Введение к работе
Актуальность темы Важнейшее физиологическое значение магния определяется его ролью в жизнедеятельности организма Являясь одним из наиболее распространенных катионов внутри клетки, магний входит в состав множества ферментов и участвует практически во всех видах обмена веществ (Seehg,MS, 1980, GuntherT, 1993, AlturaBM, 1994, Спасов А А с соавт, 1997, 2000, 2003, ТутельянВА с соавт, 2002, MaierJA, 2004, Скальный А В , 2004, Rayssiguier Y, 2005, Kimura М, 2007, Durlach J, 2007, Иежица ИЛ, Спасов А А, 2007) Этим объясняется многообразие проявлений нарушения гомеостаза данного макроэлемента в организме
Дефицит магния представляет собой актуальную проблему, т к может осложнять течение таких заболеваний как ишемическая болезнь сердца (UeshimaK, 2005), сахарный диабет (ResmckLM et al, 1993), атеросклероз (MaJ et al, 1995, MaierJA, 2003), пролапс митрального клапана (BobkowskiW et al, 2005), депрессия (MurckH, 2003, NechiforM, 2006), бронхиальная астма (Sedighi M, 2006) Восполнение дефицита магния позволило бы опгамизировать фармакотерапию и снизить смертность при заболеваниях сердечно-сосудистой и других систем, а также повысить качество жизни больных В нашей стране разрешены к применению импортные препараты магнеВб и магнерот, однако их широкое использование ограничивается высокой стоимостью Отечественные препараты магния на российском фармацевтическом рынке представлены только магния сульфатом и магния оксидом Однако, согласно литературным данным, магния оксид имеет низкую биодоступность (FirozM, GraberM, 2001, Durlach J, 2005, KissZ, 2006), а магния сульфат при системном введении в больших, дозах вызывает ряд побочных эффектов, в том числе гипохлоремический алкалоз (Seelig М., 1989) В тоже время в Европе и США магния хлорид активно используется как для парентерального, так и для перорального введения В РФ существуют большие резервы сырья в виде природного минерала бишофит (MgCl2 6Н20) для получения в первую очередь неорганических солей магния (Спасов А А , 2000, 2003, Петров В И с соавт, 2003) Поэтому можно считать перспективным разработку и изучение фармакологических свойств новых магнийсодержащих препаратов для профилактики и лечения патологических состояний, ассоциированных с нарушением гомеостаза магния
Целью исследования является сравнительная оценка скорости компенсацій! магниевого дефицита при введении неорганических солей
4 магния, полученных в результате глубокой переработки минерала бишофит, изучение их фармакологической активности и механизмов действия
Задачи исследования
1. Изучить скорость компенсации дефицита магния при пероральном введении неорганических солей магния (магния сульфата, магния хлорида, магния гидрофосфата, магния нитрата, магния карбоната, магния тиосульфата, магния трисиликата, магния оксида)
-
Оценить влияние витамина В« на скорость компенсацій! магниевого дефицита при введении неорганических солей магния
-
Исследовать влияние солей магния на поведение животных в условиях алиментарного магниевого дефицита
-
Провести изучение влияния солей магния на состояние нейромедиаторных систем.
5. Изучить противосудорожную активность солей магния при его алиментарном дефиците
-
Исследовать противовоспалительную активность солей магния в условиях алиментарной гипомагнезиемии
-
Провести изучение обезболивающего действия солей магния у магнийдефицитньгх животных
-
Оценить гемобиологичесюш статус животных в условиях алиментарного дефицита магния
-
Провести исследование антиаритмической активности солей магния при гипомагнезиемии
-
Исследовать гиполипидемические свойства солей магния в условиях алиментарного дефицита
-
Определить острую токсичность наиболее фармакологически активной неорганической соли магния
Научная новизна Впервые проведено сравнительное изучение скорости компенсации дефицита магния при пероральном введении восьми неорганических магниевых солей - магния сульфата, магния хлорида, магния гидрофосфата, магния нитрата, магния карбоната, магния тиосульфата, магния трисиликата, магния оксида в условиях алиментарного дефицита магния Установлено, что магния хлорид устраняет дефицит магния быстрее других солей Показано, что комбинация пиридоксина с магния хлоридом приводит к увеличению биодоступности данной соли, и по скорости компенсации дефицита магния данная комбинация превосходит препараты сравнения магне В6 (магния лактат с витамином В6) и магния сульфат
5
Впервые проведено изучение фармакологических свойств магния хлорида и
комбинации магния хлорида с витамином В6 при патологии, вызванной
алиментарным дефицитом магния Установлено, что в данных условиях
магния хлорид в комбинации с пиридоксином обладает наибольшей
антидепрессантоподобной, анксиолитической и противосудорожной
активностью Обнаружено, что соли магния способствуют
стабилизации/модуляции активности серотонинергических и М-холинергических структур, ослабляют адренергические влияния в ЦНС в условиях алиментарного дефицита магния Выявлено благоприятное влияние изучаемых солей на протекание иммунно-вошалиіельной реакции и гемобиологические показатели у магнийдефицитных животных Показано, что комбинация магния хлорида с витамином В& по сравнению с другими солями магния, обладает наибольшей антиноцицептивной активностью, а также наиболее выраженными антиаритмическими и гиполипидемическими свойствами
Научно-практическая значимость работы Высокая скорость компенсации магниевого дефицита при введении магния хлорида и его комбинации с витамином В6 позволяет обосновать перспективность создания лекарственной формы для перорального применения в качестве средства коррекции дефицита магния и ассоциированной с ним патологии (депрессивные состояния, судороги, системное воспалешіе, дислипидемии, аритмии, нарушение гемобиологического статуса) Показано, что исследуемые соли магния являются малотоксичными и безопасными
Реализация результатов исследования Разработанная
экспериментальная модель формирования депрессивно-подобного поведения в условиях алиментарного дефицита магния используется в НИИ фармакологии ВолГМУ для изучения соответствующей фармакологической активности новых соединений Результаты работы включены в лекционный курс на кафедрах фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, кафедре фармакологии Кубанского государственного медицинского университета, кафедрах фармакологии и клинической фармакологии Саратовского и Ростовского медицинских университетов
