Введение к работе
Настоящая работа посвяідена чослсдовакк» кинетики сзободно-радішального окисления'гхирно-кислоткьх компонентов липидсв з присутствии биогенных и экэогешмс ингибиторов, детализации на этой основе механизма проиесса, а также решению методических вопросов ондлиза радикальної*, онтноксидштиой активности природних лиаидов.
Актуальность пуоблемн. 'Неследевониэ закономерностей окисления природных липидов имеет универсальное значение. Для лицевой технологии і фармации закономерности окисления липидов слугат основой д«я прогнозирования их стабильное»,'разработки способов стабилизации, анализа качества липидов и пюцег к продуктов, фармпрепаратов. Результаты исследования кинетики, механизма окисления природных липидов в присутствии биоаятиоксидачтов г синтетических ингибиторов имеют значение в медицине при разработке способов ац~ тиоксипантотеплпии- диагностик!*, к коррекции лечения рада патологий.
Ызхашзы окислени.: липидов во многом определяется их полине-насыщенностью, есстазом и концентрацией биоактиокридантов. Еаппеґі-шіии хжрио-М'.спотшш компонента!»*/, {Ш&) всех природных липидов являются олеиновая, линолевая, лниоленовая кислоты, содержащие одну, две и три двойные свя-и соответственно. Важнейтч биоано'и-оксидантом, присутствующим во всех природных липидах, является Х-токоФерол. Для ./-токоферола о уїлеводородах установлена і«.і-.сокая антирадикальная активность (АРА) с константой скорости рРйк-ции обрыва цепи на яероксирадикалах в 50-100 раз преЕсгходяпуз константу скорости аналогичны- реакций синтетических ингибиторов, В то же время многочисленными исследованиями показана низкая анти-оксидатная активность (АОА) с/--токоферола в липидных субстратах.
Разрешение противоречия между высокой \РХ и низкой АОА ВС -токоферола возможно на основа исследования кинетических законо -мерностей его действия в липидных субстратах.
Цело работы. Установление взаимосвязи между АРА, АОА сі-то-коферола, его концентрацией, скоростью инициирования и неї \сыщен-ноотыэ липидных субстратов. !.сходя из цели работы решал iff'. следующие задачи:
- исследование кинетики окисления мгтилолеата, метиллинолеата, мстнллянолемата в зависимости от скорости и механизма лниішир -нания, кс.ыентр-щии ./-токоферола;
сравнение АРА, АОА, механизма действия «/-токоферола и стандартного синтетического ингибитора (ионола) в различных липидных субстратах;
разработка способов контроля АОА и радикальной активности природных лилидов.
Научная новизна. Впервые установлено, что участие «^-токоферола в реакциях обрыва иепей на пероксирадикалах ЖК липидов проявляется в узком интервале его концентраций, зависящем от скорости инициирования и ненасидеїлости субстрата. Путем сравнения результатоь математического моделирования вероятной схемы механизма окисления метиллинолєката в присутствии <= -токоферола^ и экспериментальных данных показано, что снижение АОА «-токоферола в липидных субстратах обусловлено его участием а реакциях продолжения uenefi. Доказано, что при понижении скорости инициирования увеличиьается в-лад реакций продолжения цепей с участием ингибитора в суммарную скорость окисления ЖКК липидов. Впервые показано, . что в природных лилидах концентрация >С -токоферола в 100-10000 раз превосходит оптимальную, необходимую для проявления высокой АРА и АОА. Впервые определены конст&.ты скорости реакции обрыва цепей Для ионола а уятилолеате, метиллинолеате, метиллиноленате.
Разработаны пр«оритетные способы количественного определения АОА липидов с использованием в качестве внутреннего стандарти ме-тилолеата и выделения иетилолеата из смеси эфиров. Разработан приоритетный спектрофогометрический способ контроля радикальной активности липидов крови в зависимость' от их концентрации. Дани теоретическое обоснование для разработі ,і интегрального кинетического способа контроля АОА и радикальной активности липидов.
Практическая значимость работы. Результаты теоретических исследований положены в основу разработки трех способов количественного определения АОА и радикально}! «кіиености лилидов кроьи.
Разработаны и внедрены методические рекомендации " Анализ пероксидной активности липидов крови кинетическим и спектрофото-метричесі'мм методами" (Тюмень, 1983, Утверждены Республиканским учебно-методическим кабинетом Минздрава РСФСР от 16.06.1938) в практику научных, медико-биологических и клинических лабораторий
* Математическое моделирование проведено С.Я. Александрова? с соавтора;.; к.
Тюменского медицинского института, гор.больницы № 2 (г.Тюмень) при диагностика и исследовании уровня СРОЛ биомембран в норме и различных патологиях, коррекции лечения биоантиоксидантами и дру-"гими методами, исследовании процессов адаптации.
Работа сходила в программу "Здоровье человека а Сибири" Сибирского' отделения АМН СССР, 1985-1990 г.г., план НИР Тюменского медицинского института с государственной регистрацией под -01830066908.
Апрооация результатов работы. Основные результаты доложены на конференциях: Всесоюзной "Проблема здоровья человека- р Западно-Сибирском территориальном промышленном комплексе" ( г.Тюмень, 198?г.), республиканской "Современные проблеми оиооргаиической химии и химии природних соединения" (г.Алма-Ата, 1984г.), региональной "Аналитика Сибири-86" (г.Красноярск, 1986г.), Всесоюзно?! "Фармакологическая коррекция гипоксических состояния" (г.Гродно, 1991г.),
Публикации. По результатам исследования опубликовано 7 научных работ, получено 3 авторских свидетельства об изобретениях.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 93 страницах машинописного текста, включает введение, б глав, выводы и заключение, содержит 19 таблиц, 46 рисунков, приложение, библио -график) из 279 источников, чэ которых 12 источника - иностранной литературы.
