Введение к работе
Актуальность темы. Достигнутые успехи экспериментальной физиологии стали возможными в значительной степени благодаря прогрессу в области методов исследования. Разработка, в частности радиоиммунологических и иммуноферментных методов, открыла широкие возможности для определения профиля большого числа биологически активных веществ, участвующих в регуляции физиологических функций. К таким веществам можно отнести регуляторные пептиды, представляющие собой полифункциональную группу биологически активных пептидов, действующих в организме в качестве нейромедиаторов, нейромодуляторов и гормонов. Они широко представлены в центральной и периферической нервной системе, а также в некоторых биологических жидкостях организма и периферических органах.
Из всех известных в настоящее время регуляторных пептидов особое место отводится эндогенным опиоидам. Это большая группа физиологически активных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного типа. Опиоидные пептиды являются универсальными химическими регуляторами, значимость которых простирается от влияния на функции отдельных групп клеток до управления работой целых систем и органов. Установлено, что эндогенные опиоиды принимают участие в регуляции таких процессов, как память, обучение, сон, поведение, кроветворение и др. (Т.В. Костерлиц и др., 1981; Р.И. Кругликов и др., 1987; Ю.Б. Лишманов и др., 1987, 1994; Е.О. Брагин, 1991; Е.Д. Гольдберг и др., 1990; О.А. Гомазков, 1993; T.A. Patterson et al., 1989; E.J. Simon, 1991 и др.). В свою очередь, большинство опиоидных пептидов обладают плейотропией – способностью каждого соединения оказывать влияние на несколько физиологических функций.
Учитывая биологические эффекты, которые вызывают эндогенные опиоидные пептиды, учёные стали работать над получением их синтетических аналогов, в результате появился отечественный препарат даларгин (аналог лей-энкефалина). Данный препарат обладает выраженным цитопротективным действием. Он уменьшает секрецию и моторику желудка и кишечника (С.В. Рычкова, 1993), вызывает достаточно продолжительную анальгезию (В.В. Лихванцев и др., 1994; А.В. Николаев и др., 1998), оказывает иммуностимулирующее действие и способен стимулировать регенерацию тканей (В.Д. Слепушкин, 1991, 1993; С.А. Алексеенко и др., 1996), обладает антистрессорными эффектами (В.Д. Слепушкин и др., 1988; А.В. Николаев и др., 1997, 1998). В клинической практике даларгин чаще всего используют при язвенной болезни.
Однако не только синтетические аналоги опиоидных пептидов можно использовать для регуляции тех или иных физиологических функций. В начале 80-х годов прошлого столетия в Институте физиологии имени И.П. Павлова РАН группой учёных под руководством профессора В.П. Лебедева был разработан метод транскраниальной электростимуляции (ТЭС) защитных механизмов мозга, получивших название ТЭС-терапия, и создана оригинальная аппаратура для реализации этого метода. Авторами было установлено, что при определённых режимах ТЭС в крови и ликворе животных и человека содержание бета-эндорфина повышается в несколько раз. На основании этих эффектов ТЭС-терапию стали применять в клинической практике для восстановления работоспособности, нормализации психофизического статуса, купирования болевых синдромов, нормализации артериального давления, стимуляции репаративных процессов (В.П. Лебедев и др., 1987; 1988; 2002; 2003; 2005; 2010).
В последние годы метод ТЭС-терапии нашёл применение и в практике ветеринарной медицины. Его используют для коррекции иммунобиологического статуса, профилактики транспортного стресса, восстановления функциональной активности желудка и печени у домашних животных (О.Б. Сеин, 1996; 2007; 2008; 2009; А.П. Жуков, 1997; М.В. Беседин, С.А. Кизилов, 2003; А.А. Аксёнов и др., 2009; Б.С. Сеин и др., 2009).
Однако, несмотря на то, что в последние годы опубликовано много работ, посвящённых опиоидным пептидам, анализу их биологического действия и роли в организме, сведения, касающиеся влияния опиоидов на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у разных видов домашних животных, немногочисленны. При этом они зачастую носят противоречивый характер.
Цель и задачи исследований. Учитывая вышеизложенное, целью нашей работы являлось изучение влияния опиоидных пептидов на функциональное состояние желудка, а также определение экспериментальным путём возможности использования даларгина и ТЭС для коррекции функциональной активности желудка у домашних животных.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Определить общие клинические и гематологические показатели у кроликов, собак и овец после введения даларгина и ТЭС.
-
Изучить сократительную функцию желудка у собак и овец после введения даларгина и ТЭС.
-
Определить секреторную активность желудка у собак и овец после введения даларгина и ТЭС.
-
Выяснить влияние даларгина и ТЭС на сократительную и секреторную активность желудка домашних животных после введения налоксона.
-
Разработать способ коррекции функциональной активности желудка у домашних животных с использованием даларгина и ТЭС.
Научная новизна исследований. На основании клинических и физиологических исследований впервые проведён сравнительный анализ многостороннего влияния синтетического опиоидного пептида даларгина и транскраниальной электростимуляции на функциональную активность желудка у собак и овец. Изучена сократительная и секреторная функция желудка у домашних животных после применения даларгина, ТЭС, антагониста опиоидных пептидов налоксона.
Теоретическая и практическая значимость работы. Выявленные особенности функциональной активности желудка у разных видов домашних животных после применения синтетического аналога опиоидных пептидов даларгина и ТЭС вносят конкретный вклад в физиологию опиоидных структур мозга и расширяют представления о роли опиоидных пептидов в организме. Полученные результаты апробации разработанного способа коррекции функциональной активности желудка у домашних животных позволяют рекомендовать его использование в практике ветеринарной медицины.
Внедрение результатов исследований. Разработанный способ коррекции функциональной активности желудка у животных с применением даларгина и ТЭС используется в государственных и частных клиниках г. Курска, г. Орла и г. Москвы.
Основные положения, выносимые на защиту:
Результаты комплексных клинических и физиологических исследований, отражающих функциональную активность желудка у собак и овец после применения даларгина и ТЭС.
Оптимальные режимы ТЭС для восстановления функциональной активности желудка у разных видов домашних животных.
Способ коррекции функциональной активности желудка у животных с применением даларгина и ТЭС.
Апробация работы и публикации. Основные материалы диссертационной работы доложены на:
Всероссийской научно-практической конференции «Научное обеспечение инновационного развития отечественного животноводства» (Новочеркасск, 2011г.);
Международной научно-практической конференции «Научное обеспечение агропромышленного производства» (Курск, 2012г.);
Международной научно-практической конференции «Интегративные процессы в образовании и науке – 2012» (Москва, 2012г.);
Международной научно-практической конференции «Инновационные пути развития АПК на современном этапе» (Белгород, 2012г.);
научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Курской государственной сельскохозяйственной академии им. проф. И.И. Иванова (2009-2012гг.).
По материалам диссертации опубликовано шесть работ, в том числе одна в журнале, рекомендованном ВАК РФ.
Объём и структура работы. Материал диссертации изложен на 178 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований, выводы, практические предложения, список литературы, содержащий 259 источников, в том числе 69 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 40 рисунками.
