Введение к работе
Актуальность исследования. Сегодня в нашей стране уровень детской заболеваемости и смертности находится на достаточно высоком уровне. В связи с этим в России ведущей является проблема охраны матери и ребенка.
Здоровье детей в ранний постнатальный период тесно связано со здоровьем их родителей, в особенности матери. Вместе с тем, статистические данные свидетельствуют о снижении уровня здоровья беременных женщин на фоне сниженных показателей воспроизводства населения. Согласно клиническим наблюдениям в основе беременностей с высоким риском лежат экстрагенитальные заболевания (Зыкова Т.А. с соавт., 2005; Кулаков В. И. с соавт., 2000; Фролова О.Г., Токова 3.3., 2000; Серов В.Н., 2000). Особое место среди этих заболеваний в последнее время занимают болезни гепатобилиарной системы (желчнокаменная болезнь, холангиты, гепатиты, хроническая жировая дистрофия печени), в том числе и алкогольной этиологии, рост которых отмечается повсеместно. Влияние острой и хронической алкогольной интоксикации на здоровье человека является одной из актуальных и до конца не решенных задач современной медицины (Егоров А. Ю., 2002). У женщин, страдающих алкоголизмом, наиболее отчетливо проявляются различные нарушения в функционировании различных систем организма и обмена веществ, в частности в функции половой системы (аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения и бесплодие) (Crowe et al., 2000; Ye W. et al., 2002; Stein M., 1999). Различные нарушения работы печени наблюдаются более чем у 10-20% женщин - хронических алкоголиков и являются необратимым состоянием (Stein М., 1999). У таких женщин часто рождаются дети с алкогольным синдромом плода, имеющих замедленное умственное развитие, пониженную сопротивляемость к различным соматическим и инфекционным заболеваниям (Аккер Л. В., 2000; Бадаян Э. Я., Гонопольский М. X., 1987). Для таких детей характерна повышенная перинатальная смертность и дистресс-синдром.
Многочисленные работы по изучению влияния хронического алкогольного поражения печени матери на морфофункциональное становление систем жизнеобеспечения потомства, в том числе гипофизарно-надпочечниковой системы, в целом имеют не полный, а в отдельных случаях и противоречивый характер.
Цель исследования - выявление особенностей морфофункционального становления в постнатальном периоде гипофиза и надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени.
Задачи исследования:
1. Оценить особенности структурно-функционального состояния надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.
Определить клеточный состав гипофиза потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.
Оценить в крови уровень гормонов АКТГ и кортизола в различные сроки постнатального онтогенеза у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени.
4. Определить особенности структурно-функционального состояния
гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим
алкогольным поражением печени в условиях иммобилизационного стресса.
Научная новизна.
Впервые в условиях эксперимента с помощью морфологических и гистохимических методов исследования, а также метода иммуноферментного анализа проведено комплексное исследование гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени в различные сроки постнатального периода. Установлено, что хроническое алкогольное поражение печени самки в условиях эксперимента обусловливает нарушение структурно-функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы потомства, что нашло свое отражение в депопуляции гипофиза и в увеличение количества гликогена, липидов, холестерина, аскорбиновой кислоты, снижении ферментативной активности в надпочечниках.
Установлено с помощью метода иммуноферментного анализа, что концентрация адренокортикортропного гормона гипофиза (АКТГ) и кортизола надпочечников в крови у потомства самок крыс с хроническим поражением печени алкогольной этиологии на ранних стадиях постнатального онтогенеза снижена, а на поздних повышена по сравнению с контрольной группой.
Впервые показано, что у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени хронический иммобилизационный стресс обусловливает более выраженное, чем в контроле, увеличение весового индекса надпочечников и снижение уровня исходных субстратов стероидогенеза (гликоген, липиды, аскорбиновая кислота, холестерин).
Положения выносимые на защиту:
1. Экспериментальная патология беременности матери в виде
хронического алкогольного поражения печени есть существенный фактор
риска, оказывающий неблагоприятное влияние на антенатальное и
постнатальное структурно-функциональное становление гипофизарно-
надпочечниковой системы потомства.
2. Хроническое алкогольное поражение печени у самок крыс приводит к
нарушению адаптивных реакций на стрессорные воздействия потомства.
Теоретическое и практическое значение.
Полученные результаты существенно расширяют представление о структурно-функциональных изменениях гипофизарно-надпочечниковой
системы у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени - как составляющей адаптивной системы организма.
Результаты работы могут послужить основой для разработок способов коррекции патологических состояний, обусловленных нарушением условий внутриутробного развития в силу патологии печени матери. Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов лечебного и педиатрического факультетов Челябинской государственной медицинской академии на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии (разделы «Пищеварительная система. Печень», «Нарушение внутриутробного развития человека»), кафедры патологической физиологии (раздел «Нарушение функции печени»), биологического факультета Челябинского государственного университета (раздел «Физиология человека»).
Апробация работы.
Материалы диссертации представлены и обсуждены на I Международной научно-практической конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (г. Челябинск, 2006г.), заочной электронной конференции «Медицинские технологии» (2008г.) и на совместном заседании кафедр гистологии, эмбриологии и цитологии, нормальной анатомии человека, биохимии, патологической физиологии Челябинской государственной медицинской академии и кафедры микробиологии и иммунологии Челябинского государственного университета (2008).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК РФ.
Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 187 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных моделей и методов исследования, главы с описанием результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 69 рисунками, в том числе, 21 микрофотографией и 1 схемой. Библиографический список включает 287 источников, в том числе 119 иностранных.