктуют необходимость профилактики развития ВК эубиотическими препаратами на основе лактобактерий.
Обнаруженные нами различные типы адгезинов С.albicans и способы их инактивации позволяют создать принципиально новые препараты для лечения ВК - блокаторы адгезии С.albicans.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях НПО «Биомедицинские технологии» (Москва, 2001, 2002 гг.), 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 2002 г), на 4-й научно-практической конференции по медицинской микологии (Санкт-Петербург, 2003 г.)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Объем и структура диссертации
