Введение к работе
Актуальность проблемы. Патология шейки матки является одним из наиболее частых гинекологических заболеваний и диагностируется у 25-45% больных. Применение современных методов комплексного обследования, своевременная и правильная оценка выявленной патологии позволяет с определенной достоверностью установить правильный диагноз, что приобретает особое значение в плане профилактики онкологических заболеваний шейки матки. Тревогу вызывают сообщения об увеличении случаев рака шейки матки на 2,5% в год среди пациенток до 30 лет и на 1,9% – в возрасте от 30 до 40 лет [В.И. Краснопольский и соавт., 1997; В.И. Кулаков и соавт., 2001; В.М. Прилепская и соавт., 2005; Г.Т. Сухих и соавт., 2009].
Фоновые заболевания шейки матки занимают одно из ведущих мест в структуре гинекологической патологии и представляют собой риск развития предраковых изменений и рака шейки матки, который продолжает занимать одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости [А.С. Анкирская, 2001]. В структуре фоновых процессов шейки матки ведущее место занимают псевдоэрозии (эктопии), частота которых составляет 38,8%, а у нерожавших женщин до 25 лет – до 52,2–90% [В.М. Прилепская и соавт., 2007; G.K. Reid et al., 2005].
Воспалительный процесс лежит в основе практически всех заболеваний шейки матки, поэтому важным звеном углубленного обследования является установление причины воспаления. При сочетании ненормальных кольпоскопических образований, смешанных образований, неудовлетворительной кольпоскопии, нормальных кольпоскопических образований со II типом цитологического мазка (изменение морфологии клеток, обусловленное воспалением) и с III типом цитологического мазка (единичные клетки с аномалией ядер и цитоплазмы) проводится исследование на ИППП, бакпосев влагалищного содержимого с определением чувствительности к антибактериальным препаратам с последующим этиотропным лечением.
Диагностика экзо- и эндоцервицта с верификацией инфекционного агента, чаще при наличии эктопии, очень важна, так как этом случае нередко, особенно при вирусной и хламидийной инфекции, возникают предраковые процессы и рак. Это связано с тем, что хронический воспалительный процесс шейки матки влияет на процессы метаплазии при эктопиях (пролиферация и дифференцировка резервных клеток) и в ряде случаев может привести к развитию дисплазии.
Ранняя доклиническая диагностика патологии шейки матки является одним из ведущих факторов в профилактике рака шейки матки. Диагностика и лечение эктопии шейки матки (ЭШМ) в сочетании с хроническим цервицитом (ХЦ) до настоящего времени – актуальная проблема современного акушерства и гинекологии. Отмечено, что при отсутствии комплексного лечения эктопии шейки матки имеют затяжное и рецидивирующее течение, особенно у молодых женщин, что достаточно часто приводит к развитию рака шейки матки [T. Tsukui, 2005].
Иммунология хронических эндоцервицитов изучена явно недостаточно. Исследования направлены, в основном, на определение иммунологического статуса. Известно, что иммунная система реагирует на внешние и внутренние стимулы в течении нескольких минут. Поэтому поиск иммунологических критериев для диагностики особенностей клинического течения, выбора тактики ведения больных с хроническим эндоцервицитом и риском перехода его в CIN поможет решению целого ряда задач практического здравоохранения по сохранению репродуктивного здоровья женщин.
Следует отметить, что имеется определенный опыт применения иммунологических методов доклинической диагностики различных заболеваний [С.А. Плескановская и соавт., 2008].
Исходя из приоритетности проблемы профилактики рака шейки матки в глобальном масштабе и высокой клинической информативности иммунологического подхода к диагностике, разработке мер профилактики и определению прогноза при указанных видах патологии была выбрана цель настоящего исследования.
Цель исследования. Обосновать клиническое значение использования иммуно-гематологических критериев при ведении больных с хроническим эндоцервицитом.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения хронического эндоцервицита.
2. Определить диагностическую информативность гранулоцитарного индекса (ГИ), иммунного ответа лимфоцитов крови на тканевой антиген яичников in vitro при хроническом эндоцервиците.
3. Разработать дифференцированный подход к терапии по результатам гематоиммунологического статуса при ХЭЦ.
Научная новизна
Доказано, что клиническое течение ХЭЦ определяется как инфекционным агентом, так и выраженностью иммунного ответа. Доказана информативность определения величины грануло-цитарного индекса в выборе тактики лечения ХЭЦ, определении его прогноза и исхода.
Доказано, что имеется два варианта течения ХЭЦ: реактивный с сохраненным или повышенным гематоиммунологическим ответом и ареактивным со сниженной гемато- и иммунологической ответной реакцией. Доказано, что определение данных параметров позволяет выбрать иммунотропные препараты: при реактивном варианте – активаторы фагоцитоза, при ареактивном – пептиды тимуса.
Установлено, что в периферической крови больных ХЭЦ циркулируют лимфоциты, специфически сенсибилизированные к тканевым антигенам яичников, определение которых имеет прогностическое значение в профилактике рака шейки матки. Показана возможность использования иммунологических тестов в ранней доклинической диагностике ХЭЦ. Разработаны гематологические и иммунологические критерии выделения групп риска по заболеваниям шейки матки среди практически здоровых женщин.
Практическая значимость
На основании результатов исследования разработаны дополнительные критерии определения вариантов течения хронического эндоцервицита, выбора тактики его лечения и объективной оценки эффективности проводимой терапии, определения прогноза и исхода ХЭЦ, что сокращает время нетрудоспособности больных, улучшает качество их жизни, повышает эффективность лечения.
Определены показания для использования иммунотропных препаратов, воздействующих на различные звенья иммунитета: фагоцитарную реакцию лейкоцитов или общий иммунный ответ.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Клиническое течение ХЭЦ определяется характером инфекционного агента и иммуно-гематологическими особенностями больных хроническим эндоцервицитом, что позволяют выделить два основных клинических варианта течения заболевания.
2. Оценка иммуно-гематологического статуса больных позволяет выбрать дифференцированный подход к терапии ХЭЦ, что существенно улучшает ее результаты.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в работу гинекологического отделения Центрального военного госпиталя Туркменистана (Ашхабад), лечебно-диагностического центра «Сагдын» (Ашхабад), клинику Таджикского научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и перинатологии, Национального центра репродуктивного здоровья (Душанбе), учебную работу кафедры акушерства и гинекологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены на Конгрессе по иммунно-реабилитации и реабилитации в медицине (Таиланд, Паттайя, 2005), Конгрессе всероссийского форума «Мать и дитя» (Москва, 2008), Международной конференции, посвященной дню нейтралитета Туркменистана (Ашхабат, 2008), Конгрессе X Юбилейного всероссийского форума «Мать и дитя» (Москва, 2009), Международной конференции, посвященной 10-летию программы «Саглык» (Ашхабат, 2009), Международной конференции, посвященной дню независимости Туркменистана (Ашхабат, 2010), на заседании Ученого совета Таджикского НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии (Душанбе, 2010).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 2 в зарубежной печати, 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 100 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 7 рисунками. Библиография состоит из 213 источников литературы, в том числе 140 на русском и 73 на английском языках.