Введение к работе
Актуальность работы. На сегодняшний день сахарный диабет составляет 70-80 в структуре заболеваний эндокринной системы и находится на третьем месте после сердечно-сосудистых и онкологических по распространенности, инвалидизации и смертности. Несмотря на создание высокоэффектидаых форм инсулина, новых групп антидиабетических препаратов, совершенствование методов диагностики и лечения заболевания успехи радикальной диабетоте-рапии явно недостаточны. Зто связано с тем, что при сахарном диабете поражается не только инсулярный аппарат, но и практически все системы организма. Проблема терапии диабетических осложнений становится более значимой, чем непосредственная компенсация дефицита инсулина. Тяжелым осложнением сахарного диабета является нарушение половой функции у мужчин репродуктивного возраста, приводящее к импотенции примерно в 2 случаев (.Butvat , 1985). Оно во многом обусловлено глубокими сдвигами метаболизма андрогенов, что, в свою очередь, оказывает огромное влияние на анаболические процессы, регулируемые инсулином. Можно предположить, что нарушение метаболизма андрогенов приводит не только к угнетению половой функции, но и негативно сказывается на действии эндогенного инсулина, чем усугубляет тяжесть диабета.
Мы считаем, что основные нарушения биотрансформации андрогенов при сахарном диабете происходят на стадии конъюгации гормонов с глхжуроновой и серной кислотами. Об этом свидетельствуют и наши предыдущие исследования, в которых установлено, что наибольшие изменения биотрансформации и биологической активности при сахарном диабете происходят с ксенобиотиками, для которых путь глгакуронидирования является основным (Крылов, 1988; Смирнов, 1988).
Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ГосНИИ по стандартизации и контролю лекарствеиных средств МЗ Российской Федерации (№ Гос.регистрации тем 01.90.0 066II6) по Всесоюзной проблеме "Фармакология и фармация" АШ СССР.
Цель и задачи исследования» Целью настоящего исследования явилось изучение П-фазы биотрансформации андрогенов при сахарном диабете и выявление влияния изменений метаболизма этих гормонов на андрогенный статус крыс-самцов.
Для реализации намеченной цели были поставлены задачи изучить в норме и при экспериментальном сахарном диабете:
1. \\\$рлку экскреции тестостерона, меченого тритием и сос
тав его метаболитов.
-
Уровень гонадотропних гормонов и половых стероидов в крови.
-
Тканевые показатели андрогенного статуса.
-
Действие препаратов с андрогенной активностью и антидиабетических средств на показатели андрогенного статуса и метаболические процессы.
Научная новизна
-
Впервые исследовалась П-фаза биотрансформации тестостерона при экспериментальном сахарном диабете.
-
Дана новая концепция угнетения андрогенного статуса при сахарном диабете, связывающая многие факторы, среди которых особое место отводится процессу глюкуронидирования и гипергликемии.
-
Впервые исследовалось действие никотинамида на андрогенный статус при экспериментальном сахарном диабете.
Практическая значимость работы. Полученные результаты расширяют представление о механизме угнетения андрогенного статуса
при сахарном диабете. Это позволяет разработать рекомендации по фармакологической коррекции данного нарушения.
Методы моделирования сахарного диабета, а также методики определения тканевых и гуморальных показателей андрогенного статуса могут быть использованы в целях Государственного контроля качества лекарственных средств.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
При экспериментальном сахарном диабете наблюдается выраженное угнетение андрогенного статуса, во многом связанное с усиленным выведением тестостерона из организма, обусловленным усилением процессов глюкуронидирования гормона за счет гипергликемии.
-
При экспериментальном сахарном диабете антидиабетические препараты полностью не компенсируют данное нарушение,тестостерон андрогенной активности практически не проявляет, а гонадо-тропин хорионический действует на андрогенный статус сильнее,
чем в норме.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ІУ Украинском съезде фармакологов (Харьков, 1990 г.), Юбилейной конференции ГНИИСКЛС (Москва, 1991 г.), заседании Ученого Совета ГНИИСКЛС (протокол № 2, Москва, 1992 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на стра-
Похожие диссертации на Метаболизм и фармакологическая активность андрогенов при экспериментальном сахарном диабете
