Введение к работе
'j
' '"* Актуальность темы. Содеркзние кортизола, соматотропина и витамина С в организме детей, больных тромбоцитопенической пурпурой, судя но доступной литературе, не изучено, хотя вопрос является весьма актуальным. Герапип тромбоцитопенической пурпуры (ТПП) кортикостероидными гормонами, нередко с последующей сплензктомией, проводится без данных о внутреннем резерве кортизола, соматотропина и аскорбиновой кислоты. Главная цель введения преднизолона больным тромбоцитопенической пурпурой - осуществить гемостаз и подавить образование антител. Однако известно, что преднизолон способен вызывать не только лиик&оцитопенив и угнетение биосинтеза мзкромолекул в лиыфоидной ткани (П.П.Голиков, 1988), но и тромбоцитопению (В.И.Карташева и др.,1989), что может создавать ложное представление о неэффективности проводимой преднизолопотерапии. Возможно, как считает Л.Е.Панин (1983), преднизолон в определенных дозах усиливает активность щелочной фосфатази - маркерного фермента цитоплазматических - мембран, и это приводит к структурным изменениям последних (в частности,тромбоцитолизу).
Известно, что увеличение концентрации кортизола в организме способствует повышению общей резистентности, выживаемости животных в экстремальных уоловиях (В.Н.Никитин,Т.А.Нестеренко, 1990). Учитываются также данные о снижении функции коры надпочечников, по механизму обратной связи, вводимыми в организм глкжокортикоидами (М.Г.Колпаков и др.,1973).В связи с этим важное значение имеет изучение внутреннего резерва кортизола, состояния функции надпочечников у больных троыбоцитопенической пурпурой в динаїлико болезни, а перед спленэктомиой, в особенности.
Любая болезнь, в том числе тромбоцитопоннческая пурпура
рассматривается как стрессовая ситуация, вызывающая усиленна синтеза глюкокортикоидов, которые, в свою очередь, усиливают синтез соматотропина - стрессового гормона передней доли гипофиза, участвующего в регуляции всех видов обмена, усиливающего синтез ДНК и РНК, приводящего к увеличению общего числа клеток (Т.Лаиас и др. 1981;А.И.Робу, I9B2; А.А.Голикова, 1982;Л.Е.Па-нин,1983; Меерсон,М.Г.Пшенникова,1988.)
Изучение соматотропного гормона в динамике тромбоцитопени-ческой пурпуры - это своего рода контроль, отражающий действие кортизола, по нему можно судить об уровне гормона. Изучение ОТГ важно в прогностическом плане, особенно по выходе в ремиссию и при диспансерной наблюдении за больным.
Иэзестно, что при дефиците витамина С подавляется активность защитных систем организма, повышается восприимчивость к различным заболеваниям, особенно респираторным, на фоне которых возникает и тромбоцитопеническая пурпура, отягощаегся их течение (Луцюк Н.Б. идр. ,1979;Н.Н.Волгарек,1987; В.Б.Спиркчев и др.,1991). Аскорбиновая кислота участвует в. синтезе коргикоотероидов, оказывает зко-номизирующее действие в отношении витаминов, принимающих участие в гемопоэзе - Bj-.Bg, А, Е, фолиевой кислоты, пантогеновой кислоты,уменьшая их расходование, снижая потребность в них(В.Ефре-мов, 1989).
Исследование витамина С при тромбоцитопенической пурпуре (в клинике и в эксперименте) необходимо для проведения соответствующей медикаментозной .коррекции и определения прогноза болезни.
В то же время, влияние кортизола, соматотропина и витамина С на тромбоцитопоэз, не говоря уже об изменении их уровня в организме ребенка, больного тромбоцитопенической пурпурой, до сих пор
изучены недостаточно.
Учитывая значимость кортикостероидной терапии при тромбоци» топенической пурпуре, весьма важным представляются данные о кинетике (распределении) глюкокортикоидных препаратов в организме больных в условиях названной патологии. Сведения подобного рода в доступной литературе отсутствуют, возможно, петому, что еще нет общепризнанной модели тромбсцитопенической пурпуры на лабораторных животных, позволивпей бы не только определить недостающие фармако-кинетические параметры, но и оценивать терапевтическую эффективность, в сравнительном плане, уже известных и новых потенциальных фармакологических средств, предназначенных для лечения тромбо-цитопенической пурпуры. Это послужило основанием для включения в работу экспериментального раздела. Диссертация выполнялась в соответствии со Всесоюзной проблемой 19.07/10.01, номер госрегистрации 01.85.0075536/8638.
Цель исследования. Изучить содержание кортизола, витамина С и соматотропного гормона в организме детей, больных тромбоцитопе-нической пурпурой в динамике. Предложить возможные пути терапевтической коррекции выявленных нарушений. Воспроизвести экспериментальную тромбоцитопению у лабораторных животных и определить возможность использования ее для разработки и оценки специфической эффективности известных и новых фармакологических средств этого профиля.
Исходя из этого были поставлены следующие задачи:
І.У 80 больных тромбоцитопенической пурпурой в динамике определить в плазме крови содержание кортизола, соматотропного гормона и аскорбиновой кислоты.
2.Параллельно у обследуемых больных изучить в периферической крови содержание холестерина, глюкозы, общего белка, калия, кальция и натрия, проследить за динамикой гемо- и миелограммы.
3. Воспроизвести на лабораторных животных (собаках) состояние тромбоцитопении посредством введения противоопухолевого антибиотика рубомицина. Изучить характер распределения экзогенного кортизола (кортизол J ) и эффективность применения преднизолона и rauua-венина в этих условиях.
^.Определить возможные пути коррекции обнаруженных изменений и дать рекомендации к диспансеризации больных громбоцигопе-нической пурпурой.
Научная новизна исследования заключается в том, что впер* . вые в организме детей, больных троибоцитопенической пурпурой,в динамике, определена концентрация кортизола, аскорбиновой кислоты, а также ооматотропина. Сделана попытка интерпретировать особенности функционирования тромбоцктарной системы у этих детей с учетом содержания изученных компонентов. Установлены особенности распределения кортизола (кортизол */ ) в организме лабораторных животных при экспериментальной (рубом:щиновой) трембоци-топении; определены различия фармакодинаыических эффектов при кортикостероидной и иммуноглобулиновой терапии; выявлен более широкий спектр нормализующих влияний у гамма-венина, по сравнению с предиизолонои, при лечении тромбоцитопении в эксперименте и клинике.
Практическая значимость. Полученные данные позволяют' более обоснованно подходить к лечению детей, больных тромбоцитопенической пурпурой, преднизолоном, о учетом имеющейся в организме во время болезни концентрации кортизола, ибо передозировка моиет способствовать усугублении тромбоцитопении, создавая ложное представление о неэффективности проводимой терапии. Установленное показатели содержания витамина С в организме детей, больных тромооцитопенической пурпурой,дают основание рекомендовать проявление целенаправленно» коррекции обеспеченности организма этим вигшшои.
Результаты клинических и экспериментальных исследований, касающиеся степени норнализации определяемых биохимических показателей, позволяют утверждать, что в ряде случаев иммунно-глобу-линовая терапия тромбоцитопеничесчой пурпуры у детей может быть более предпочтительной и благоприятной, чем кортикостероиднзя терапия.
Получены определенные сведения, позволившие считать необходимым учет содержания кортизола, витамина С и соматотропина в организме детей, больных тромбоцитопеннческой пурпурой.
Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на меккафедраль-ной научной конференции кафедр фармакологии, педиатрии с курсом гематологии, лаборатории физиологии и экспериментальной патологии ЦНШІ Минского медицинского института (Минск, 1991).
Публикации
![Фармакологическая коррекция иммуномодулятором глутоксимом регуляторных систем организма у детей, страдающих псориазом [Электронный ресурс]](/i/i/4307/208869.png "Фармакологическая коррекция иммуномодулятором глутоксимом регуляторных систем организма у детей, страдающих псориазом [Электронный ресурс] Письменная Екатерина Васильевна")