Введение к работе
Актуальность темы В клинической практике давно известны различные заболевания, связанные с появлением антител к собственным антигенам организма Значительную часть работ, посвященных изучению таких заболеваний, составляют исследования аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, связанных с образованием антител (AT) к различным ее компонентам - к тироглобулину, пероксидазе щитовидной железы, рецептору тиреотропина Еще с 60-х годов 20 века известно, что наряду с перечисленными появляются AT, связывающие тиреоидные гормоны - тироксин и трииодтиронин (Sakata et al, 1985) К настоящему времени наличие аугоантител к тиреоидным юрмонам описано при ряде тиреоидных патологий, сопровождающихся как гипер-, так и гипотиреозом (Staeheli et al, 1975, Ikekubo et al, 1978, Sakata et al, 1985, Nakamura, 1993, Ogawa, 1994 et al, Ruggen et al, 2002) Кроме гою, ашитиреоидные AT нередко обнаруживаются и у здоровых людей (Isozaki et al , 1985, Sakata et al, 1994) и при аутоиммунных заболеваниях нетиреоидного характера ревматоидном артрите (Ruggeri et al, 2002), синдроме Сьегрена (Sakata et al, 1987, Ozgen et al, 2001, Ruggen et al, 2002), системной красной волчанке (Sakata et al, 1987, El-Shenf et al, 2004) Вместе с тем, роль АГ к тиреоидным гормонам до настоящего времени остается не изученной
В эксперименте на животных образование антител к собственным антигенам организма индуцируют методом активной иммунизации, который позволяет вызвать иммунный ответ не только к макромолекулам, но и к низкомолекулярным соединениям, для чего их ковалентно присоединяют к чужеродным белкам, имеющим большую молекулярную массу (Erlanger, 1973, Ковалев, Полевая, 1982) С помощью иммунизации можно моделировать аутоиммунные заболевания, что важно для изучения их патогенеза Кроме того, в последнее время аутоантигела рассматриваются не только как патологический фактор, но и как регуляторные молекулы, а метод активной иммунизации - как способ глубокого, направленного и длительного воздействия на физиологический статус организма (Ашмарин и Гомазков, 1989, Ashmann et al , 1990, Полетаев. 2002)
В предыдущих работах нашей группы было показано, что активная иммунизация крыс ковалентным конъюгатом Тз с белком-носителем приводит к образованию анти-Т3-аутоантител и к изменениям, которые можно
4 охарактеризовать как умеренный гипертиреоз (Мартьянов и др , 1998, Волкова и др, 2000)
Цель работы Целью настоящей работы являлось дальнейшее изучение регуляторной или патологической роли аутоантител к тиреоидным гормонам и физиологических изменений, происходящих в организме животных после иммунизации к гормонам щитовидной железы трииодтиронину (Т3) и тироксину (Т4), к і иролиберину (ТРГ), а также сочетанной иммунизации к Т3 и тироглобулину (ТГ)
Задачи исследования
Изучить влияние иммунизации к Т3 на физиологический статус организма крысы
Оценить влияние иммунизации к Т3 на состояние крыс с экспериментальным гипотиреозом
Оценить влияние иммунизации к Т4 на ряд физиологических показателей и сравнить его с изменениями, происходящими после иммунизации к Т3
Оценить влияние иммунизации к ТРГ на некоторые физиологически показатели и сравнить его с изменениями, происходящими после иммунизации к Т3
Оценить влияние иммунизации к ТГ и сочетанной иммунизации к Т3 и ТГ на некоторые физиологически показатели, сравнить его с изменениями, происходящими после иммунизации к Т3
Научная новизна Проведена комплексная оценка состояния организма крысы после индукции антителогенеза к Т3, Т4, ТРГ и сочетанной иммунизации к Г3 с ТГ AT как к Т3 и Т4, так и к ТРГ оказывают стимулирующее (гипертиреоидное) влияние, іем самым подтверждено принципиальное положение о регуляторной роли А1 к гормонам при отсутствии в их действии выраженного патологического компонента В целом роль AT можно охарактеризовать как депонирующую и буферно-стабилизирующую Высказано предпотожение о том, что конъюгат является не только индуктором антителогенеза, но и временным депо и источником гормона
Теоретическое и практическое значение Стимулирующее влияние AT к гормонам щитовидной железы и ТРГ вносит существенный вклад в потшание аутоиммунных процессов Аугоантитела к малым регуляторным молекулам следует рассматривать, наряду с транспортными белками, как фактор накопления гормонов в кровотоке с возможностью последующей диссоциации комплексов и реализации гормональной функции В перспективе
5 длительное направленное воздействие с помощью антител на ту или иную гормональную функцию может найти практическое применение (в ветеринарии и медицине)
Основные положения, выносимые на защиту
Иммунизация крыс к Тз и Т4 приводит к образованию аутоантител к гормонам и последующему сдвигу тиреоидного статуса в сторону умеренного гипертиреоза
Образующиеся после иммунизации антитела к Т3 и Т4 не вызывают явной патологии щитовидной железы у крыс, а, вероятно, выступают в роли стабилизирующего фактора, способного депонировать тиреоидные гормоны
Сочетанная иммунизация к Т3 и тироглобулину оказывает более выраженное действие по сравнению с иммунизацией отдельно к Т3, что свидетельствует о возможном участии ТГ в образовании антигормональных антител
Иммунизация крыс к тиролиберину приводит к существенному повышению уровня свободного Т4 в крови, то есть образующиеся антитела оказывают стимулирующее действие на всю гормональную ось
Апробация материалов диссертации По основным результатам диссертационной работы были сделаны доклады на Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», посвященной 240-летию ММА им И М Сеченова (Москва, 1998), Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2000», Секция «Биология» (Москва, 2000), II Российском Конгрессе по патофизиологии «Патофизиология органов и систем Типовые физиологические процессы (Экспериментальные и клинические аспекты)» (Москва, 2000), XVIII съезде физиологического общества им И П Павлова (Казань, 2001), VI Всероссийском симпозиуме и школе-семинаре молодых ученых и учителей «Растущий организм адаптация к физической и умственной нагрузке» (Казань, 2002), III Российском Конгрессе по патофизиопогии «Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология)» (Москва, 2004), XIX съезде физиологического общества им И П Павлова (Екатеринбург, 2004)
Структура и объем диссертации Диссертация состоит из следующих разделов введения, обзора литературы, методики, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы Основной материал
