Введение к работе
Актуальность темы: Нарушение познавательных функций, особенно памяти, является одной из широко распространенных форм патологии, возникающих у людей вследствие интоксикаций, травмы мозга, поражений сосудов, алкоголизма, родовой травмы, возрастных изменений. По данным ВОЗ к 2020 году число пожилых людей, предрасположенных к такой.патологии, достигнет 30-40%, а детей с умственной недостаточностью различного происхождения до 1-2%. Для лечения этих расстройств, в основном, применяют синтетические препараты с ноотропным действием. Их главными свойствами являются: повышение устойчивости мозга к действию неблагоприятных факторов среды, гипоксии, интоксикаций, восстановление запоминания и других познавательных функций (Джурджеа, 1982;Белозерцев ,1985, 1997;Ковалев ,1990; Воронина, 1989; Шмидт,1985).
Используемые в настоящее время препараты с ноотропным типом действия ( пирацетам, ацефен, пиридитол, пантогам, кавинтон, оксибутират кальция и др. ) недостаточно эффективны в клинике. Их применение нормализует интеллектуальную деятельность детей с минимальной мозговой дисфункцией и пожилых людей с умеренными возрастными нарушениями мышления и запоминания. При целом ряде патологических нарушений церебральной деятельности они неэффективны. Их применение сопровождается появлением побочных эффектов и требует проведения дополнительных курсов лечения ( Лупандин и соавт.,1978; Ермолина и соавт.,1982; Васар, Мехилане,1987; Лнйвамяги,1987; Лебедев ,1989; Музыченко, 1989,1990; Примак , 1997 и др).
С позиций современной медицины лечебный эффект может достигаться за счет фармакогенной активации компенсаторных механизмов организма на фоне дестабилизации гомеостаза, вызванного болезнью. Лечение поражений мозга , как считается, происходит в результате перестройки активности органов и систем в ходе переобучения мозга и закрепления в памяти механизмов, обеспечивающих выздоровление (Бехтерева, 1990; Черниговская, 1978 и др.). Получены первые доказательства стимулирующего влияния ноотропов на выработку и длительность сохранения компенсаторных метаболических реакций, равно как и познавательных навыков, обеспечивающих переобучение пораженного болезнью мозга и стойкое закрепление восстановленных церебральных функций (Белозерцев и соавт., 1995). Остается неизвестной способность фитопрепаратов вмешиваться в деятельность компенсаторных механизмов мозга.
Недостатки современных ноотропных средств, их малочисленность, отсутствие сведений об эффективности ноотропов при поражениях определенных познавательных функций делают актуальным поиск новых высокоэффективных ноотропных средств. В этом направлении большой интерес представляют лекарственные растения Сибири, применяемые в традиционной медицине.
Среди них особенно перспективными являются препараты родиолы розовой, жень-шеня, лимонника и др. Исследованиями ВИЛР и Томского медицинского института ( Саратико» ,1982; Марина, 1991;Курков, Запесоч-ная,198б и др.) выделены действующие субстанции родиолы розовой - са-лидрозид и розавин. Салидрозид представляет собою производное фенола. Розавин является гликозидом коричного спирта. К настоящему времени изучено их влияние на токсичность, обмен веществ и некоторые функции центральной нервной системы ( Саратиков,1987; Марина, 1985; Запе-сочная.Куркин, 1991).
Изложенные факты и обобщения служат основанием для изучения ноотропных свойств экстрактов родиолы розовой и полученных из них веществ - розавина и салидрозида, в сравнении с производным пирролидона пирацетамом и экстрактом жень-шеня.
Работа выполнена в рамках программы «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом ( 6.3. ) Государственной программы «Сибирь» и отраслевой программы МЗ России «Разработка физико-химических основ патогенеза и новых средств диагностики, профилактики и лечения заболеваний человека» и темы 200 основного плана НИР медицинской академии (№ гос.регистрации 01.96.0 001569 ).
На основании вышеизложенного определена цель и задачи исследования.
Целью исследования явилось изыскание ноотропных средств среди действующих субстанций и экстрактов родиолы розовой, изучение спектра их ноотропного действия и обоснование создания ноотропных фитосредств на их основе.
В связи с целью исследования были поставлены следующие задачи:
-
Изучить влияние действующих веществ и экстрактов родиолы розовой на обучение.
-
Определить влияние розавина, салидрозида и экстрактов родиолы розовой на запоминание.
3. Выявить особенности влияния действующих веществ и экстрактов ро
диолы розовой на отдельные формы гнпокснческнх воздействий на
мозг.
4. Определить действие препаратов родиолы розовой на нарушения обу
чения и запоминания, вызванные электрошоком и гипоксией.
5. Изучить влияние фитопрепаратов на выработку компенсаторных реак
ций в ходе гипоксического тренинга.
Научная новизна работы. Впервые проведен комплексный анализ действия эхстрактов и действующих субстанций родиолы розовой на показатели обучения и запоминания, характеризующий спектр их ноотроп-ной активности. Впервые показано, что спектр ноотропной активности экстрактов родиолы розовой шире, чем спектр фармакологической активности салидрозида и розавина - действующих веществ родиолы розовой. Установлено, что экстракты родиолы розовой замедляют скорость негативного обуче-
ния по показателям выработки реакции привыкания и ускоряют приобретение простых оборонительных реакций на 26-94% и сложных поведенческих навыков на 32-36%. Розавин замедляет выработку привыкания на 98% и стимулирует приобретение условной реакции пассивного избегания на 94%.. Розавин и салидрозид активируют обучение простым инструментальным реакциям активного избегания на 64-98%.
Впервые установлено, что экстракты родиолы розовой, салидрозид и розавин улучшают показатели познавательных функций: кратковременного и долговременного запоминания, зрительного различения и организации поисково-исследовательских действий. Установлено церебропро-тскторное действие розавнна и салидрозида при поражениях познавательной деятельности, вызванных электрошоком и гипоксической гипоксией. Комплексный экстракт родиолы розовой обладает более широким спектром церебропротекторного действия. Препарат устраняет нарушения показателей кратковременного и долговременного запоминания, вызванные электрошоком, увеличивает резервное время при гемическои и гипоксической гипоксии, активирует выработку и закрепление компенсаторных реакции, повышающих устойчивость мозга к гипезесии, устраняет нарушения обучешія после гипоксического воздействия.
Впервые установлено наличие более эффективного ноотропного эффекта у экстракта родиолы розовой, салидрозида и розавина, чем у производного пирролидона пирацетама.
Научно-практическое значение работы. Выполненные исследования свидетельствуют о перспективности изыскания новых препаратов с ноо-тропными свойствами среди фитосредств, получаемых из растительного сырья Восточной Сибири. На основании сравнительного изучения действующих веществ родиолы розовой выявлены особенности ноотропных свойств салидрозида и розавнна в сравнении с пирацетамом и экстрактом родиолы розовой. Показаны преимущества некоторых экстрактов родиолы розовой перед пирацетамом, салидрозидом и розавином.
Экспериментальное изучение ноотропных свойств действующих субстанций родиолы розовой - салидрозида и розавина позволяет рекомендовать их для внедрения в клиническую практику в качестве ноотропных средств. Данные о ноотропных свойствах фитопрепаратов из родиолы розовой и жень-шеня включены в материалы лекции и практических занятий кафедр фармакологии Читинского, Красноярского и Ставропольского медицинских вузов.
Основные положения, выносимые на защиту. . Экстракты родиолы розовой и полученные из них салидрозид, производное фенола, и розавин, производное коричного спирта , обладают эффективным ноотропным действием. !. Розавин обладает более широким спектром действия на обучение и запоминание, чем салидрозид. Оба вещества оказывают антигипоксическое действие и повышают устойчивость к амнезирующему действию электрошока.
-
Среди экстрактов роднолы розовой экстракт № 9 обладает наибольшим стимулирующим влиянием на обучение и запоминание, а также корригирующим влиянием на амнезнрующее действие электрошока.
-
Экстракт роднолы розовой № 9 повышает устоГічішость организма к пшокснческой и гемической гипоксии и оказывает более выраженное ан-тигипоксическое действие после пшоксического тренинга.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Всесоюзной конференции «Нейрохимические механизмы регуляции памяти» (Пущино,І984), на УІ Всесоюзном съезде фармакологов «Фармакология и научно-технический прогресс» ( Ташкент, 1988 ), на заседаниях Читинского научного общества фармакологов и невропатологов ( Чита, 1990, 1994 ), на Всероссийской конференции «Экологическая патология» ( Чита, 1995 ), I съезде Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств» ( Волгоград, 1995 ), Всероссийской конференции «Экологические интоксикации» ( Чита,1996 ), а также апробирована на межлабораторной конференции фармакологов, психиатров и невропатологов (Чита, 1998).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.
Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на/с* страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов и списка литературы, содержащего /2:3 отечественных и ЗС иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками.
