Введение к работе
Актуальность темы. Химия гидразина и оксаминовых кислот представляют собой разделы науки, в которых проводятся важные теоретические исследования и выполняются синтетические разработки, включая и поиск биологически активных соединений.
Сочетание в одной молекуле фрагментов гидразина и оксамино-вой кислоты создает благоприятные предпосылки для получения интересных в фармакологическом отношении веществ.
Среди гидразидов оксаминовых кислот малоизученной, как в химическом, так и фармакологическом плане, является группа оксамо-илгидразидов щавелевой кислоты. Представлялось интересным с научной и практической точек зрения расширить область поиска биологически активных соединений на их основе, в том числе содержащих природные соединения, в частности аминокислоты. Включение последних в структуру оксамоилгидразидов щавелевой кислоты должно было, как нам казалось, положительно сказаться на биологической активности соединений. Таким образом, можно сделать вывод, что проведенное нами исследование является актуальным.
Диссертация выполнена по проблеме "Фармация", * государственной регистрации 01.86.0005723.
Цель и задачи исследования. Настоящая работа посвящена изучению химических и фармакологических свойств производных ацилгид-разидов оксаминовых и ацилгидраэинощавелевой кислот, продуктов их превращений, а также определению перспективности этих рядов веществ для поиска среди них биологически активных соединений. Основные задачи исследования сводились к следующему:
I. Осуществить, а в ряде случаев и разработать, синтез эфи-
ров ацилгидразидов охсаыиновой и ацилгидразинощавелевой кислот.
-
Изучить поведение указанных эфиров в реакциях солеобразо-вания, гидролиза, анодирования аминокислотами, внутримолекулярной циклизации.
-
Исследовать свойства и некоторые реакции продуктов превращения указанных выше эфиров.
-
Провести фармакологический скрининг синтезированных веществ и обсудить некоторые аспекты зависимости "структура-действие''.
Научная новизна работы. Осуществлен синтез эфиров ацилгидразидов щавелевой кислоты и изучены их превращения в реакциях гидролиза, солеобразования, амидирования.
Разработан метод получения новой группы биологически активных соединений - ацилгидразинооксалиламинокислот и изучены их свойства. Впервые осуществлен синтез втоксалилгидразидов ацнлгид-рааинощавелевой кислоты, исследованы их свойства и превращения, а также внутримолекулярная циклизация указанных выше групп соединений в производные 1,3,4-оксадиазола.
- Б работе обсуждена связь структуры исследованных соединений с их биологическим действием.
Практическое значение работы. Разработанные способы получения ацклгидразинооксалилашшокислот и других производных ацилгидразидов щавелевой кислоты, этоксалилгидразидов ацилгидразинощаве-левей кислоты, могут быть использованы для синтеза биологически активных соединений.
Выявленные закономерности между строением и фармакологический действием представляют интерес для направленного поиска биологически активных соединений в изучаемых рядах веществ.
Для углубленного изучения в качестве потенциального противо-
опухолевого средства предложен 2-этокси-б,9-диаминоакридиния этоксалилгидразидбензойной кислоты.
Апробапия работы. Основные положения работы докладывались н^ научных конференциях Курского и Запорожского медицинских институт тов 1991 г., научно-практической конференции молодых ученых-меди-^ ков "Научно-технический прогресс в медицине" (г. Харьков) в 1989 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано б работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, общих выводов и списка литературы ( 143 наименований ), диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 23 рисунками.
В первой главе (обзор литературы) излагается современное состояние химии и поиска фармакологически активных соединений в ряду ацильных производных гидразина.
Главы 2 и 3 посвящены обсуждению экспериментального материал ла. В главе 4 описываются фармакологические свойства синтезированных соединений и рассмотрены некоторые аспекты зависимости между активностью и химической структурой.
![Синтез, свойства и биологическая активность производных галоген(Н)антраниловых кислот, 3,1-бензоксазин-4(3Н)-онов, хиназолинонов и изучение взаимосвязи структура - активность [Электронный ресурс]](/i/i/4391/182559.png "Синтез, свойства и биологическая активность производных галоген(Н)антраниловых кислот, 3,1-бензоксазин-4(3Н)-онов, хиназолинонов и изучение взаимосвязи структура - активность [Электронный ресурс] Курбатов Евгений Раисович")
