Введение к работе
Актуальность темы
Миома матки и ее осложнения продолжают оставаться наиболее частой причиной оперативных вмешательств в гинекологии во всех развитых странах. До 60-70% больных миомой подвергаются хирургическому лечению (Савицкий ГА, Савицкий А.Г., 2003). При этом значительную группу (20%) среди оперируемых больных составляют женщины репродуктивного возраста. Радикальные операции (ампутации и экстирпации матки) приводят к выраженным гормональным и вегетососудистым расстройствам. Осложнениями радикальных операций на матке у 20-30% женщин являются психоэмоциональные расстройства, нарушения уродинамики, ухудшающие в значительной степени качество жизни женщин (Краснова ИА, 2001; Кулаков В.И., 1999). Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области изучения заболевания, многие вопросы патогенеза остаются недостаточно изученными. В научной литературе в последние годы появился ряд публикаций, в которых рассматривается влияние функциональной активности рибосомных генов (РГ) на процессы опухолевой пролиферации. Рибосомные гены, кодируя рибосомную РНК и через нее контролируя процессы построения рибосом, оказывают свое влияние в конечном итоге на синтез белков в клетках организма. Оценка дозы активных рибосомных генов открывает перспективы для анализа потенциальных возможностей каждого индивида в белковом синтезе организма в целом и в отдельной ткани в частности. Использование метода дифференциального окрашивания ядрышкообразующих районов (ЯОР) хромосом раствором нитрата серебра позволяет оценивать в настоящее время геномную дозу активных рибосомных генов на цитогенетических препаратах. Изучению фенотипического проявления дозы активных рибосомных генов при различной патологии посвящено значительное количество работ, однако вопросы их участия в формировании миомы матки в литературе еще не получили должного освещения.
Это, а также потребность в углублении представлений об этиопатогенезе миомы матки, в частности, молекулярно-генетических механизмах, лежащих в основе опухолевого роста, и медико-социальная значимость этой патологии
ввиду ее высокой распространенности среди женского населения определили проведение настоящего исследования.
Цель исследования Оценить функциональную активность рибосомных генов у больных миомой матки и определить их модифицирующую роль в клиническом проявлении и течении заболевания.
Задачи исследования
Оценить особенности акушерско-гинекологического, соматического статуса больных миомой матки.
Определить у них функциональную активность рибосомных генов.
Изучить модифицирующее влияние функциональной активности рибосомных генов на клинические проявления и течение процесса.
Рассмотреть особенности течения и клинического проявления миомы в зависимости от наследственной отягощенности.
Исследовать особенности фенотипического проявления функциональной активности рибосомных генов при миоме матки в зависимости от наследственной отягощенности.
6 На основании полученных результатов о функциональной активности рибосомных генов, наследственной отягощенности и анамнестических сведений о больных с миомой матки разработать критерии для вероятностного прогнозирования особенностей клинического проявления и течения заболевания.
Научная новизна работы Впервые проведена оценка функциональной активности рибосомных генов у больных миомой матки. Показано влияние геномной дозы активных рибосомных генов на клинические проявления и течение миомы матки. Установлены особенности модифицирующего эффекта белоксинтезирующего аппарата на проявления заболевания в зависимости от копийности рибосомных генов. Впервые проведен анализ комплексного влияния функциональной активности рибосомных генов и наследственной отягощенности на клинические проявления и течение заболевания. Разработаны прогностические критерии вероятностного риска возникновения миомы матки, а у больных с
установленным диагнозом - риска оперативного вмешательства и тяжести течения.
Практическая значимость
Полученные знания расширяют представления о патогенетических механизмах, влияющих на течение и клинические проявления миомы матки. Они создают, методологическую основу для более глубокого понимания механизмов опухолевого роста, а также открывают перспективы для дифференцированного подхода к определению тактики ведения больных миомой и выбору адекватного и своевременного объема хирургического лечения у больных с различной активностью рибосомных генов.
Полученные данные о функциональной активности рибосомных генов и наследственной отягощенности представляют собой новые знания в области этиопатогенеза заболевания и могут быть использованы при изложении соответствующих разделов медицинской генетики, патофизиологии, акушерства и гинекологии, а также других дисциплин.
Положения, выносимые на защиту
1. У больных миомой матки показатели функциональной активности
рибосомных генов статистически достоверно превышают аналогичные в общей
популяции.
2. Функциональная активность рибосомных генов оказывает
модифицирующее влияние на размеры и скорость роста опухоли, а также
особенности клинического проявления миомы. Установлена ее роль в
формировании интеграционных взаимосвязей между основными клиническими
показателями, характеризующими особенности патогенетического процесса
при миоме.
Влияние функциональной активности рибосомных генов на течение и клинические проявления миомы матки носит как общий, так и дифференцированный характер. Функциональная активность рибосомных генов хромосом групп D и G проявляется фенотипически через особенности течения миоматозного процесса.
Наследственная отягощенность по миоме матки оказывает влияние на клинические проявления, течение и возраст манифеста заболевания.
5. На проявление модифицирующих эффектов функциональной активности рибосомных генов в течении миоматозного процесса оказывает влияние наследственная отягощенность через интеграцию взаимосвязей между основными показателями течения заболевания.
Апробация работы
Результаты работы доложены на конференциях молодых ученых КГМУ (Курск, 2003, 2004, 2005), итоговых научных сессиях КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2003, 2004, 2005), VIII Международной научной экологической конференции (Белгород, 2004), V научной конференции молодых ученых (Самара, 2004), межкафедральном заседании сотрудников КГМУ (Курск, 2005). По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ. Объем и структура диссертации
Работа изложена на 187 страницах машинописного текста, иллюстрирована 52 таблицами и И рисунками, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и' приложения. Список использованной литературы включает 238 источников, из них ПО отечественных и 128 иностранных.
Похожие диссертации на Функциональная активность рибосомных генов и ее связь с особенностями клинического проявления и течения миомы матки
