Введение к работе
Актуальность исследования. Соматостатин - нейропептид, вырабатываемый гипоталамусом, поджелудочной железой, а также слизистой оболочкой желудка и кишечника (Chen D. et al., 2006; Raufman J.P. et al., 2009). Этот пептид ингибирует секрецию соматотропного гормона передней доли гипофиза, угнетает желудочную секрецию и секрецию поджелудочной железы, тормозит выделение гастрина и мотилина, уменьшает висцеральный кровоток. В экспериментах на крысах показано, что соматостатин стимулирует активность ретикуло-эндотелиальной и лимфопоэтической систем. Изменение под его влиянием активности клеток-киллеров отмечено у человека (Case C.C., Wirfel K., Vassilopoulou – Sellin R., 2002).
Синтетический аналог соматостатина октреотид угнетает экзокринную функцию поджелудочной железы, снижает объем панкреатического секрета, содержание в нем ферментов и концентрацию бикарбонатов. Октреотид оказывает прямое угнетающее действие на экзокринную секрецию поджелудочной железы через специфические мембранные рецепторы. Препарат также обладает противовоспалительным действием, которое связано со стабилизацией клеточных мембран, блокадой цитокиногенеза и продукции простагландинов, антиоксидантной активностью (Ревтович М.Ю., 2003; Леонович С.И. с соавт., 2003). Обнаружено, что подкожно вводимая однократная доза октреотида подавляет секрецию инсулина через 30 минут после инъекции (Antony L.B., Woltering E.A., Espenan G.D., 2002). Эти свойства октреотида послужили основанием для его применения у больных, которым проводятся оперативные вмешательства на поджелудочной железе (Gur R., Meier R., 1996).
Существует представление о возможной роли нейропептидов в регуляции деятельности иммунной системы на разных уровнях ее организации – от субклеточного до системного. Накапливается все больше данных, свидетельствующих о роли нейропептидов, в том числе и соматостатина, в обеспечении взаимодействия нервной и иммунной систем (Perry M.D. et al., 2009).
Пептиды, взаимодействуя со специфическими рецепторами, расположенными на нейтрофильных лейкоцитах и в центральной нервной системе, способны регулировать механизмы резистентности организма (Kumar U. et al., 2009). Введение пептидов повышает уровень содержания катионных белков в нейтрофильных лейкоцитах. Установлено корригирующее влияние пептидов на поврежденный рецепторный аппарат нейтрофильных лейкоцитов (Andina N. et al., 2009).
Существует предположение, что система тканевых нейтрофилов выполняет посредническую роль между центральной нервной системой и соединительной тканью (Третьякова И.Е., Долгушин И.И., 2004). Нейтрофильные лейкоциты получают сигналы по нейросекреторным каналам, реализуют в тканях свой функциональный потенциал и одновременно осуществляют механизм обратной связи.
На поверхности нейтрофилов обнаружены рецепторы к различным пептидам, осуществляющим регуляторную функцию (Маянский Д.Н., Маянская С.Д., 2001). Количество и аффинность рецепторов, их способность вызывать различные проявления активации нейтрофильных лейкоцитов изменяются в зависимости от уровня функционального состояния клеток (Prasad V. et al., 2007). Нейтрофильные лейкоциты способны продуцировать пептиды, участвующие в регуляции иммуногенеза, что позволяет рассматривать нейтрофил как регуляторную клетку, связанную с поддержанием постоянства внутренней среды организма (. et al., 2000; Femling J.K., 2005).
Установлено, что инфильтрация нейтрофилами поджелудочной железы – ключевое событие в развитии панкреатита (Tu W. et al., 2000; Wang X.P. et al., 2003). Ацинарные клетки поджелудочной железы способны нацеливать нейтрофильные лейкоциты на свою поверхность, что может привести к смерти не только клеток, но и самой железы (Hegyi P. et al., 2009). Это свидетельствует о том, что фатальный панкреатит может быть результатом прежде всего избыточной стимуляции нейтрофильных лейкоцитов (Maher O. et al., 1999; Zaninovic V. et al., 2000).
Вопрос о влиянии соматостатина и октреотида на функциональную активность нейтрофилов в норме и при развитии патологических состояний остается недостаточно изученным.
Цель исследования
Оценить влияние октреотида на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов крови в норме и при наличии патологических изменений поджелудочной железы у людей и крыс.
Задачи исследования
-
Выявить воздействие октреотида на способность нейтрофилов крови здоровых людей к активации in vitro.
-
Охарактеризовать октреотидиндуцированные эффекты на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов больных острым панкреатитом in vivo и in vitro.
-
Определить характер изменений функциональной активности нейтрофилов периферической крови крыс в процессе развития острого экспериментального панкреатита (ОЭП).
-
Оценить влияние октреотида на состояние ткани поджелудочной железы крыс в динамике развития ОЭП.
-
Установить характер воздействия октреотида на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов в физиологических условиях и при остром панкреатите.
Новизна результатов исследования
-
Представлены новые данные о влиянии октреотида in vitro на способность к активации нейтрофильных лейкоцитов периферической крови здоровых людей в зависимости от концентрации пептида.
-
Выявлена способность октреотида оказывать ингибирующее действие in vitro на повышенную функциональную активность нейтрофилов крови больных с острым панкреатитом.
-
Найдены новые особенности изменения функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов (активность NADPH-оксидазы, миелопероксидазы, щелочной фосфатазы, содержание катионных белков, активационный потенциал ядерного хроматина) при развитии ОЭП.
4. Получены сведения о протекторном действии октреотида на ткань поджелудочной железы и ингибирующем – на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов крови крыс с ОЭП.
Теоретическая значимость исследования
Выявлено модулирующее действие октреотида на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов в норме и при патологии (острый панкреатит), что расширяет современные представления о взаимодействии нейроэндокринной и иммунной систем организма.
Результаты проведенной работы могут быть использованы в учебном процессе со студентами медицинских специальностей, а также служить основой для дальнейших прикладных исследований.
Практическая значимость исследования
Обнаруженное ингибирующее влияние октреотида на повышенную функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов in vitro у людей с острым панкреатитом и in vivo у крыс с острым экспериментальным панкреатитом может быть использовано для иммунокоррекции состояний, сопровождающихся избыточной активацией нейтрофилов крови.
