Введение к работе
Актуальность проблемы. Плацентарная недостаточность (ПН) -ключевая проблема акушерства, неонатологии, патологии анте - и перинатального периодов, поскольку функциональная несостоятельность плаценты приводит к угрозе прерывания беременности, отставанию роста и развития плода, либо к его гибели [ГМ Савельева, 2001, И С Сидорова, 2005, В И. Краснопольский, 2006; А.П. Милованов, 2007, BE Радзинский,2007].
Особое значение имеет развитие ПН у беременных с сердечнососудистой патологией, в том числе у беременных с септальными пороками сердца (СПС) [Ф.К Тетелютина, 2001; АП Милованов, 2002] В настоящее время среди всех заболеваний беременных врожденные пороки сердца составляют 0,5-2,5%, а в их структуре преобладают септальные дефекты и пороки бледного типа с гиперволемией малого круга кровообращения от 0,5% до 19,0% [М.М. Шехтман, 2002; М.В. Костровская, 2002, И Д Евтушенко, 2005]
Течение гестационного периода у женщин с СПС сопряжено с множеством проблем, так как физиологические нагрузки, свойственные беременности (увеличение ОЦК, сердечного выброса, частоты сердечных сокращений) преодолевает сердце с измененной анатомией [В А Кулавский, 2000; О Н Аржанова, 2006]. При гипоксии, лежащей в основе развития хронической ПН, резко ухудшается проницаемость плацентарных мембран и нарушается функция внутриклеточных ферментативных систем, что вызывает сдвиги метаболизма [М В Костровская, 2002]. Изменения обмена веществ в плаценте наблюдается во всех тканях, в том числе и в соединительной, тем более что она составляет их основную массу [ТИ Березин, 1994; А П Милованов, 2004; В.И. Краснопольский, 2006; Т К. Eskes, 2001]
Гидроксипролин принимает активное участие в процессах фибриллогенеза коллагена, составляет основу соединительной ткани и является тонким и специфическим биохимическим маркером ее состояния [П.Н Шараев, 1998; В.И Краснопольский, 2006].
В современном акушерстве одной из наиболее важных задач является доклиническая диагностика нарушений функции плаценты [ИХ Байрамова, 2000; АП Милованов, 2007; Л В Адамян, 2007] Существующие методы не всегда эффективны, поэтому большое значение имеет поиск новых методов доклинической диагностики нарушений в фетоплацентарном комплексе
В доступной нам отечественной и зарубежной литературе мы не встретили исследований, посвященных изучению биохимии соединительной * ткани плацентарного комплекса в доклинической диагностике хронической плацентарной недостаточности у беременных с СПС.
По-нашему мнению, метаболиты коллагена плазмы крови (гидроксипролин) являются биохимическими показателями ПН у
беременных с СПС Включение в комплексное обследование определения этих показателей может быть использовано в качестве дополнительного критерия для доклинической диагностики плацентарной недостаточности, оценки ее стадии развития (компенсированная, субкомпенсированная, декомпенсированная) и прогнозирования ее течения.
Беременные с СПС, представляют группу высокого риска на перинатальную заболеваемость и смертность не только в связи с низким индексом здоровья, но и в связи с психоэмоциональной лабильностью, опасениями за исход беременности и здоровье новорожденного [Е П Затикян, 2004]. В связи с этим, мы сочли необходимым изучить психоэмоциональное состояние и типы отношения к болезни у беременных в зависимости от тяжести течения септального порока сердца.
Выдвинутые нерешенные вопросы легли в основу данной научно-исследовательской работы.
Цель исследования:
Совершенствование доклинической диагностики плацентарной недостаточности у беременных с септальными пороками сердца на основе клинико-метаболических изменений
Задачи исследования:
-
Изучить особенности течения беременности, родов, их исходы у беременных с септальными пороками сердца в зависимости от психоэмоционального состояния
-
Определить значимость показателей метаболизма соединительной ткани в доклинической диагностике хронической плацентарной недостаточности у беременных с септальными пороками сердца
-
Оценить взаимосвязь клинико-метаболических и морфологических изменений плаценты у беременных с септальными пороками сердца
Научная новизна.
Впервые доказано значение комплексной оценки (клинико-лабораторных признаков) в доклинической диагностике и профилактике хронической плацентарной недостаточности у беременных с септальными пороками сердца. Показана взаимосвязь клинико-метаболических изменений (по результатам исследования показателей метаболизма соединительной ткани, содержания гормонов и ультразвуковой допплерографии) плаценты у беременных от вида и тяжести септального порока сердца
Впервые определены и систематезированы особенности изменений соединительной ткани путем изучения содержания биохимического маркера коллагена - гидроксипролина в свободном (СГОП) пептидосвязанном (ПСГОП) и белоксвязанном (БСГОП) состояниях в сыворотке крови беременных в зависимости от вида и тяжести септальных пороков сердца
В настоящей работе впервые научно обоснована необходимость исследования концентрации фракций гидроксипролина в сыворотке крови беременных с септальными пороками сердца в течение гестации с целью доклинической диагностики плацентарной недостаточности.
Впервые изучено психоэмоциональное состояние у беременных с септальными пороками сердца в зависимости от степени тяжести основного заболевания и наличия хронической плацентарной недостаточности
Практическая значимость работы.
В результате проведенного исследования выявлены основные критерии доклинической диагностики хронической плацентарной недостаточности у женщин с септальными пороками сердца на основании изменения содержания биохимического показателя коллагена — гидроксипролина
Установлена необходимость включения в комплекс обследования беременных с септальными пороками сердца определения биополимеров соединительной ткани (гидроксипролина), для своевременной профилактики хронической плацентарной недостаточности
Положения, выносимые на защиту: 1. Изменения в метаболизме соединительной ткани можно использовать в качестве доклинических показателей в прогнозировании развития хронической фетоплацентарной недостаточности у беременных с септальными пороками сердца.
2 Клинико-метаболические нарушения гестации взаимосвязаны с морфофункциональными изменениями плаценты (особенности метаболизма соединительной ткани, эндокринная функция плаценты, состояние маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, морфометрические показатели) зависят от вида септального порока сердца, стадии недостаточности кровообращения и срока гестации
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования внедрены в работу лечебно-диагностических учреждений Удмуртской республики Материалы исследования используются в учебно-методическом процессе кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ПП ГОУ ВПО «Ижевской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Издано учебное пособие «Современные подходы к оценке состояния плода врачом общей практики» (Ижевск, 2008г).
Апробация работы.
Основные положения диссертации и результаты исследования доложены на III, IV и V межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные медико-биологические проблемы» (Ижевск, 2006, 2007, 2008), VII и IX Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2005, 2007), I и II Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Казань, 2007; Сочи, 2008), II Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2007), V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008)
По результатам исследования опубликовано 15 научных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах и 1 учебное пособие
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 153 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 193 отечественных и 44 зарубежных авторов, приложения Диссертация иллюстрирована 10 формулами, 27 таблицами и 14 рисунками
Проведение исследования одобрено этическим комитетом ГОУ ВПО «Ижевской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», аппликационный №113 от 23.10.2007.