Введение к работе
Актуальность темы. Неудачи современной химиотерапии, основной причиной т>рых остаётся формирующаяся вследствие неразумного применения аягябактери-.ных препаратов множественная лекарственная устойчивость микроорганизмов, ста- врача перед необходимостью выбора между назначением стандартных доз антибиоса, обеспечивающих зачастую заведомо низкий уровень активности его в очаге воспа-шя, и терапией максимально переносимыми дозами, что неизбежно влечёт за собой зышение риска развития побочных эффектов. Особое значение приобретает эта ди-ша в оториноларингологии в связи с чрезвычайной распространённостью инфекций і, горла и носа (Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., 1998,1999; Завадский Н.В. 2000; Лу-син Л.А., Гилазетдинов К.С., Завгородний А.Э., 2000).
Единственная возможность повысить концентрацию антибиотика в биофазе без из-тения режима дозирования с перспективой увеличения эффективности химиотерапии і сохранённой выраженности её нежелательного воздействия связана с оптимизацией рмакокинетического профиля препарата (Гуляев А.Е., 1992; Гуляев А.Е., Кивман Г., 1992). Её материализация вероятна при совершенствовании как способа введения, : и лекарственной формы антибактериального агента. Введение антибиотиков в пери-рические лимфатические сосуды и лимфатические узлы, пришедшее на смену прочим ггри- и внесосудистым способам введения, в ряде случаев обеспечивает значительное шичение эффективности химиотерапии (Лохвицкий СВ., Гуляев А.Е., Ермекбаева L, 1993; Лохвицкий СВ., Альбертон И.Н., Гуляев А.Е., 1989). Зафиксированы и суще-іенньїе изменения фармакокинетики антибиотиков, как следствие замены внутривен-х вливаний эндолимфатическими (Лохвицкий СВ., Гуляев А.Е., Жаугашева С.К., )1; Ермекбаева Б.А., 1991). Однако отсутствие полноценных и систематизированных эдений об особенностях фармакокинетики вводимых эндолимфатически препаратов рудняет интерпретацию имеющихся данных и не позволяет отчётливо представить )спекгивы этого метода в оториноларингологии.
Увеличение эффективности антибактериальной химиотерапии за счёт повышения іективности распределения препаратов в организме может быть также достигнуто при лощи новой лекарственной формы - полимерных биодеградируемых и биосовмести-х наночастиц, предварительные результаты исследования которой свидетельствуют о несомненных достоинствах как системы направленного транспорта антибиотиков ;rmekbayeva В.А., Gulyaev А.Е., 1996; Гуляев А.Е., Кивман Г.Я., Ермекбаева Б.А., )8; Гуляев А.Е., Гельперина С.Э., Скидан И.Н. и др., 2000). Однако данных об исполь-іании фармакокинетических преимуществ эндолимфатического способа введения и шмерного носителя антибиотика при их сочетанном применении пока явно недоста-шо и место внутрилимфатического введения наноносителей в химиотерапии может гь определено только при наличии доказательных аргументов количественного ха-сгера из области фармакокинетики.
Цепь исследования Установление особенностей фармакокинетики антибиотиков ї зндолимфатическом введении, имеющих значение в повышении химиотерапевтиче-)й эффективности лечения гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.
Задачи исследования:
-
Исследовать клиническую фармакокинетику линкомицина, цефазолина и ал циллина при эндолимфатическом введении больным с оториноларингологической фекцией.
-
Определить показатели клеточной фармакокинетики, характеризующие связі ниє антибиотиков с клетками макросрганюма.
-
Изучить фармакокинетику ампициллина, связанного с наночастицами пол бугилцианоакрилата, у животных с экспериментальной моделью гнойного восшлеш
Научная новизна. Впервые сопоставлены фармакокинетические параметры лю мицина, цефазолина и ампициллина при эндолимфатическом и внутримышечном і собах введения на фоне гнойной патологии в оториноларингологии. Установлена с; между своеобразным изменением кинетических характеристик линкомицина и цеф лина и эндолимфатическим способом введения этих препаратов. Своеобразие фарм кинетического поведения вводимых в лимфатическое русло цефазолина и линкомиг обусловлено особенностями взаимодействия их с макроорганизмом на клеточном у не. Доказано, что способность препарата к внутриклеточному накоплению предопр ляет выгодное изменение его фармакокинетики при эндолимфатическом способе вв ния. Впервые показано, что применение новой лекарственной формы - полимерных ночасгиц - существенно меняет процесс распределения ампициллина (препарата, и чально лишённого способности к внутриклеточному накоплению, что также устано но впервые) в организме после введения в лимфатический узел.
Практическая значимость. Установлена причина повышенной эффекпшк эндолимфатической антибиотикотерапии цефазолшюм и линкомицином гноі воспалительных поражений уха, горла и носа. Выяснено также, отчего перемена в римышечного способа введения ампициллина на эндолимфатический не влияет на к ство и продолжительность лечения.
Положения, выносимые на защиту. Эндолимфатическое введение меняет фа] кокинетику антибиотика при условии, что препарат способен накапливаться во вну клеточной среде.
Введение препарата в лимфатическое русло в этом случае обеспечивает высс уровень антимикробной активности в очаге воспаления.
Полимерные наночаспщы пали-н-бутилцианоакрилата увеличивают способ» ампициллина к внутриклеточному накоплению.
Апробация работы Материалы диссертации докладывались и обсуждались і региональной научно-методической конференции «Проблемы науки и образования Тараз 2000 г.), 3-ем Российском научном форуме «Хирургия 2001» (г. Москва, 200] международной конференции «Новые технологии в медицине и фармации» (г. Аст 2001 г.), заседании кафедр Южно-Казахстанской государственной медицинской ак мии (г. Шьшкент, 2001 г.).
Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, обзора тературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных не дований и их обсуждения, заключения, выводов и указателя литературы. Общий ot диссертации - 141 страница. Текст документирован 17 таблицами, 54 рисунками. У* тель литературы содержит 151 наименование, включая 76 зарубежных.
