Введение к работе
Актуальность проблемы.
Частота бесплодия в России по данным эпидемиологических исследований составляет от 8,2 до 19,6 % [Филиппов О.С., 1999; Кулаков В.И., 2005; Кузьменко Е.Т., 2007]. На фоне тенденции к общему снижению рождаемости в развитых странах проблема бесплодия в семье приобретает не только медицинский, но и социальный аспект [Кулаков В.И., 2005].
Согласно данным ВОЗ (1997 г.), в структуре причин бесплодия в браке 11% составляют неясные причины, 41% - только женское бесплодие, 24% - сочетание мужского и женского бесплодия, 24% - только мужское бесплодие.
Среди многих причинных факторов, нарушающих репродуктивное здоровье мужчин [Тиктинский О.Л., 1999; Щеплев П.А., 2004; Сухих Г.Т., Божедомов В.А., 2009], важное значение имеет индивидуальная чувствительность организма к воздействии вредных факторов окружающей среды, которая, наряду с другими системами, определяется состоянием процессов перекисного окисления липидов и активностью антиоксидантной системы [Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998; Нишлаг Э., Бере Г.М., 2005; Сафроненко А.В., 2008; Колесникова Л.И., 2011].
Этнические особенности нарушений репродуктивной функции мужчин в Республике Бурятия до настоящего момента не исследовались. До сих пор не изучено, в каких взаимоотношениях находятся гипофизарно-тиреоидная, гипофизарно-тестикулярная и надпочечниковая системы и процессы ПОЛ-АОЗ при нарушениях репродуктивной функции у мужчин бурятской этнической группы. Поэтому оценка и сравнение характера этих взаимоотношений в патогенезе бесплодия у русских и бурят представляет одну из актуальных проблем патологической физиологии.
Вышеизложенное определило цель исследования:
Установить характер нарушений нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции и состояния пероксидации липидов и антиоксидантной защиты при патозооспермии у мужчин различных этнических групп в Республике Бурятия для патогенетического обоснования коррекции.
На основании поставленной цели нами последовательно решались следующие задачи:
-
Установить частоту патозооспермии у мужчин разных этнических групп при бесплодии в браке в Республике Бурятия.
-
Определить концентрации гонадотропных гормонов гипофиза, пролактина, уровни общего и свободного тестостерона, ДГЭА и его сульфата, 17-ОН-прогестерона, кортизола и содержание гормонов гипофизарно-тиреоидной системы у мужчин разных этнических групп с патозооспермией.
-
Оценить состояние и взаимосвязь процессов свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы у мужчин разных этногрупп с патозооспермией.
-
Установить наиболее информативные показатели нарушений гормонально-метаболической системы у мужчин различных этнических групп с патозооспермией и предложить методы патогенетической коррекции.
Научная новизна.
Приоритетными являются полученные результаты исследования общих и специфичных патогенетических механизмов нарушений репродуктивной функции и компенсаторно-приспособительных реакций в основных этнических группах мужчин из бесплодных супружеских пар в Республике Бурятия.
Новыми являются данные об универсальной роли оксидативного стресса и снижения активности ферментативного звена антиоксидантной системы, как механизма развития патозооспермии как у русских, так и у бурят и о значении активации гонадотропной функции гипофиза, повышения свободных фракций тестостерона и тироксина, как реакции компенсации.
Впервые установлены закономерности нарушений репродуктивной функции у русских мужчин и у бурят с патозооспермией, отличающиеся нарушениями нейроэндокринной регуляции преимущественно у русских, и изменениями состояния процессов ПОЛ и АОЗ преимущественно у бурят.
Установлено, что только для бурят с патозооспермией характерна активация стероид-продуцирующей функции надпочечников с одновременным повышением активности антиоксидантной защиты, которые имеют компенсаторно-приспособительный характер.
Теоретическая и практическая значимость.
Установлена частота нарушений репродуктивной функции мужчин основных этнических групп при бесплодном браке в Республики Бурятия.
Определен характер нарушений нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции, состояния пероксидации липидов и антиоксидантной защиты при патозооспермии у русских и бурят, установлены наиболее значимые механизмы патогенеза.
Установлена универсальная роль оксидативного стресса и антиоксидантной недостаточности при патозооспермии в различных этнических группах. Показано, что у русских с патозооспермией основными особенностями патогенеза являются нарушения продукции ЛГ, гиперпролактинемия, андрогенный дефицит и недостаточность токоферола, тогда как буряты с патозооспермией характеризуются изменениями состояния эндокринной системы преимущественно компенсаторно-приспособительного характера и повышением антиокислительной активности крови.
Выявленные закономерности позволяют дать теоретическое обоснование для разработки дифференцированных алгоритмов обследования мужчин различных этнических групп с патозооспермией для проведения индивидуализированного лечения.
Положения, выносимые на защиту:
-
Общим механизмом патогенеза патозооспермии у русских и бурят является развитие оксидативного стресса с накоплением ТБК-активных продуктов пероксидации липидов на фоне снижения активности преимущественно ферментативного звена антиоксидантной системы, а к универсальным компенсаторно-приспособительным реакциям относятся: активация ФСГ-продуцирующей функции гипофиза, повышение свободных фракций тестостерона и тироксина.
-
Основными закономерностями, отличающими механизмы нарушений репродуктивной функции у русских мужчин с патозооспермией, являются: активация пролактинергической функции гипофиза со снижением уровней ЛГ и дефицитом общего тестостерона и надпочечниковых андрогенов, а также - недостаточность токоферола. У бурят с патозооспермией изменения состояния эндокринной системы имеют компенсаторно-приспособительный характер и проявляются активацией стероид-продуцирующей функции надпочечников с одновременным повышением общей антиокислительной активности крови.
-
Наиболее информативными интегральными показателями, описывающими состояние нейроэндокринной регуляции, процессов пероксидации липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты у бурят с патозооспермией являются уровни восстановленного глутатиона, субстратов ПОЛ с ненасыщенными двойными связями и супероксиддисмутазы, у русских - общий тестостерон, ДГЭА, ТТГ и 17-ОН-прогестерон (точность правильной классификации составляет 90,5-92,6%).
Апробация работы.
Материалы диссертации представлены и обсуждены на 6-ом Российском научном форуме "Мужское здоровье и долголетие" (Москва, 2008), ХIХ международной конференции "Репродуктивные технологии сегодня и завтра" ( Иркутск, 2009), 5-ом международном конгрессе "Проблемы репродукции" (Москва, 2011), XVII межгородской конференции "Актуальные проблемы патофизиологии" (Санкт-Петербург, 2011), VII Российском конгрессе "Мужское здоровье" (Ростов-на-Дону, 2011), Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы медицинской науки" (Ярославль, 2011), V Региональном научном форуме "Мать и Дитя" (Геленджик, 2011).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 – в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.
Объем и структура диссертации.
