Введение к работе
- З -Актуальность проблемы. В последние десятилетия наблюдается рост сердечно-сосудистых, в том числе церебро-васкулярних заболеваний. Значительную часть острых нарушений церебральной гемодинамики составляют ишемические инсульты, елучаю-шиеся в 3-4 раза чаще, чем геморрагические и нередко приводящие, дате в случае благоприятного исхода, к необратимой инвалидизации пациентов. Эти факторы определяют актуальность и социальную значимость проблемы профилактики и лечения острых нарушений мозгового : ювосбращения ишемического характера (Карлов В. А., 1987; Верещагин RE , 1993).
Патогенез икемического поракения мозговой ткани сложен и вклпчает в себя спазм артерий и артериол, питающих мозг, нарушения геометрии капиллярного русла мозга (Виленко Ті В. , 1989; Нчедлишвили Г. И. , 1989), изменения реологических своиств крови (в основном за счет повышения жесткости эритроцитаршх мембран) (Габриэлян З.С. и соавт., 1985; Асланов А. И. и соавт.. 1S89; Мартиросян Г. Р. и соавт. , 1985).
В основе ипеыическмх повреждения нервных клеток, гяалкоиы-еєчннх клеток сосудов и форменных элементов крови леяит нарушение проницаемости клеточных мембран для кальция, поэтому определенный интерес представляют препараты, блокирующие поступление этого иона в клетки, в том числе антагонксты кальция из группы производных 1,4-дигидропиридина. Спектр фармакологической активности 1,4-дигидропиридинов (сосудорасширяющее, противоишемичес-кое, акткагреганткое действие, способность предотвращать снижение деформируемости эритроцитов в условиях гипоксии) ( Ищенко ML U. и соавт., 1989; Витолиня P.O., 1987; Бекетов А.И. и соавт., 1988; Godfraind Th. et al., 1986) и способность отдельных представителей избирателно расширять церебральные сосуды (Чернышева Г. A., 1S90; Чернышева Г. А. и соавт., 1993) являются основанием для изучения эффективности и механизмов церебропротектерного действия одного из наиболее активных представителей этой группы, синтезированного в Институте органического синтеза АН Латвии -цереброкраста.
Цель работа Исследование эффективности нового производного 1,4-дигидропиридина - цереброкраста в качестве корректора нарушений кровоснабжения и кислородного снабгзния мозга в
условиях острой транзиторной ишемии мозговой ткани. Задачи исследования.
-
Изучить влияние лечебного и профилактического введения цереброкраста в сравнении с кавинтонсм на показатели системной и церебральной гемодинамики и снабжение ткани мозга кислордом на модели острой транзиторной ишемии мозга у крыс.
-
Исследовать влияние лечебного введения цереброкраста на показатели системной и церебральной гемодинамики, кисло родного и углеводного метаболизма мозговой ткани на модели острой транзиторной ишемии мозга у кошек.
-
Изучить механизмы противоишемического действия цереброкраста, в том числе влияние препарата на состояние микро-циркуляторного русла, деформируемость эритроцитов и аффинитет гемоглобина к кислороду.
Научная новизна Впервые показана эффективность цереброкраста как корректора нарушений кровоснабжения, кислородоснабжения и метаболизма мозга в период рециркуляции на модели острой транзиторной ишемии мозга. Выяснены некоторые механизмы антигипоксического и противоишемического действия цереброкраста при острой транзиторной ишемии мозга
Научно-практическая значимость. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о способности цереброкраста предотвращать развитие постишемических нарушений церебральной гемодинамики и кислородного снабжения мозга, благоприятно влиять на кислородный и углеводный метаболизм мозговой ткани при острой транзиторной ишемии мозга На основании материалов по изучению специфической активности цереброкраста Сармакологический комитет Ю РФ разрешил проведение клинических испытаний препарата в качестве средства профилактики и терапии цереброваскулярных расстройств.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на пленуме Сибирского объединения фармаїсологов, посвященном 100-детип кафедры фармакологии Томского медицинского института (Томск, 1991), на Всесоюзной конференции "Экологичес-
кая потология и её фармакокоррекция" (Чита,1991), Всесоюзной конференции "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний" (Гродно,' 1991).
Публикации. По теме диссертационной работы в центральных журналах, сборниках научных трудов и материалах конференций опубликовано 4 статьи.
Объем и структура работы. Диссертация из-ло.гена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, посвященной изложению и обсуждению экспериментальных данных, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 18 таблицами. Библиографический указатель включает 174 источника.
Похожие диссертации на Цереброкаст как корректор нарушения церебральной гемодинамики и кислородного снабжения мозга при его острой транзиторной ишемии
