Введение к работе
Актуальность проблемы. Профилактика и лечение последствий гипоксии различного генеза у новорожденных детей остается одной 1 из важнейших проблем современной медицины. Основными метаболическими сдвигами, от развития которых зависит степень гипоксических повреждений психосоматического развития и познавательной деятельности, являются нарушения процессов биологического окисления с ростом энергодефицита, активация процессов липидной пероксидации, нарушения транспорта и обмена кальция, сдвиги кислотно-основного состояния крови (Е.М.Вихляева. 1987; Г.М.Савельева. 1987; Е.М.Хзатова,1987; Л.Д.Лукьянова. 1991).
Гипоксический фактор остается важным патогенетическим звеном многих перинатальных отклонений развития нервной системы и длительно сохраняющихся нарушений познавательных функций мозга. Среди перспективных препаратов фармакологической коррекции выделяют антигипоксанты. у которых обнаружена способность устранять пост-гипоксические нарушения когнитивных функций (Ю. А.Белозерцев. 1988; Н.Я.Григорьева. 1988; Г.В.Коваль, 1990; С. С.Трофимов. 1995).
Среда антигипоксантов известны высокой метаболической активностью оксибутират натрия, цитохром С и другие. Однако недостаточно изучено их влияние на отдаленные последствия гипоксии у новорожденных, не полностью описаны механизмы действия антигипоксантов на процессы перекисного окисления липидов. не определена зависимость их эффекта от состояния новорожденных (гипотрофия, незрелость и т.п.). Среди новых антигипоксантов выделяется изо-нитрозин, превосходящий по силе антигипоксического и ноотропного влияния оксибутират натрия (Ю.А.Белозерцев.1990). Основанием для изучения эффективности данного препарата у новорожденных животных
- г -
служат данные о нейрохимических и морфофункциональных изменениях нервных клеток, расширяющих адаптационные возношости мозга (Г.В.йердев с соавт.. 1984; Ф.Ю.Белозерцев.1995).
В настоящее время отсутствует научно обоснованный перечень эффективных препаратов для профилактического лечения последствий гипоксии у новорожденных. Поэтому поиск перспективных соединений для коррекции психосоматического развития и поведения у детей, перенесших гипоксию в перинатальном периоде, представляет актуальную задачу фармакологии и медицины. Работа выполнена по Федеральной программе "Разработка физико-химических основ патогенеза и нозых средств диагностики, профилактики заболеваний человека".
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: обоснование фармакологической коррекции гипоксических повреждений у новорожденных крыс.
і.Дать сравнительную оценку антигипоксического влияния окси-Оутирата натрия и изонитрозина у новорожденных крыс.
2.Изучить сдвиги в нервно-психическом развитии и обучаемости у крыс в отдаленный период после гипоксических повреждений. Оценить действие изонитрозина на нервно-психическое развитие и обучаемость новорожденных крыс, перенесших гипоксию.
3.Изучить сдвиги липопероксидации на модели острой прогрессирующей гиперкапнической гипоксии у новорожденных крыс.
4.Дать сравнительную оценку способности оксибутиратз натрия и изонитрозина нормализовать процессы ПОЛ. нарушенные гипоксией.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучено влияние антигипоксантов на устойчивость к гипоксии у зрелых новорожденных крыс и с гипотрофией. Изонитрозин оказывает доз-зависимое антигипоксическое действие у зрелых новорожденных крыс и в малых дозах не меняет высо-
кой устойчивости к гипоксии крыс с гипотрофией.
Впервые у зрелых новорожденных крыс после дозированной ги-поксической тренировки показано более значительное повышение выносливости к гипоксии, чем у крыс с гипотрофией. Изонитрозин увеличивает эффективность гипоксических тренировок в обеих группах новорожденных животных.
Установлено, что в отдаленный постгипоксический период нарушается выполнение простых двигательных актоз и выработка поведенческих навыков, основанных на зрительных дифференцировках. Изонитрозин восстанавливает нарушенные когнитивные функции.
Впервые установлено повышение утилизации кислорода срезами головного мозга под влиянием изонитрозина к оксиоутирата натрия у новорожденных крыс. Оксибутират натрия повышал потребление кислорода мозгом зрелых новорожденных крыс, а изонитрозин обладал этим эффектом в группе крыс с гипотрофией и зрелых новорожденных животных.
Впервые показано, что острая прогрессирующая гиперкапничес-кая гипоксия у новорожденных крыс с гипотрофией вызывает более значительное накопление суммарных ДНФГ-активных альдегидов и ке-тонов, а у зрелых новорожденных крыс - наиболее токсичных ТБК-ак-тивных продуктов ПОЛ. Гипоксический тренинг активизирует антиоксидантний фермент каталазу и способствует снижению концентрации в мозге новорожденных животных наиболее токсичных продуктов ПОЛ. Изонитрозин (40 мг/кг) усиливает эти компенсаторные реакции.
Установлены различия во вмешательстве антигипоксантов в процессы лнпопероксидзции и антиоксидантная зашиты. Изонитрозин уменьшает содержание суммарных ДНФГ-АК соединений, ослабляет токсическое действие ТБК-актизных продуктов ПОЛ. Оксибутират натрия
у зрелых новорожденных крыс снижает концентрацию ДНФГ-АК на фоке ОПГГ.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
Полученные данные свидетельствуют о новой возможности нейро-метабзлической терааии отдаленных последствий перинатальной гипоксии в клинической практике. Для профилактики постгйпокснческои энцефалопатии и синдрома умственной недостаточности у зрелых новорожденных представляется перспективным применение изонитрозина и окснбутирата натрия.
Дополнительные терапевтические возможности открываются при использовании комбинированного метода коррекции постгипоксических кервнэ-психических нарушений у новорожденных на основе дозированного гипоксического тренинга в сочетании с изонитрозиком.
Материалы диссертационной работы по характеристике течения постгйпокснческои липидной пероксйдации у зрелых новорожденных жизотных и с гипотрофией, а также по основам действия оксибутира-та натрия и изонитрозина в программу лекций и практических занятий на кафедрах фармакологии и патофизиологии.
-
Острая прогрессирующая гиперкапническая гипоксия у новорожденных крыс характеризуется изменениями рН, КОС. напряжения кислорода и углекислого газа, резким усилением липопероксидации в мозге животных и повышением активности каталазы. В постгипокси-Ч5СКНИ период развиваются нарушения поведения и обучаемости.
-
Актигипоксический эффект изонитрозина и оксибутирата натрия сопровождается усилением утилизации кислорода мозгом новорожденных крыс и угнетением липопероксидации. Эффект препаратов за-
висит от состояния новорожденных животных.
3. Изонитрозин, помимо антигипоксического действия, обладает ноотропными свойствами и усиливает эффективность дозкрозанного гипоксического тренинга.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.Материалы диссертации доложены на Международной конференции "Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике" (Чита,1990). на Всероссийской научной конференции "Экологическая патология: вопросы биохимии. Фармакологии, клиники" (Чита.1995), 1-см Всероссийском сьезде фармакологов (Волгоград,1995), сессии ВСКЦ СО РАМН (Иркутск,1995).на мехкафед-ральнзм научном совещании кафедр Фармакологии, биохимии, педиатрии Читинской государственной медицинской академии.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 9 научных статей, выполнено 1 изобретение.
ОБЬЕН И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материала и методов исследованил. трех глав собственных наблюдений, заключения, полученных данных, выводов, указателя литературы: текст изложен на 138 страницах машинописи, иллюстрирован таблицами и рисунками. Библиография состоит из 150 русских источников и 50 иностранных.
![Состояние костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки и коррекция его изменений альфакальцидолом [Электронный ресурс]](/i/i/4329/179171.png "Состояние костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки и коррекция его изменений альфакальцидолом [Электронный ресурс] Бубнов Олег Юрьевич")
