Введение к работе
Актуальность проблемы. Вибрация относится к одному из видов гханических колебаний в технике (машины, механизмы, конструкции и >.). Вредная вибрация возникает при движении сухопутного, морского и «душного транспорта, при работе двигателей, турбин и т.д. (Карпов Д. и соавт., 1979; Бранков Г., 1981; Миркин А.С., 1981; Бутковская З.М. соавт., 1982; Измеров Н.Ф., 1987; Фролов К.В. и соавт., 1989; Макот-інко В.М. и соавт., 1991; Романов С.Н., 1991; Жилов Ю.Д. и соавт., 95; Ушаков И.Б. и соавт., 1997; Устюшин Б.В. и соавт., 1998; Свидо-ій В.И. и соавт., 1999; Stikeleather L.P. et al., 1972; Blekhman I.I. et al., 85).
Профессиональная деятельность личного состава армия и флота РФ МЧС РФ нередко протекает в условиях выраженного воздействия виб-ции на организм, что оказывает негативное влияние на физическую ра-тоспособность (Бранков" Г., 1981; Можеренков В.П. и соавт.,1982; Асы-Л.М. и соавт., 1991; Баранова В.М. и соавт., 1991; Дворниченко Г.Б. и авт., 199І; Ланцоа А.А. и соавт., 1993; Белоголовский Г.Г. и соавт., 94; Фролов К.В., 1995; Пономаренко В.А., 1997; Малиновский А.А. и авт., 1998). Это же касается лиц, участвующих в ликвидации последст-й аварий и катастроф. Поддержание высокой физической работоспо-5ности в таких ситуациях имеет существенное, порой решающее знание в успешном выполнении сложной и ответственной работы.
Предупреждение неблагоприятного воздействия вибрации на физи-:кую работоспособность человека теоретически возможно с помощью рмакологических веществ. Однако в эксперименте проблема фармако--ической коррекции физической работоспособности после- вибрацион-о воздействия практически не изучена. В доступной нам литературе вется лишь одна работа, посвященная этой проблеме. И.Л. Ласкова и
соавт. (1994) показали, что лизоциы стимулирует физическую работосп собиость крыс по тесту плавания в бассейне лосле вибровоздействия.
Исходя из изложенного выше, настоящее экспериментальное иссл дование посвящено выяснению возможности коррекции физической р ботоспособности после вибрационного воздействия с помощью веществ актопротекторными свойствами и поиску новых химических соединен! с таким действием.
Перспективными для поиска корректоров физической работосп собности после воздейсиия вибрации могут быть производные пирид на, впервые синтезированные Л.Д. Смирновым и В.И. Кузьминым в НИ фармакологии РАМН.
Установлено, что фенилэтилзамещенные производные 3-оксипир дина под шифрами СК-115 и СК-133 обладают способностью повыша физическую работоспособность мышей по тесту плавания в обычных у ловиях, а также после гипертермии и острой гипобарической гнпокс» (Третьякова Е.Н., 1992; Иванова Т.Г., 1995; Атрошенко ОН., 1997; В сильева Н.П., 1999). СК-115 и СК-119 стимулируют физическую работ способность мышей по тесту бега в третбаяе в обычных условиях, поы гипо- и гипертермии, а также в условиях острой гипобарической гипо сии и гипертермии (Стратненко Е.Н., 1996; Васильева Н.П., 1999). Цель исследования.
Поиск соединений среди фенилэтилзамещенных производных : оксипиридина и адамантильных производных пиридина, обладают» стимулирующим влиянием на физическую работоспособность мышей пі еле воздействия вибраний. Задачи исследования. 1. Исследовать влияние 21-го фени"этилзамешенного производного : оксипиридина, 6 адамантильных производных пиридина и актопрі текторов бемитила и бромантаиа на физическую работоспособное! мышей но -тесту бега в третбане в обычных условиях.
Исследовать влияние 21-го фенилэтилзамещенного производного 3-оксипиридина, 6 адамантильных производных пиридина и актопро-текторов бемитила и бромантана на физическую работоспособность мышей по тесту бега в третбане после воздействия вибрации. Оценить противогипоксические и некоторые другие фармакологические свойства у наиболее активного соединения. Научная новизна исследования.
В работе впервые изучено влияние 21-го фенилэтилзамещенного юизводного 3-оксипириднна, 6 адамантильных производных пиридина известных актопротекторов бемитила и бромантана на физическую ра-шзспоеобность мышей по тесту бега в третбане в обычных условиях и >сле вибрации. Установлено, что среди изученных химических соединяй имеются вещества, обладающие счособностью повышать физиче-ую работоспособность мышей по тесту бега в третбане в обычных ус-івиях и после воздействия вибрации. Показано, что актопротекторная тивность исследованных производных 3-оксипиридина и пиридина за-[сит от их химического строения, дозы и условий применения. Соединив под шифром СК-132 [4-диметиламинометил-2-этил-(3',4 -[метоксифенил)-6-метил-3-оксипиридин дихлоргидрат] по широте те-певтических доз и выраженности актопротекторного действия при ільших физических нагрузках в обычных условиях и после вибрашюн-го воздействия превосходит исследованные производные 3-сипнридина и пиридина, а также актопротекторы бемитил и бромзн-н. Высокая актопротекторная активность соединения СК-132 обусловив наличием в его химической структуре активных фармакофоров. 3-сипиридина, метила, этилдиметоксифенила и диметиламинометила.
Проведенные нами исследования дают новые сведения о фармако-гических свойствах фенилэтилзамещенных производных 3-сипиридина, адамантильных производных пиридина, бемитила и бро-нтана и служат экспериментальной основой для дальнейшего более убокого изучения их способности повышать устойчивость организма
человека к угнетающему действию вибрации на физическую работосгн собность.
Практическая ценность работы.
Результаты работы позволяют рекомендовать перспективные хнш ческие ряды фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина и адг мантильных производных пиридина для дальнейшего изучения в качесі ве веществ, обладающих высокой актопротекторной активностью обычных условиях и после вибрационного воздействия. Для научнс исследовательских целей рекомендуется использованная в работе мете дика оценки физической работоспособности мышей после воздействи вибрации по тесту бега в третбане с помощью модели физического yiON ления мышей при вибрации (удостоверения на рационализаторские прел ложения ІЇ2 79 от 23 января 1998 года и № 87 от 25 марта 1999 года выда ны Брянским государственным педагогическим университетом).
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Наличие у 5 новых фенилэтилзамещенных производных 3 оксипиридииа (СК-116. СК-119. CK-I20, СК-Г32, СК-135) и 1 адаман тильного производного пиридина (СК-208) актопротекторной актив ности в обычных условиях и после воздействия вибрации.
-
Способность соединения СК-132 оказывать в широком диапазоне до выраженное актопротекторное действие в обычных условиях и послі воздействия вибрации.
Внедрение результатов работы в практику.
-
Основные положения и результаты работы используются в учебно» процессе кафедры основ медицинских знаний Брянского государст венного педагогического университета при чтении курса лекций і проведений практических занятий со студентами по разделу МБ-0; «Безопасность жизнедеятельности».
-
Практические рекомендацик диссертации используются в работе и* учно'исследовательской лаборатории кафедры основ медицински* знаний. Разработанная методика оценки физической работоспособно-
ста мышей после воздействия вибрации по тесту бега в третбане ис-:тюльзуетхя в курсовых и дипломных работих студентов естествонно-географического факультета для скрининга «ииических соединений с целью поиска новых средств, повышающих «физическую !работо~ способность после вибрационного воздействия. Апробация работы.
Материалы работы доложены на Второй Всероссийской конферен-ш «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 1999), Мсж-г-народной экологической конференции «Актуальные проблемы эколо-и «а пороге третьего тысячелетия и пути их решения» (Брянск, 1999), сероссийской научао-практической конференция «Здоровье в 21 веке» ула, 2000), на расширенном заседании Ученого совета Научно-)оизводсгвенпого центра «Гидробиос» МЗ РФ и кафедры основ меди-шскнх знаний Брянского государственного педагогического универсн-гга (2000, Москва), и на совместном заседания кафедр фармакологии, іішичсской фармакологии, биохимии, нормальной физиологии, спор-[вной медицины, военной и экстремальной медицины Смоленской Гису-фственной медицинской академии (Смоленск, 2001).
Публикации, По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 в гнтральной печати.
Объем и структура диссертаини. Материалы диссертации наложены 1128 страницах печатного текста. Диссертация состоит из введения, обра литературы, описания материалов и методов исследования, трех гав собственных исследований, заключения, выводов, научно-тактических рекомендаций и списка литературы, включающего 181 ис-ічяик. Работа документирована 21 таблицей и иллюстрирована 6 рисун-іми.
