Введение к работе
Актуальность темы. Одним из наиболее частых и тяжелых осложнений острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, в том числе и острого аппендицита, является острое воспаление брюшины. Применяемая стандартизированная терапия острого перитонита позволяет довольно результативно противоборствовать патологическим процессам, развивающимся в организме при этом осложнении, но летальность сохраняется от 9 до 67 %, определяя актуальность проблемы (Беляевский А. Д. и др., 1998; Плешаков В. П., 1999; Осочук С. С., 2002; Костюченко К. В., 2004; Малков И. С. и др., 2007).
Острое воспаление брюшины приводит к обширным видоизменениям в организме – возникают изменения гемоциркуляции, капиллярно–трофическая недостаточность, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, гипоксический синдром, синдром эндогенной интоксикации, синдром полиорганной недостаточности и другие (Ватазин А. В. и др., 1996; Лобаков А. И. и др., 1998). Неоспоримым остается факт, что среди всех патогенетических звеньев этого заболевания наиболее значимым является эндотоксикоз, в патогенезе которого важную роль отводится катаболическим процессам со стороны тканевых структур брюшины и кишечника, с одной стороны, и снижением функциональной активности органов детоксикационной системы – с другой (Гостищев В. К. и др., 1992; Власов А. П. и др., 2005; Лещанкина Н. Ю., 2010; Holzheimer R. G. et al., 1995; Marshall J. C., 2003).
Известно, что возникновение и тяжесть эндогенной интоксикации при различных заболеваниях во многом определяется изменением нормального течения свободно–радикальных процессов липопереокисления в биомембранах (оксидативный стресс), обусловливающих скапливание в плазме крови и мембранах эритроцитов токсических продуктов (Казначеева Е. В. и др., 2002; Рябов Г. А. и др., 2002; Кармен Н. Б., 2003; Владимиров Ю. А. и др., 2004; Cuzzocrea S. et al., 1999; Gawaz М. Р., 2001). Однако до настоящего времени одним из недостаточно изученных при перитоните остается вопрос роли перекисного окисления липидов и гипоксии в развитии и прогрессировании эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде, а также патогенетической целесообразности применения антиоксидантной и антигипоксантной терапии с целью ее купирования.
Цель исследования. На модели острого перитонита и в клинике у больных острым перитонитом в раннем послеоперационном периоде оценить значимость процессов перекисного окисления липидов и гипоксии в прогрессировании эндогенной интоксикации.
Основные задачи. 1. В эксперименте на модели острого перитонита в раннем послеоперационном периоде в динамике определить уровень токсических продуктов в плазме крови общего и локального (брыжеечного) кровотока.
2. При указанной экспериментальной модели оценить интенсивность процессов перекисного окисления липидов и гипоксии в плазме крови и эритроцитах на организменном и органном уровне.
3. В клинике у больных острым перитонитом до и после операции установить уровень эндогенной интоксикации, выраженность процессов перекисного окисления липидов и гипоксии.
4. Оценить эффект влияния антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола в эксперименте и клинике на выраженность эндогенной интоксикации интенсивность липопероксидации и гипоксии при остром перитоните.
5. На основе экспериментальных и клинических данных определить роль операционной травмы в прогрессировании эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде.
Научная новизна. Экспериментально установлено, что при остром перитоните операционная травма в объеме лапаротомии приводит в раннем послеоперационном периоде (особенно в первые сутки) к повышению в плазме крови уровня токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы.
Показано, что прогрессирование эндотоксикоза после хирургической агрессии сопряжено с нарушением барьерной функции кишечника, доказанное значительным ростом токсических продуктов в брыжеечном кровотоке.
Выявлено, что одними из значимых механизмов повышения эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде является интенсификация процессов перекисного окисления липидов в плазме крови и эритроцитах, а также рост гипоксии.
Установлено, что у больных острым перитонитом, подвергшихся хирургическому лечению, в раннем послеоперационном периоде отмечается прогрессирование синдрома эндогенной интоксикации и сопровождается активизацией процессов перекисного окисления липидов, повышением уровня маркеров гипоксии в плазме крови.
Клинико–лабораторными исследованиями выявлено, что применение антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола, начиная с предоперационного периода, у больных острым перитонитом позволяет предупредить чрезмерное повышение эндогенной интоксикации в послеоперационном периоде и сопровождается уменьшением интенсивности процессов перекисного окисления липидов и уровня маркеров гипоксии в плазме крови.
Анализом результатов экспериментальных и клинико–лабораторных исследований, в том числе итогов применения ремаксола, установлено, что в прогрессировании эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде важное значение имеют повышение интенсивности процессов липопероксидации, а также явления гипоксии (в меньшей степени), а одними из значимых объектов их патогенетического действия является кишечник.
Практическая ценность работы. Экспериментально–клиническими исследованиями получены доказательства, что в прогрессировании эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде при остром перитоните большое значение имеют чрезмерное повышение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и гипоксия.
Показана патогенетическая обоснованность применения антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола в послеоперационном периоде у больных острым перитонитом. Использование препарата предотвращает повышение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и гипоксии в послеоперационном периоде, что препятствует чрезмерному росту эндогенной интоксикации, и в целом уменьшает негативные явления хирургического пособия.
Положения, выносимые на защиту. 1. При остром перитоните операционная травма приводит в раннем послеоперационном периоде (особенно в первые сутки) к повышению в плазме крови уровня токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы и сопряжено с нарушением барьерной функции кишечника.
2. Одним из значимых механизмов повышения эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде является интенсификация процессов перекисного окисления липидов и гипоксия в плазме крови и эритроцитах.
3. Применение ремаксола у больных острым перитонитом позволяет предупредить чрезмерное повышение эндогенной интоксикации в послеоперационном периоде и сопровождается уменьшением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, уменьшением уровня маркеров гипоксии в плазме крови и эритроцитах.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на межрегиональной научно–практической конференции, посвященной 85–летию со дня рождения профессора Н. И. Атясова (Саранск, 2011), XIV Всероссийской медико–биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) (СПб, 2011), XVII межвузовской конференции молодых ученых (СПб, 2011), III межрегиональной научной конференции (Пенза, 2011), III межрегиональной научной конференции (Пенза, 2011), XV научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского государственного университета (Саранск, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, 4 из них в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 129 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 179 отечественных и 76 иностранных источников. Работа содержит 29 таблиц, 39 рисунков.
Похожие диссертации на Патогенетические механизмы прогрессирования эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде
