Введение к работе
Актуальность проблеми. Наруы«>»ая сиа является одним из распространенна сиши-омов и юимачеокоа картине разнооораэ-яых психосоматических заболевания, нередко осложняющим юс течение. Столь яе часто причиной наруиения сна становится стрессы, эмоняональпиа перегрузкп в папрягеннып рвти современной кязпи. С другой стороны, у многих лвдеЯ в силу профессиональ-пих (оператори, диспетчеры, врачи, научные работники) яли ииа-неппых обстоятельств возникает необходимость находиться длительное, время без она или в условиях его постоянного прерива-ния я пря агсм сохранять Физическую в умственную работоспособность, память, внимание, быстроту реакции. Таким образом, иа-рупения сна - один аз постоянных компонентов экстремально* ситуация, возиикашнх к повседневной алэнл людей.
И ооврвмонноЗ клиняческоИ практике для устранения нарушений сна используются чаще всего граішвилн83тог« беяаодиазепй-нового ряда (длааепаи, ннтразепвм, ^луивтразепаа, тазепам, Для поиска эЭДектпвпыз средств коррекции психических фуя-кшй а экстремальное ситуации данного типа важним моментом является моделирование ее в експерименте, однако иироко вспользу-еиие в. эксперамвптальяоа фармакологии методи стресса - аесткая виыобалаэяция, болевой з холодовой стрессы, не вполне адекват-зы поставленной задаче. Более физиологично в данном случае йодол», разработаяпая'аувэ (у^у^ 29GV), з которой вкогрв-мадьпая ситуация создается путей содержания животикх в внесшие о водой на "аагых пловадк&х* о цельв деітряьация парадоксальной фаза сна. ко прчпмуапатва зяключаптоя а комплексности зоадеЯстяпч на организм: нарушение циклов "соя-Оодрствованяо'', Едаобяллзядая, пореохлаздензе, ограничение еды и питья. Многс-чиоленные даяиые литературы, касающиеся изучения она, свидетельствуют об особой роли, которую играет парадоксальная tfaaa сна для функционального состояния организма ( sai^ *980; ї'.Н.Окиаяи, 1980); ряд авторов развивает гипотезу об участил ее в мяестических процессах мозга/ rietbola 1977{ Ш Л.Ьибилейшвилн, 1979 ). Методика избирательной депри-ватга парадоксального сна широко применяется в вксперименталь— ннх исследованиях. Однако проблема фармакологической коррекции нарушений, вызванных данной процедурой, практически яе па»-работана. Поскольку ета модель экстремальной ситуации связана с нарушением сна, включает в себя стресс-воздействие и вызывает миестические расстройства, представлялось целесообразным осуществлять поиск средств коррекции (функций ШС среди нових в известных веществ о транквилизирующим действием, обладавших стресс-протективяым и снотворным вффектами, а также среди ве^-цеств с яоотропноЭ активностью, которые, как известно, повывают резистентность организма х экстремальным воздействиям в оказывают позитивное влияние иа мяестнчёские функции в физическую работоспособность, В связи с вышеизложенным, цель» яаотояией работы явилось комплексное изучение Сунктзлоньльной деятельности ШІС в условиях действия и последействия зхотремальяой ситуации двпривация парадоксальной фазы сяа по &уве в пояск средств коррекция возникающих нарушений. Для достижения указанной цедя были поставлены следующие задачи; I. Исследовать влияние депривашп парадоксального сна по луве на поведение крыс: емошюнальяооть, ориентировочно-иссле^ довательокую активность, мяеетичеокле функции па моделях условного рефлекса пассивного избегания в оперантного обучения, 2« Выявить изменения структуры циклов "сон-бодрствование" я провести андляз биоэлектрической активности мозга крыс при' депривадии парадоксальной фазы сна. 8. Оценить динамику восстановления поведенческих в элект-ро'^зиологическкх показателей черев различные периоды после окончания Дбприващга парадоксального спа. 4. Изучить особенности действия транквилизаторов: произ- -з. водных І,4-6епзодяазоаз"па (феказепам, гидазепед) я аналога «типичного транквилизатора Сусллрона Bu-І на поведение, структуру циклов "соп-Содрствоваиие" п биоэлектрическую активность коря я гаппокампа в ноша п D условиях депрявация парадоксадь-пого спа. 5. Изучать алилнаа поотропон о раалячшсі спектром действия (пяряцетгм, и«г-10((еиоксат, демаиол аиєглзнаг, пооглапи) п ряда вешостз с ноотрсппім компонентом действия ( ницорго.тан, ппкашідон, ДЬ-23) на поведенческом а электро^иэяолстческоп уровнях з условиях данной модоля. Ь. Исследовать влиянии мексидода, как вещества, сочота»-пего транхЕплмэарупщяй я коотропннЯ компоненти действия, на . иосстаяоплеинэ иаруиеняш повэдепчосгах, олеягро^язиологичос— хкх а йвЯрохимвчвскях показателей d рязлячгшэ сроки посла окончания двпркяацпи парадоксального спа. У, Изучить пспзотропиут) активность ацетил-!, -парнитииа и эго влякназ па циклы "соа-бодрствованна" у ярко разного возраста в норме а а условиях депривацин парадоксалъпого cnaA дяссортацгоннал работа выполнялась з рамках Обивсосзной научно-технической программы ГКНТ СССР в АЛ СССР 0,74.05 вада-йяэ 21,НІ "Провоста направление пояса і}язнологичесяз? активіїиз-соедппенай а создать па этой основе вкоокоР'К'вктнвпыв Ермаке-логические средства для иедиюты" з соответствия с плакои HilP НИИ {армакологвл АМН СССР (тема 004, Л гоорегяотрящяа 0І.Ш, 0004510) . Ритчиал вовнзпз исследования,. Впервые проведено комплвко-ков поведенческое, эдчктро^зпологкческоо п веЗрохпмячеекоо исследование депрпвациз парадоксального сна по йуве кая иодвет экотрвмальиоЗ ситуация я изучено влияние средств ^арыякологз-ческой корректая аа разлачкиз физиологические покязатслн, Устя-позявпо, что паруяопля икестпчоскях ifjKKiia? а условиях депря-вацяз пярадокоолъпого сяа корроляруе? о яаруоепвеи гегррацпп гзппопаипальпого TSTS-рятаа, что в «рака о те л d угпетзпая sr~> фазпчовкого ксипопоятз. Показана взаимосвязь мекду повзденчес-пкиз, электро-пзполопічесігдш; а бяохашческтая едппггма прп отоЗ Фэгпэ эхстргмалькоЯ еатуацпп. При изучении восстановления Ауикциопальной активности ЦНС после окончания депрявации парадоксального сна выявлена раэлнч» нал динамика нормализации степени эмоциональности, ориентировочно-исследовательской активности, обучения, структуры циклов "сон-бодрствование", биоэлектрической активности коры и гпппо-кампа. При этом наиболее:быстро восстанавливается эмоциональность, а электро^яэиологическио изменения оказываются наиболее стойкими, Выявлены принципиальные различия в действии двух беиводн-азепиновых транквилизаторов в норме и при депривацип парадоксального сна. Показано, что фенааепам оказывает выраженное влияние на эмоциональную лабильность, увеличивает медленный сои, но ухудиаег обучение и угнетает фазический компонент гигтпокам-пального тета-ритма в период парадоксального сна. В отличие от него, гидаэепам ив оказывает влияния иа структуру циклов "соя-бодрствование", сохраняет двухкоыпояеитяуг стуктуру тёта-рнтма и в меньшей степени, чем феиазепам, влияет иа обучение % стея пень эмоциональности, аналог нового атипичного транквилизатора буспироиа Ви -I отличается от изученных бензодивзепинов сильным подавлением парадоксального сна. Установлена витиамнестическая активность всех изученных яоотропвих препаратов на модели условного рефлекса пассивного избегания при его нарушения деііравамией парадоксального спа. Наибольший эффект огмечеп у меклофеиоксата, мексвдола, ннперм голина, несколько меньший - у пяродетамя, деманол ацеглимата, пикамилона; высокур активность проявили токае изученные нами новые вещества нооглятил и ЛБ-23, Выявлены принципиальные осек» бенноста влияния коотропов на бяоэлехтрзческу» активность сеп-сомоториой корн я дорзального гиппокампа, которые заключаются в усилении синхронизации ЭЗГ в диапоаово тета-ритма н увеличении внраженности его $еэнчеокого (8-12 Ги) компонента. Обнаружена зависимость меаду увеличением Яазического тета-рятиа под влиянием иоотропов и степень» их аятиамнестической активности; сделано предположение, что уоилеияе Покаааяо, чго ацетил-і -каряитил проявляет аитиамнести-ческую активность па модели условиого рефлекса пассивного набегания у крио как Ь-4-меоячиого, так я і5-В-месячного возраста «корректирует вограотнне нарушения неврологических показателей, эмоционального статуса и биоэлектрической активности мозга у старкх *рые. Натчно-практипеокая значимость исследоваиия.Ныявлеияые особенности влияния транквилизирующих ж иоотроаних средств 8 условиях депривацин парадокоальяого ояа уточняют их практическое применение в екстремального.оитуациях подобного типа, Результаты работы по изучении мексидола в гидазепама включены материалы по их доклиническому исследованию в представлены в «армакологический комитет ИЗ СССР. После клинического изучения оба препарата райрешеяы для широкого медицинского применения! мексядол - в качестве психотропяого и неврологического средства, ойдідавщего антиамяеотичвскоЯ, транквилизирующее > алтпллкогсльиоЯ активность» ( протокол »К МЬ СССР * 6 от 07. 06.вй) а гидаэепам - а качестве психотропного средства протокол «К ИЗ СССР # I от 13.01.89 Результаты работы по изучению новых оригинальных соединения нооглютида и ЛЬ-23 выявили позитивное влияние втих ье-веств не мявстичесгле яаруавпиа я биоэлектрическую активность мозг» в екстремальної ситуации, что позволяет рекомендовать их для дальиейшеЯ разработки в качестве средств .Іврмакологн-чвсиоі коррекции этих состояний. Ывтодихя допривации парадоксального она по Жупе, как иодиль «кстрвмальяой ситуации, вкдючапдая карушенил еиа и ьшогокоиповвитпый стресс, мелет быть использована для оценки действия новых препаратов, о транквхлизнруюадС и ноотгопиой активностью. ^побаттия; работы. Основные результати ряботи доложены нд Всесоюзной коп^рекпяв "Пякамнлов - яоныа цвреброваску-ляряий а иоотрсшшЛ препарат" (У-іл, 1389) и на У Междуиарод-коД конференция "Прсолеш ішінкчйскоД и эксперамоктпльной іармакологва" (Тбилиси, 1990), « таете апробированы «а мои- лабораторной конвенция Института фармакологи» АМН СССР (Москва, 1990). Объем и структура диссертации, диссертация содержат следующие разделы: ебєдєниє, обзор литературы, материала и методи исследований, 5 глав результатов исследований, оосукдеяяе результатов, заключение, виводи, библиогра^ическиЯ указатель, включающий работы на русском я иностранных яэыхах. Диссертация изложена на страницах машинописного текста в иллюстрирована таблицами и рисунками. Птбляхагога. По результатам диссертационной работы опубликовано печатных трудов.Похожие диссертации на Фармакологическая коррекция поведенческих и электрофизиологических нарушений при депривации парадоксальной фазы сна у крыс
![Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот](/i/i/4397/408076.png "Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот Тимофеев Максим Сергеевич")
