Введение к работе
Актуальность проблемы;Известно, :что почка является одним из наиболее' богато иннервированных органов. Детально изучено внутри-почечное распределение'нервных волокон (В.Н.Швалев, 1965, 1974; Е П Мельман, Б В.Шутка, 1986; L.Barajas, K.V.Powers, 1988, 1989). Во многом определены -природа "нейротрансмиттеров ренальных нервов и распределение рецепторов,-чувствительных к этим веществам, на сосудах почки и всех элементах нефрона (R.A.Felder and P.A.Jose, 1988; M.Ferguson et al., 1988; J.E.Norvell and R.G.Mc Bride, 1989; U.Holtbacket al.,1998). Изучено влияние нервов на гемодинамику почки, клубочковую фильтрацию, активный транспорт веществ в канальцевом аппарате (О.И.Гончаревская, Ю.Г.Монин, 1987; V.Kon, 1989; J.T.Fleming et al., 1992). Активно изучаются вопросы взаимодействия нервов и гуморальных факторов регуляции ренальных функций (J.L.Zhang et al., 1991; H.De Leon et al., 1992; P.Schnattenbeck et aL, 1993; C.Wagner et al., 1999).
Вместе с тем, выяснение роли ренальных нервов в поддержании водно-солевого гомеостаза целостного организма далеко от своего завершения. Результаты экспериментов с рефлекторным изменением активности ренальных нервов и хронической почечной денервацией у неанесте-' зированных животных, неоднозначны, часть из них подтверждает, а часть опровергает представление о важности нервной регуляции почки (G.F.Di Bona, 1989; А.Г.Кот, 1990; А.Д.Герасев и РИ.Айзман, 1994; T.E.Lohmeier et al., 1999).
Недостаточно изучено значение нервов в регуляции функций почек в онтогенезе. Противоречивы данные о влиянии нарушения иннервации на структуру развивающейся почки (В.Ф.Васильева, 1958; F.G.Smith et al., 1989), на способность её к осморегуляции (Е.Г.Динниц. 1971; Н.Н.Мелиди и др. 1989) и волюморегуляции (F.G.Smith et al, 1989; 1990).Практически отсутствуют работы, в которых прослеживалось бы влияние хирургического нарушения нервов на структуру и функцию почки.в динамике онтогенеза, в том числе в такие" критические периоды, как период отнятия от груди и период полового созревания. Мы не обнаружили сведений о воздействии механической денервации развивающейся почки на ее деятельность в условиях гипергидратации организма.
Сказанное позволяет считать тему данного исследования актуальной.
Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлось изучение влияния ренальной денервации на функцию почек крыс разного возраста при нормальном и повышенном уровне гидратации организма.
Для реализации поставленной.цели необходимо решить следующие задачи.
1. Изучить влияние денервации почки на ее парциальные функции у 25-. 35-, 65- и 185-дневных крыс в условиях нормальной гидратации организма.
Исследовать особенности почечной реакции на введение водной нагрузки в объеме 50 мл/кг м.т. у животных различного возраста с сохраненной и нарушенной ренальной иннервацией.
Выяснить влияние денервации на состояние почечной ножки и содержание норадреналина в ткани развивающейся и зрелой почки при базальном мочеотделении и на пике гидроуреза, вызванного введением водной нагрузки.
Сравнить морфологическую структуру иннервированных и денер-вированных почек крыс разного возраста в условиях спонтанного мочеотделения и на пике реакции на водную нагрузку.
Научная новизна. Изучение функции почек у крыс четырех возрастных периодов показало, что при спонтанном мочеотделении нарушение иннервации почки вызывает повышение скорости клубочковой фильтрации, абсолютной реабсорбции жидкости, экскреции и клиренса натрия у 25-дневных крысят.
В условиях реакции на водную нагрузку обнаружено нарушение способности к интенсификации реабсорбции натрия, непродолжительное повышение экскреции натрия и временное снижение экскреции калия у 25-и 35-дневных крысят с денервированными почками, а также снижение относительно фона скорости клубочковой фильтрации и абсолютной реабсорбции жидкости в гидроуретическую фазу реакции у 25-65-дневных крыс.
Выявлено, что двусторонняя денервация почек влияет на взаимосвязи показателей гидроуретической и ионоуретической функции у животных всех исследованных возрастов.
Установлено влияние денервации почек на морфологическую структуру клубочковых и канальцевых элементов нефрона, выражающееся в дистрофических, в основном обратимых, изменениях их клеток; отеках и расширении просветов тубулярных образований, отчетливее выраженных у младших животных. На пике гидроуретической реакции выявлены существенные изменения в состоянии проксимальных канальцев у 25-65-дневных денервированных животных.
На пике полиурии обнаружено снижение концентрации альдостерона в плазме крови 35-дневных денервированных крысят.
Научно-практическая значимость исследования. Представленное экспериментальное исследование позволяет углубить теоретические представления о значении нервных механизмов в регуляции функции почки на разных этапах онтогенеза. Материал диссертации раскрывает связанное с возрастом изменение роли почечных нервов в развитии гидроуретической и антиионоуретической реакций целостного организма на водную нагрузку, позволяет уточнить представления о влиянии нервов на клубочковую фильтрацию жидкости и канальцевый транспорт одновалентных катионов у молодых животных.
Полученные данные о вкладе нервов в регуляцию деятельности почки могут быть учтены в педиатрии и нефрологии при разработке Методов коррекции и профилактики нарушений водно-солевого обмена у детей.
Данные о влиянии нарушения ренальной иннервации на паренхиму почки и ее парциальные функции у животных разного возраста могут быть использованы при изучении тем «Роль нервной системы в регуляции функций организма», «Возрастные особенности выделительной системы» в курсе «Возрастная физиология»; при изучении тем «Выделительная система», «Вегетативная нервная система», «Регуляция водно-солевого обмена» в курсе «Физиология человека и животных», а также при изучении строения почки в курсах «Гистология» и «Анатомия».
Положения, выносимые на защиту:
При спонтанном мочеотделении двустороняя денервация почек вызывает повышение скрости клубочковой фильтрации, абсолютной рабсорбции жидкости, экскреции и клиренса натрия у 25-дневных крысят.
В условиях гипергидратации организма нарушение иннервации более всего сказывается на ионоуретической функции почек молодых животных. Так, у 25- и 35-дневных денервированных крысят, по сравнению с контрольными, отмечается стойкое повышение экскретируемой фракции натрия, непродолжительные повышение натрийуреза и снижение калийуреза.
Ренальная денервация приводит к изменению взаимосвязей между показателями парциальных функций почки у крыс в возрасте 25-185 дней.
, - На пятые сутки после денервации почек у животных разного возраста наблюдается выраженное повреждение и разрушение большинства нейроцитов нервных стволиков почечной ножки, а также резкое снижение содержания норадреналина в почечной ткани, что говорит об эффективности устранения нервных воздействий.
- Денервация вызывает отчетливые изменения структуры паренхимы
почек, имеющие возрастной характер и ослабляющиеся с возрастом.
Реакция на водную нагрузку у 25-65-дневных денервированных животных
приводит к усилению различий в строении элементов нефрона по сравнению
с контрольными животными. Особенно это касается состояния прокси
мальных канальцев.
Апробация работы. Материалы исследований доложены на ежегодных научных конференциях НГПУ в 1994-1999 г.г., а также на Симпозиуме, посвященном -100-летию А.ГГинецинского (Новосибирск, 1995), на Всероссийской конференции молодых физиологов и биохимиков (Санкт-Петербург, 1995), на Научной конференции с международным участием, посвященной 75-летию М.Г.Колпакова (Новосибирск, 1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, втом числе 9 тезисов и 3 статьи.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах. Она состоит из введения, обзора литературы, описания методик, 2 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, содержащего 390 источников, из них 305 зарубежных. Иллюстративный материал представлен в 7 таблицах и 40 рисунках.
