Введение к работе
Актуальность темы Низкая избирательность цитостатического действия противоопухолевых препаратов, применяемых в онкологии, требует постоянного внимания к проблеме токсичности лекарственных средств данной группы в отношении интактных органов с высоким темпом клеточного обновления. Несмотря на различия по токсичности, химиопрепараты действуют на активно делящиеся клетки, вследствие чего возникают миелодепрессивный, диспепсический, иммунодепрессивный синдромы, подавляется репродуктивная функция органов, поражается кожа и ее придатки (Гарин А.М., Хлебанов А.В., 1995; Гольдберг Е.Д. и др., 1998; Goldberg E.D. e.a.,2000). Возникающие в процессе химиотерапии больных с опухолями осложнения в значительной степени ограничивают возможности продолжения курса терапии и в ряде случаев являются показанием для прерывания лечения больных (Гершанович М.Л. 1982, Переводчикова Н.И., 2000). Арсенал существующих в настоящее время средств и способов коррекции осложнений в результате химиотерапии больных крайне невелик, а эффективность их в ряде случаев явно недостаточна.
В связи с этим перспективным направлением в плане повышения эффективности и оптимизации химиотерапии опухолевых заболеваний является поиск и изучение средств, способных повышать резистентность организма к повреждающему действию цитостатиков, экранирующих их побочные эффекты (Макаров, 1989)
Перспективными для разработки методов фармакологической коррекции побочного действия цитостатиков являются средства растительного происхождения, отличающиеся, как правило, способностью подавлять отрицательные эффекты химиопрепаратов, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций (Барабой, 1992; Баркаган, 1997).
В лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской Академии наук (ИОЭБ СО РАН) проводятся исследования многокомпонентного растительного средства вентрофит. Фармакологическая активность данного средства обусловлена наличием биологически активных веществ: флавоноидов, органических кислот, аскорбиновой кислоты, каротиноидов, тритерпеновых сапонинов, кумаринов, фенолокислот, глицирризиновой кислоты, рутина, гиперазида, дубильных веществ и других соединений.
Цель исследования – определить фармакотерапевтическую эффективность комплексного растительного средства вентрофит в качестве средства, уменьшающего миелотоксические, иммунотоксические, гастротоксические эффекты цитотоксической химиотерапии.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
исследовать токсическое действие цитостатиков на систему гомеостаза крови, основные звенья иммунного ответа и состояния слизистой желудочно-кишечного тракта у лабораторных животных;
определить фармакотерапевтическую эффективность вентрофита при нарушениях в системах крови, иммунитета и морфо-функционнального состояния ЖКТ при экспериментальной цитостатической болезни;
выявить основные механизмы фармакотерапевтического влияния вентрофита.
Научная новизна. В работе определены особенности фармакологического действия вентрофита, его способности корригировать систему гемостаза, поддерживать иммунную систему и предупреждать развитие повреждений органов пищеварения на фоне цитостатической болезни у лабораторных животных.
Практическое значение. Полученные данные могут явиться основой для применения вентрофита в клинической практике с целью коррекции нарушений, возникающих в кроветворной, иммунной и пищеварительной системах, при проведении цитостатической терапии больных с новообразованиями.
Положения выносимые на защиту:
Комплексное растительное средство вентрофит обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при цитостатической болезни.
Особенностями в фармакотерапевтическом влиянии вентрофита являются способности его оказывать мембраностабилизирующее, противовоспалительное, спазмолитическое и иммуномодулирующее действия.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции “Биологически активные добавки в профилактической медицине” (Улан-Удэ, 2003); 4-ой региональной межвузовской конференции “Медицина завтрашнего дня” (Чита, 2005); научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения доктора медицинских наук Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006); Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем Внутренней Азии» (Улан-Удэ,2006).
Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 научных работ, из них 3 в центральных журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит их введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, экспериментальной части, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Материал изложен на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирован 15 таблицами, 14 рисунками и 20 фотографиями. Список литературы состоит из 182 источников, из которых 32 – на иностранных языках.