Введение к работе
Актуальность темы. Характерной особенностью жизни, труда и быта человека в эпоху научно-технического прогресса является значительное ограничение двигательной активности. Вместе с тем, известно, что одной из важнейших функций человека и животных, обеспечивающих адекватную деятельность различных систем организма является движение. Уменьшение физической активности в деятельности человека лежит в основе развития гипокинезии и гиподинамии. Возросшие эмоциональные нагрузки в этих условиях способствуют проявлению ее вегетативного компонента. Поэтому, гипокинезия является одним из важных факторов риска при развитии сердечно-сосудистой патологии и, в частности, нарушений мозгового кровообращения (Е.И.Чазов,1973; Е.А.Коваленко, Н.Н.Гуровский, 1980; РАТиграющ, 1985; В.ПАкопян, 1996 и др.).
В результате систематических исследований, проводимых на кафедре фармакологии Ереванского медицинского университета под руководством академика НАН РА В.П.Акошша, показано, что гипокинезия вызывает изменения морфофушецнонального состояния сосудов и ткани головного мозга, характерные для ишемических расстройств мозгового кровообращения.
В связи с этим актуальность проблемы фармакологической коррекции цереброваскулярных расстройств ишемической природы в условиях гипокинезии не вызывает сомнений. При рассмотрении путей фармакологического воздействия на сосуды мозга при гипокинезии большой интерес представляет система ГАМК, которая играет важную рать в реіулиции мозгового кровообращения (СА-Мнрзоян, В.П.Акошш, 1964; D.RKrause et al., 1980; Р.С.Мнрзояи, 1995). В качестве средств защиты от птемических поражений мозга в условиях гипокинезии целесообразно
также исследовать блокаторы кальциевых каналов, которые обладают выраженной церебровасхулярной активностью. Указанная группа препаратов важна еще и потому, что прн гипокинезии происходит вымывание кальция из основного депо в костях, повышение содержания в крови и накопление внутриклеточного кальция в ткани мозга ( ЕА.Ковалешсо, Н.НЛГуровскнй, 1980; В.ПАгошш, 1996).
Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилось сравнительное изучение влияния ГАМК, циннаризина и флунаризина на мозговое кровообращение, шкропиркуляцию, морфологическую картину головного мозга я обратный нейрональньш захват меченой ГАМК в условиях гипокинезии. Для ее достижения необходимо решить следующие задачи:
-
Изучить кровоснабжение, мвзфоцнркуляцию н морфологическое состояние ткани головного мозга после 15-суточной гипокинезии.
-
Провести сравнительное изучение обратного ненронального захвата 14С- ГАМК срезами головного мозга в условиях гипокинезии н под влиянием циннаризина и флунаризина. *
-
Исследовать влияние ГАМК на локальный мозговой кровоток при однократном и длительном применении у крыс после '15-суточной гипокинезии.
-
Оценить состояние микроцнркуляции и морфологической картины ткани головного мозга под влиянием курсового применения циннаризина в условиях гипокинезии.
5. Изучить влияние флунаризина при длительном применении на
показатели микроіпфкуляпин и морфологического состояния головного
мозга при гипокинезии. .
6. Провести сравнительное изучение влияния ннннарнзнна и флунаркзнна на биоэлектрическую активность в симпатических неры.х и прессорвую рефлекторную реакцию артериального давления с одновременной регистрацией притока крови в мозг.
Научная новизна исследования, Впервые обнаружено, что 15-суточная гипокинезия нарушает систему транспорта пейромедиаторной аминокислоты ГАМК, вызывая торможение обратного захвата меченой ам)ШОкнслоты тканями головного мозга.
Установлено, что ГАМК при однократном и, в особенности, при длительном применении увеличивает мозговой кровоток, нарушенный 15-суточной гипокинезией.
Выявлено, что курсовое лечение гипокинетических крыс щшнаризином улучшает михгющфкулшгяю и оказывает протекторное воздействие на структуры головного мозга.
Показано, что флунаризин при хроническом применении значительно улучшает показатели микроциркуляции, однако "прп этом вызывает углубление структурных повреждений головного мозга, детерминированных гипокинезии.
Новыми являются также данные о способности цвлнаризнна угнетать, а флунарнзина - облегчать биоэлектрическую активность в симпатических нервах и прессорные рефлекторные реакции артериального давления.
Научно-практическое значение работы. Выявленные в работе торможение обратного захвата ГАМК тканями головного мозга при 15-суточном ограничении двигательной активности и способность ГАМК при этом увеличивать мозговой кровоток указывают на участие системы ГАМК в регуляпди тонуса сосудов мозга при гипокинезии, что необходимо учитывать при поиске средств фармакологической коррекции цереброваскулярных расстройств в условиях гипокинезии.
Обнаруженная способность ниннаризина предотвращать развитие
патологических изменений морфологического состояния тканей головного
мозга, вызванных гипокинезией, и отсутствие аналогичного эффекта у
фпунаризина, важно учитывать при применении указанных блокаторов
кальциевых каналов в условиях клиники. "
Различие во влиянии ниннаризина и флунаризнна иа биоэлектрическую активность в симпатических нервах и на вазомоторный рефлекс указывает на необходимость . дифференцированного применения производных дифенилпнперазнна в неврологической практике.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены'4 на 1-ом съезде Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1995), рабочем совещании по научной программе "Мозговое кровообращение" (Санкт-Петербург, 1995), 37-ом международном конгрессе по ангиологии (Хельсинки, 1995), П международном конгрессе по медицинской реабилитации- (Антапия, Турция,- 1996), заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакогнозии с ботаникой Ереванского Государственного медицинского университета (Ереван, 1996).
Объем и структура шссеотащги. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, четырех глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов н списка цитируемой литературы. Работа изложена на 106 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц и 20 рисунков. Библиографический указатель включает 53 отечественных и 84 иностранных источников.
