Введение к работе
Актуальность исследования. Нарушения сердечного ритма (НРС) и проводимости у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), а так же их лечение - это серьезная социальная, экономическая и, прежде всего, медицинская проблема настоящего времени Ее актуальность обусловлена существованием различных форм аритмий, влиянием их на качество жизни и прогноз Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в лечении ИБС, коронарная болезнь составляет примерно 75-80% среди всех заболеваний, приводящих к внезапной смерти (Кулешова Э В и соавт , 2006) Основной причиной, которой является фибрилляция желудочков (Бокарев ИН, 1997, Дощицын ВЛ, 1999, Podnd Р J , Myerburg R J , 2005)
Современная кардиология располагает достаточно широким арсеналом антиаритмических препаратов (ААП), но их использование в клинике не всегда позволяет добиться желаемого результата Лидокаин является препаратом выбора применительно к острому инфаркту миокарда, когда лечение показано из-за наличия преждевременных желудочковых комплексов, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков (Оганов РГ, 1999, Мазур НА, 2003, Верткин А Л , Талибов О Б , 2004) Однако его эффективность в устранении желудочковых аритмий при остром инфаркте миокарда в среднем составляет 61%, профилактика повторных приступов удается только в 32,5% случаев (На-yakawa Н et al, 2003)
Отсутствуют препараты, безусловно, эффективные при всех НРС (Шлях-то Е В и соавт , 2002, Howlett J G et al 2004) Кроме того, все ААП обладают аритмогенными эффектами и кардиодепрессивным действием (Каверина Н В , Чичканов Г Г , 2003, Метелица В И , 2005) Встает вопрос о рациональности терапии, о соотношении «польза-риск» при назначении ААП (Голицин С П, 2000) Эффективное и безопасное лечение больных с НРС остается нерешенной проблемой Это связано с тем, что антиаритмическая терапия носит симптоматический характер и не воздействует на причинный фактор НРС
В настоящее время известно, что причина ишемических желудочковых аритмий у больных с ИБС во многом обусловлена метаболическими нарушениями (Ибрагимова Е И , 1995, Ланкин В 3 , 2000) При прогрессировании атеросклероза, нарастании тяжести течения ИБС и усугублении миокардиальной ишемии важную роль в формировании электрической нестабильности миокарда и возникновении НРС играют нарушения липидного обмена и усиление свободно-радикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Меерсон Ф 3 и соавт , 1984, Рехвиашвили М В и соавт , 2002, Trach С С et al, 2001)
В связи с этим, не исключено, что оптимизация метаболизма кардиомио-цитов, находящихся в условиях гипоксии и образующих очаг аритмогенеза, может привести к изменению его электрофизиологических функций (Шлях-то Е В , 2006, Grynberg А, 1999)
Исходя из очевидной сложности проблемы, учитывая патофизиологические аспекты возникновения истинно ишемических аритмий, обусловленных каскадом нарушений метаболизма, дислипидемией и интенсификации ПОЛ
встает вопрос о создании новых путей их лечения Комплексный подход к применению препаратов с метаболическим, антиоксидантним и гиполипидемиче-ским типом действия в сочетании с ААП для лечения НРС с целью повышения эффективности и снижения кардиотоксичности последних, является на современном этапе актуальной проблемой, особенно для пациентов с поражением коронарного русла, требующей дальнейшего исследования
Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им Н П Огарева «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях» Номер государственной регистрации темы 01200004103
Целью работы явилось экспериментальное исследование влияния про-букола, глютабианца и соединения ЛБК-149 на антиаритмическую активность лидокаина в условиях нарушения липидного и углеводного обмена
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи
Изучение антиаритмической активности лидокаина в дозе 10 мг/кг при ранних окклюзионных, реперфузионных и адреналиновых аритмиях в условиях моделирования дислипидемий и аллоксановой гипергликемии
Исследование влияния пробукола в дозе 20 мг/кг на антиаритмическую активность лидокаина в условиях моделирования аллоксан-холестериновой дислипидемий и аллоксановой гипергликемии
3 Изучение влияния глютабианца в дозе 33 мг/кг при ранних окклюзион
ных, реперфузионных и адреналиновых аритмиях на антиаритмическую актив
ность лидокаина при моделировании дислипидемий
4 Исследование влияния соединения ЛБК-149 в дозе 25 мг/кг на анти
аритмическую активность лидокаина в условиях нарушения липидного и угле
водного обмена
Научная новизна Впервые выявлено снижение антиаритмической активности лидокаина в условиях нарушения липидного и углеводного обмена
Впервые исследовано влияние пробукола на противоаритмические свойства лидокаина при моделировании адреналиновых, ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий на фоне нарушения липидного и углеводного обмена, показано, что антиаритмическая активность лидокаина повышается
Впервые отмечено, что дополнительное применение глютабианца является резервом повышения противоаритмической эффективности лидокаина при моделировании адреналиновой аритмии на фоне аллоксановой гипергликемии, что подтверждается достоверным снижением частоты возникновения нарушений сердечного ритма и отсутствием нарушений проводимости
Впервые показано, что предварительное курсовое введение соединения ЛБК-149 купирует развитие адреналиновой аритмии на моделях холестериновой и аллоксан-холестериновой дислипидемий, предупреждает развитие нарушений сердечного ритма и проводимости при воспроизведении ранних окклюзионных аритмий в условиях холестериновой дислипидемий, повышает анти-
аритмическую активность лидокаина при воспроизведении аритмии, вызванных введением адреналина на модели аллоксановой гипергликемии, а также острой ишемией миокарда и позволяет отсрочить начало возникновения репер-фузионных аритмий в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии
Практическая ценность работы. Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием возможности повышения эффективности противоаритмической терапии и снижения побочных эффектов лидокаина при купировании аритмий в условиях нарушения липидного и углеводного обмена
Основные положения, выносимые на защиту:
В условиях аллоксановой гипергликемии противоаритмическая активность лидокаина снижается на модели адреналиновой аритмии, а также при моделировании ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий на фоне нарушения липидного и углеводного обмена
Пробукол повышает противоаритмическую активность лидокаина, что проявляется в снижении нарушений сердечного ритма и проводимости в ответ на введение адреналина на фоне аллоксановой гипрегликемии и при воспроизведении ранних окклюзионных аритмий в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии
Дополнительное использование глютабианца повышает противоаритмическую активность лидокаина и предупреждает развитие нарушений проводимости на модели адреналиновой аритмии в условиях аллоксановой гипергликемии
Лидокаин сохраняет достоверный противоаритмический эффект на фоне предварительного введения соединения ЛБК-149 при моделировании адреналиновой аритмии в условиях аллоксановой гипергликемии, а также достоверно снижает частоту развития нарушений сердечного ритма и предотвращает развитие атриовентрикулярных блокад при моделировании ранних окклюзионных аритмий, позволяет отсрочить начало возникновения реперфузионных аритмий на фоне сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена
Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XI межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004), на X научной конференции молодых ученных (Саранск, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Человек, общество, лекарство» (Саранск, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях» (Москва, 2006)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы Текст изложен на 194 страницах, документирован 33 таблицами и иллюстрирован 45 рисунками Список используемой литературы включает 243 источника, из них 143 отечественных авторов и 80 иностранных
![Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот](/i/i/4422/313245.png "Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот Слепичев Владимир Анатольевич")
![Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот](/i/i/4397/408076.png "Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот Тимофеев Максим Сергеевич")