Введение к работе
Актуальность проблемы. В патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний особое место занимает эндотелиальная дисфункция. Ведущим гуморальным эндотелиальным модулятором дилатации является оксид азота -эндотелиальный фактор релаксации. Основные причины развития эндотелиальной дисфункции многообразны и связаны главным образом с длительно существующей гемодинамическои перегрузкой приводящих артерий (высоким напряжением сдвига) и гиперактивацией ряда нейрогуморальных систем, что проявляется извращением дилатирующеи реакции эндотелия на обычные стимулы, нарушением образования или быстрой инактивацией оксида азота (Ванин А.Ф., 1998; Ивашкин В.Т., 2001).
В настоящее время достаточно большое внимание привлекают средства стимуляции синтеза оксида азота, которые представляются достаточно перспективными. К фармакологическим препаратам, косвенно приводящим к повышению синтеза NO, можно отнести некоторые антагонисты кальция, которые воздействуют на синтез и метаболизм брадикинина, основной медиатор высвобождения оксида азота (Хи В., 2002). Кроме того, первым прямым стимулятором эндогенного синтеза NO в эндотелии сосудов является Р-адреноблокатор небиволол (Bowman A.J., 1994).
Цель и основные задачи исследования. Целью работы явилось изучение кардиопротективного действия небиволола' и амлодипина2, их влияния на функционирование эндотелия и барорецепторную регуляцию кровообращения в условиях хронического дефицита оксида азота, вазоренальной гипертензии, а также ишемических повреждениях миокарда в эксперименте.
При проведении исследования были поставлены следующие задачи:
Исследовать кардиопротективное действие небиволола и амлодипина у животных с L-NAME индуцированной гипертензией.
Изучить влияние небиволола и амлодипина на функционирование эндотелия, барорецепторную чувствительность, морфологические изменения миокарда и других внутренних органов в условии L-NAME индуцированной гипертензии.
Исследовать состояние эндотелий опосредованных реакций, кардиопротективное действие, барорецепторную чувствительность и морфологические изменения при использовании небиволола и амлодипина на фоне вазоренальной гипертензии.
Изучить характер влияния небиволола и амлодипина на функционирование эндотелия, показатели сократимости левого желудочка и барорецепторную чувствительность на 3-й и 30-е сутки после моделирования коронароокклюзионного инфаркта миокарда.
'Небиволол -таблетки "Небилет" 5 мг (Берлин-Хеми, Германия) "Амлодипин - таблетки "Амлодипин" 10 мг (ОАО "ICN Лексредства", Россия)
Научная новизна исследования. В работе впервые проведено углубленное изучение кардиопротективного действия небиволола и амлодипина при NO-дефицитной гипертензий, их влияние на барорецепторную регуляцию кровообращения при вазоренальной гипертензий и на разных сроках после коронароокклюзионного инфаркта миокарда:
обнаружено кардиопротективное действие небиволола и амлодипина при L-NAME индуцированной гипертензий;
в сравнительном аспекте исследовано действие небиволола и амлодипина на эндотелий зависимую вазорелаксацию при L-NAME индуцированной и вазоренальной гипертензиях, а также на 3-й и 30-е сутки коронароокклюзионного инфаркта миокарда;
изучено влияние небиволола и амлодипина на барорефлекторную чувствительность в условиях L-NAME индуцированной, вазоренальной гипертензий и на 3-й и 30-е сутки после коронароокклюзионного инфаркта миокарда с учетом системной организации нейрогуморальных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы;
проведено сопоставление результатов состояния эндотелия по данным функциональных проб и индексов чувствительности барорефлексов у животных находящихся в свободном поведении, с результатами исследования сократимости миокарда у наркотизированных животных, а также данными морфологического исследования внутренних органов при использовании небиволола и амлодипина на фоне L-NAME индуцированной гипертензий и других повреждениях миокарда.
Практическая значимость работы. Полученные новые данные позволяют более четко представить механизмы влияния Р-адреноблокатора небиволола и антагониста кальция амлодипина на показатели системной гемодинамики при разной патологии сердечно-сосудистой системы, а также дают возможность дифференцированного подхода к назначению исследуемых препаратов при различных формах артериальной гипертензий в зависимости от ведущих механизмов нарушения регуляции артериального давления.
Внедрение результатов научных исследований. В ходе выполнения работы проведено доклиническое испытание таблеток "Амлодипин", производства ОАО "Ай Си Эн Лексредства" в сравнении с таблетками "Норваск", производства "Пфайзер" (Германия). Результаты исследований представлены в фармакологический комитет Российской Федерации. Материалы диссертации использованы при составлении учебно-методических рекомендаций: "Теоретические предпосылки применения небиволола и амлодипина в эндотелиотропной фармакотерапии" и "Морфофункциональная характеристика NO-дефицитных состояний в эксперименте", которые включены в лекционный курс и лабораторные занятия на кафедре фармакологии с курсом ФТЛ ФПО.
Апробация работы проведена на межкафедральном заседании кафедр фармакологического и терапевтического профиля Курского государственного медицинского университета.
Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на X Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), 2-ом Съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003), Всероссийской научно-практической конференции по актуальным вопросам клинической и экспериментальной медицины (Чита, 2003), VI Международной конференции "Биоантиоксидант" (Москва, 2002), Всероссийской конференции "Молодые ученые медицине" (Самара, 2003), а также представлены на III Конференцию молодых ученых России "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2004).
Структура и объем работы
