Введение к работе
з
Актуальность исследования
Гликопротеид раково-эмбриональный антиген (РЭА) выполняет важнейшую функцию эмбрионального белка митогена в период внутриутробного развития, но является онкомаркером для взрослого человека. Физиологическая его роль в организме после рождения не известна, частота регистрации повышенных концентраций (>5,0 мг/мл) и причины этой реакции непонятны (S. Hammarstrom, 2001).
Антигенные свойства РЭА фактически не изучены; известно только, что при введении человеческого антигена в организм животных образуются антитела (А.Н. Глушков, 1998). Сведений о влиянии раково-эмбрионального антигена на иммунную систему здорового человека нет, информация по этому вопросу у онкологических больных тоже находится в стадии накопления фактов. Имеются единичные сведения об иммунодепрессивных свойствах раково-эмбрионального антигена, что связывают с адгезивной его способностью, возможностью обеспечения перемещения опухолевых клеток и формирования метастазов (К. J. Cullen, 1976; М. Ruibai, 1992; P. Blanco, 2008). Имеются сведения о способности РЭА стимулировать выработку IL-1 и TNFa и IL-6 (Т. Kodama, 1980; R.H. Fletcher, 1986).
В настоящее время не вызывает сомнения факт, что иммунной системе принадлежит решающая роль в борьбе со злокачественными новообразованиями. У клиницистов пока нет единого решения ни о целесообразности использования иммунологических тестов диагностики, ни тем более, о необходимости иммунокоррекции. Такое мнение имеет своё объективное основание, поскольку не решен основной вопрос в иммунологии опухолевого процесса - вопрос об антигенах опухоли. Сегодня известно, что опухоли, вызванные одним и тем же вирусом, в антигенном отношении идентичны, но опухоли, индуцированные одним канцерогеном, имеют разный антигенный состав. Кроме того, в опухоли входят антигены собственных клеток, которые не воспринимаются организмом как антигены, и потому повышение синтеза собственных онкофетальных белков в опухолевых клетках, не ассоциируется с сигналами опасности. В результате патологически пролиферирующие стволовые и не полностью дифференцированные клетки, вышедшие из-под системного тканевого контроля, обычно игнорируются иммунной системой, по крайней мере, на тех стадиях онкогенеза, когда процесс ещё обратим.
Может быть, поэтому данные о влиянии раково-эмбрионального антигена на состояние иммунологической реактивности очень противоречивы. РЭА, как и многие другие опухолевые маркеры, относятся к онкофетальным антигенам, которые обнаруживаются на поверхности дифференцирующихся клеток и играют важную роль в развитии плода. У взрослых их уровень значительно меньше, а биологическая функция неизвестна. При большинстве опухолевых заболеваний их концентрация заметно повышается, а их уровень увеличивается
4 с размером опухоли. На этом основании РЭА ассоциируется с клеточно-пролиферативной активностью. Само по себе существование нормативного уровня РЭА у взрослого человека сразу определяет его физиологическое назначение, которое сегодня неизвестно. Любая новая информация в данном направлении представляет интерес, повышает уровень знания в данной области и приближает нас к пониманию физиологической роли РЭА в различных жизненных ситуациях.
Цель исследования: определить влияние РЭА на состояние иммунных реакций у практически здоровых людей. Для достижения цели поставлены следующие задачи:
1. Изучить частоту регистрации повышенных концентраций раково-
эмбрионального антигена в периферической крови у практически здоровых
людей, выяснить зависимость содержания раково-эмбрионального антигена в
крови от возраста.
-
Выявить активность иммунного ответа со стороны фагоцитов, натуральных киллеров, Т- и В-лимфоцитов на повышение РЭА в крови.
-
Изучить характер цитокинового ответа при повышенных концентрациях онкофетального антигена в крови.
Положения, выносимые на защиту
-
У практически здоровых жителей повышение концентраций раково-эмбрионального антигена в крови определяется в возрастной группе 31-40 и более лет.
-
Повышение концентрации РЭА выше нормы не повышает фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов, экспрессию активационных молекул CD25+, CD71+, HLA DR II в иммунокомпетентных клетках и концентрации провоспалительных цитокинов.
-
Повышение активности клеточно-опосредованной цитотоксичности со стороны цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, активизация реагинового механизма защиты, посредством вовлечения в процесс IL-10, обусловлена повышением содержания раково-эмбрионального антигена.
Научная новизна исследования.
Впервые выявлено, что гуморальный иммунный ответ на раково-эмбриональный антиген включает активизацию синтеза IgE посредством повышения содержания IL-10.
Впервые показано, что повышение концентрации РЭА в крови у практически здоровых людей не изменяет (слабо изменяет) фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов, экспрессию активационных молекул CD25+, CD71+, HLADRII в Т-лимфоцитах и концентрации провоспалительных цитокинов в крови.
Научно-практическая значимость исследования. Высокие концентрации IgE и IL-10 на фоне повышенных уровней раково-эмбрионального антигена могут быть использованы как критерии риска онкопатологии.
Слабые провоспалительные свойства РЭА обусловливают необходимость включения в комплекс лечебных противоопухолевых мероприятий иммуномодуляторов на формирование иммунной реакции.
Апробация работы и публикации. Материалы и основные положения работы докладывались и обсуждались на заседаниях Ученого совета Института физиологии природных адаптации УрО РАН (Архангельск, 2006-2010); XIV Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2009); VII конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной, клинической иммунологии и аллергологии» (Архангельск, 2009); заседании проблемной комиссии по медико-биологическим наукам Поморского государственного университета М.В. Ломоносова (Архангельск, 2011); международной конференции «World immune regulation meeting - II» (Davos, Switzerland, 2008).
По материалам работы опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 в рецензируемых журналах.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 8 рисунками. Список литературы включает 240 источников, из них 75 отечественных и 165 зарубежных.
