Введение к работе
Актуальность проблемы
Стрептококковые инфекции принадлежат к числу наиболее распространенных заболеваний бактериального происхождения во всем мире. Рожа - вариант стрептококковой инфекции, характеризующийся особой склонностью к частому рецидивированию (Лобзин Ю.В., 2001). Рожа является инфекционно-аллергическим заболеванием, занимающим по распространенности в современной структуре инфекционной патологии 4-е место после острых респираторных и кишечных инфекций, вирусных гепатитов (Бречка В.Г., 2002). Частота рецидивов при роже неуклонно возрастает и, по данным разных авторов, варьирует от 25% до 50%. Проблема усугубляется тем, что более половины больных в настоящее время лечатся на дому, и количество рецидивов у таких пациентов выше.
Восприимчивость людей к роже неодинакова, что зависит от индивидуальной предрасположенности к этому мультифакториальному заболеванию. Более чем в 60% случаев рожу переносят люди в возрасте 40 лет и старше. Огромную роль в возникновении этого заболевания отводят состоянию естественных защитных сил организма. Предрасположенность к роже имеет, вероятно, врожденный характер и представляет собой один из вариантов генетически детерминированной реакции на стрептококк (Черкасов В.Л., 1986). Очевидно, что генотипическая предрасположенность к роже чаще всего реализуется в пожилом возрасте, на фоне повторной сенсибилизации к гемолитическому стрептококку и при наличии определенных патологических состояний (Белова Е.А. с соавт., 2007).
Лечение больных рожей и профилактика ее рецидивов - сложная и актуальная задача практической медицины. Учитывая важную роль стрептококка в этиопатогенезе рожи, большое значение при лечении данного заболевания отводится средствам этиотропной терапии, хотя многие авторы отмечают недостаточную эффективность общепринятой этиотерапии в предотвращении возникновения последующих рецидивов. При этом многократное назначение одного и того же антибиотика приводит к повышению частоты L-трансформации возбудителя (Ковалева Н.М., 2001; Карташев В.В., 1992).
Как известно, развитие рецидивов рожи связано с особенностями патогенеза этого заболевания: формированием гиперчувствительности замедленного типа на фоне снижения иммуногенеза и естественной антиинфекционной рези-
стентности (Туркпенбаева Г.Ж., 1986). Многолетние наблюдения дают основание утверждать, что бициллинопрофилактика рожи действенна лишь при ее постоянном проведении (Белова Е.А. с соавт., 2007).
Использование иммуномодулирующих средств в комплексной терапии рожи способствует уменьшению частоты рецидивов (Лобзин Ю.В., 2001; Фролов В.М., 1982; Черкасов В.Л., 1986). Однако многие вопросы иммунопатогене-за рожи до настоящего времени изучены недостаточно, предлагаемые принципы лечения, в том числе с использованием иммуномодуляторов, не всегда позволяют предупредить формирование рецидивов.
Отечественный иммуномодулирующий препарат ликопид представляет собой основную структурную единицу клеточной стенки бактерий и является естественным стимулятором иммунной системы человека, обладает способностью воздействовать на основные популяции клеток иммунной системы (макрофаги, Т- и В-лимфоциты) (Андронова Т.М., 2005).
Воздействуя на клетки моноцитарно-макрофагального ряда, ликопид приводит к их активации, усиливает экспрессию HLA-DR-антигенов, фагоцитоз, повышает активность лизосомальных ферментов, продукцию активных форм кислорода, увеличивает цитотоксический эффект макрофагов по отношению к бактериальным агентам (Колесникова Н.В., 2006). Под воздействием ли-копида происходит стимуляция секреторной активности макрофагов, проявляющаяся в усилении синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейки-на-1, фактора некроза опухоли-альфа и колониестимулирующих факторов). Таким образом, ликопид, в конечном итоге, воздействует на все три основных звена иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет (Андронова Т.М., Пинегин Б.В., 2005).
При комбинированном применении с антибактериальными препаратами ликопид повышает их эффективность, позволяет сократить продолжительность лечения, снизить дозу химиотерапевтических средств. Ликопид рекомендован к использованию в комплексной терапии вторичных иммунодефицитов, проявляющихся в виде хронических, вялотекущих и рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов любой локализации, не имеет выявленных побочных эффектов (Пинегин Б.В. с соавт., 1998). Работ по изучению влияния лико-пида на клиническое течение и профилактику рецидивов рожи в отечественной и зарубежной литературе мы не встретили.
Цель исследования
Изучить влияние отечественного препарата ликопид на иммунологические и клинические показатели у больных первичной и рецидивирующей рожей.
Задачи исследования
Исследовать показатели гуморального звена иммунитета (титры антител к ферментам стрептококка, уровень иммуноглобулинов классов А, М, G, у-интерферона и ИЛ-6) у больных с различными клиническими формами рожи и провести сравнительную оценку динамики иммунологических показателей в группах больных с традиционным лечением и комплексной терапией, включающей иммунокоррекцию ликопидом.
Оценить противовоспалительный эффект ликопида у больных первичной и рецидивирующей рожей.
Изучить влияние ликопида на частоту рецидивов у больных рожей.
Разработать методические рекомендации для врачей по использованию ликопида в комплексном лечении больных первичной и рецидивирующей рожей.
Научная новизна
Установлено, что комплексное лечение с применением ликопида у больных рожей приводит к повышению титров антител к ферментам стрептококка, уровней IgA, IgM, IgG, у-интерферона и снижению провоспалительного ИЛ-6 в сыворотке крови.
Впервые проведена оценка клинической эффективности ликопида у больных первичной и рецидивирующей рожей, которая показала положительное влияние препарата на регрессию воспалительного очага и уменьшение числа рецидивов при обеих формах инфекции.
Практическое значение Обоснован и внедрен в практическую деятельность метод комплексного лечения больных рожей с применением ликопида в дозе 2 мг 3 раза в день пе-рорально в течение 10 дней в остром периоде заболевания.
Основные положения, выносимые на зашиту 1. При первичной и рецидивирующей роже показатели гуморального звена иммунитета не зависят от клинических форм инфекции как при традиционной терапии (пенициллин), так и на фоне иммунокоррекции ликопидом.
Применение ликопида в комплексном лечении рожи способствует более быстрой регрессии местного воспалительного очага.
Прием ликопида снижает число рецидивов инфекции у больных первичной и рецидивирующей рожей.
Внедрение
Результаты проведенных исследований внедрены в работу Курской областной клинической инфекционной больницы им. Н.А. Семашко, НУЗ Отделенческой больницы на станции Курск ОАО РЖД. Результаты данной научной работы используются в учебном процессе и научных исследованиях кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии КГМУ.
Апробация результатов работы
Основные положения работы обсуждены на заседаниях Курского областного научного общества инфекционистов (Курск 2006, 2007 г.г.), на Региональной научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье населения» 19.03.2008г., г. Курск, межкафедральной научно-практической конференции кафедр инфекционных болезней и эпидемиологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, микробиологии, фармакологии (г.Курск, 2008 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации