Введение к работе
Актуальность темы. Язвенная болезнь является одной из важнейших гастроэнтерологических проблем здравоохранения. Она относится к наиболее распространенным заболеваниям, поражает людей в активном творческом возрасте, часто обуславливая временную, а нередко и стойкую потерю трудоспособности. Омепразол является противоязвенным средством, ингибитором протонной помпы (ИПП), наиболее широко используемым в медицине. Высокая эффективность и безопасность при длительном применении делают его препаратом выбора при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пептических язвах и других кислотозависимых заболеваниях. Мировой фармацевтический рынок характеризуется высокой долей оборота воспроизведенных лекарственных средств (дженериков). В частности, большое количество дженериковых препаратов (более 30) характерно для омепразола.
В связи с этим большое значение имеют унифицированные методы анализа лекарственных субстанций и препаратов омепразола, в том числе, методы ИК-спектроскопии в средней и ближней области, тонкослойной хроматографии, теста «Растворение».
Особую значимость этот вопрос приобретает в связи с выходом 12 издания Государственной фармакопеи РФ.
Одним из методов сравнения дженериков, согласно рекомендациям ВОЗ, являются испытания in vitro, например анализ дозированной формы по тесту «растворение», который используется для приблизительной оценки относительной биодоступности дженериков. Другой важной проблемой является фальсификация лекарственных средств. В мировой практике известны случаи фальсификации препаратов омепразола.
Несмотря на обилие информации о фармакологических свойствах и клиническом применении данного лекарственного средства, в доступной литературе имеется недостаточное количество информации об использовании различных аналитических методов для анализа препаратов, содержащих омепразол.
Учитывая вышеизложенное, разработка унифицированных подходов к сравнительной оценке качества лекарственных средств омепразола с использованием современных физико-химических методов анализа является необходимой и актуальной задачей.
4 Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлась разработка унифицированных подходов к сравнительной оценке качества воспроизведенных лекарственных средств омепразола с использованием современных физико-химических методов анализа. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
- разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов
омепразола (капсул, таблеток) методом ИК-спектроскопии и составление атласа
ИК-спектров;
изучение омепразола методом БИК-спектроскопии и составление атласа БИК-спектров субстанций и препаратов (капсул, таблеток);
изучение хроматографических характеристик и разработка унифицированных методик установления подлинности препаратов омепразола методом тонкослойной хроматографии (ТСХ);
изучение воспроизведенных и фальсифицированных препаратов омепразола с использованием теста «Растворение».
Научная новизна исследования. Составлен атлас ИК-спектров субстанций и лекарственных средств омепразола различных производителей. Изучены спектральные характеристики омепразола в средней и ближней инфракрасных областях. Впервые разработаны методики установления подлинности лекарственных средств омепразола в лекарственных формах «таблетки» и «капсулы» методом ИК-спектроскопии.
Впервые установлено, что метод БИК-спектроскопии может быть использован для подтверждения подлинности субстанций омепразола и идентификации их производителя. Разработана методика пробоподготовки субстанций и лекарственных препаратов омепразола для анализа методами ИК-спектроскопии и ТСХ. Изучено влияние подвижных фаз различного состава на хроматографические характеристики лекарственных средств омепразола при их анализе методом ТСХ. Разработана унифицированная методика установления подлинности лекарственных средств омепразола методом ТСХ. Впервые показано, что тест «растворение» позволяет проводить сравнение воспроизведенных препаратов омепразола и выявлять фальсифицированные препараты. Практическая значимость исследования. Разработанные методики идентификации лекарственных препаратов омепразола с использованием ИК-спектроскопии в средней области и метода тонкослойной хроматографии
5 апробированы и используются в испытательной лаборатории «Московского областного центра сертификации и контроля качества лекарственных средств».
Полученные ИК-спектры в средней и ближней областях могут быть использованы при стандартизации и контроле качества по разделу «подлинность» соответствующей нормативной документации (НД) на субстанции и лекарственные препараты омепразола и для выявления фальсифицированных препаратов.
Методика установления подлинности методом ТСХ предлагается для стандартизации и контроля качества субстанций и лекарственных препаратов омепразола с последующим их включением в соответствующие разделы нормативной документации, а также для выявления фальсифицированных препаратов.
Выбранные условия теста «Растворение» предлагаются для сравнения препаратов омепразола различных производителей и для выявления фальсифицированных препаратов.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.), 3-й всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых биологически активных веществ» (Воронеж, 2007г.), VIII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2008 г.), межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» (Санкт-Петербург, 2009г.). Апробация работы проведена на научно-практическом заседании кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова 11 июня 2009г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (№ гос. регистрации 01.200.110545).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследования и их обсуждение), выводов, списка литературы, а также отдельно включает в себя 1 приложение. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 25 рисунками.
![Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс]](/i/i/4288/210981.png "Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс] Ледовских Мария Владимировна")