Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время в медицине при лечении различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, суставов, почек и мочевыводящих путей широко применяются мочегонные средства. Выбор мочегонного средства зависит от тяжести состояния больного, эффективности препарата, чувствительности больного к диуретику. При совместном применении диуретиков с препаратами других групп возникает опасность развития нежелательных реакций, особенно общих для многих синтетических диуретиков: гипокалиемии, гиперкалиемии, гиперурикемии, а также усиливаются нефро- и оготоксичность антибактериальных и общая токсичность нестероидных противовоспалительных средств (В.В.Гусель, 1989). Кроме того, характерной современной социальной и медицинской проблемами является хронизация различных форм патологии, причиной которой ВОЗ считает развитие у больных вторичной иммунологической недостаточности, ведущей к снижению сопротивляемости организма к инфекционным и другим провоцирующим болезнь агентам (И.А.Борисов, 1997). Создание диуретических препаратов, которые не только направлены на выведение из организма больного натрия и отечной жидкости с мочой, но при этом оказывают противовоспалительное, антибактериальное, прогективное и иммунокоррегирующее действие, актуально. Препараты, отвечающие таким требованиям, могут быть созданы на основе лекарственного растительного сырья. Общепризнанным преимуществом лекарственньж растений и суммарных препаратов из них является малая токсичность, возможность длительного применения без побочных явлений, широкий спектр фармакологического действия. Целесообразным является применение сборов лекарственньж растений, обеспечивающих комплексное воздействие за счет сочетания лечебного действия различных компонентов.
В перечне диуретических препаратов, разрешенных к применению в РФ, доля сборов незначительна - менее 2%. В состав отечественньж диуретических сборов включены виды лекарственного растительного сырья, потребность в которьж многократно превышает объем заготовки, и районы промышленной заготовки которьж находятся за пределами России.
рос национальная} библиотека 1
Поиск и разработка новых многокомпонентных растительных
композиций из отечественного сырья и внедрение их в медицину является
актуальной задачей. Не менее актуальным является также создание на основе
сборов суммарных препаратов, сохраняющих все преимущества
многокомпонентных лекарственных средств: синергизм ингредиентов, отсутствие токсичности и побочных эффектов, - но при этом имеющих преимущества при дозировании и хранении.
Цель работы: Разработка и стандартизация многокомпонентного сбора, обладающего мочегонным и противовоспалительным действием для лечения хронических воспалительных заболеваний мочеполовой системы, сопровождающихся развитием дефицита ряда параметров иммунитета; разработка технологии и норм качества жидкого экстракта из предлагаемого сбора.
Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:
- разработка с помощью фармакологическою скрининга рациональной
прописи сбора;
изучение макро- и микродиагоностических признаков сбора, позволяющих идентифицировать его компоненты, его качественного химического состава, разработка методик и проведение количественной оценки содержания основных групп БАВ в сборе;
определение товароведческих показателей сбора, изучение его стабильности в процессе хранения;
разработка технологической схемы получения жидкого экстракта сбора, изучение его качественного состава и стандартизация по основным группам БАВ, изучение его стабильности в процессе хранения;
изучение общей и специфической фармакологической активности сбора и жидкого экстракта сбора;
разработка проекта нормативной документации на сбор.
Научная новизна. На основании фармакологического скрининга, с учетом специфической фармакологической активности каждого компонента разработан состав нового мочегонного сбора, обладающего также противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, позволяющим
использовать его как диуретик на фоне воспалительных процессов мочеполовой системы.
В ходе химического анализа сбора, выявлено наличие в сборе веществ первичного обмена: аминокислот и полисахаридов, а также установлен их качественный состав; и веществ вторичного обмена: флавоноидов, дубильных веществ, простых фенолов, органических кислот, эфирных масел, сесквитерпеновых лактонов и каротиноидов; определено содержание макро-и микроэлементов.
Определены факторы оптимизации процесса экстракции основных
действующих веществ (природа экстрагента, измельченность сырья,
температурный и временной режимы экстракции, кратность экстракции и
соотношение сырья и экстрагента). На основании реакции
комплексообразования флавоноидов с алюминия хлоридом, галловой кислоты
с железо-тартратным реактивом в фосфатном буфере разработаны методики
дифференциального спектрометрического определения содержания
флавоноидов и дубильных веществ сбора, и также методика спектрофогометрического определения фенологликозидов.
По результатам изучения стабильности при хранении предложены показатели нормирования качества сбора.
На основании изучения технологических параметров сырья определены условия экстракции и разработан способ получения жидкого экстракта мочегонного сбора, методики количественного определения в нем суммы полифенольных соединений, флавоноидов и фенологликозидов, подтверждена стабильность экстракта при хранении в течение полутора лет.
Изучены общая и специфическая фармакологическая активность водных извлечений сбора и жидкого экстракта.
Показаны возможности включения сбора в комплексное лечение больных хроническим простатитом в сочетании с новым препаратом «Полиоксидонием».
Практическая значимость. Предложен новый фитопрепарат, представляющий собой пятикомпонентный сбор, состоящий из сырья растений, разрешенных к медицинскому применению на территории РФ, сырьевые запасы которых достаточны.
Разработана методика пробоподгоговки и проведения микроскопического анализа многокомпонентного сбора.
Описаны внешние и микродиагностические признаки, разработаны характеристики подлинности и методики определения действующих веществ в многокомпонентном сборе и жидком экстракте.
На основании проведенных исследований составлен проект фармакопейной статьи на мочегонный сбор.
Обоснована возможность получения жидкого экстракта на основе мочегонного сбора.
Показано, что включение в комплексное лечение больных хроническим простатитом дополнительно к различным формам «Полиоксидония» предлагаемого мочегонного сбора, оказывает более эффективное влияние на показатели иммунного и цитокинового статуса пациентов, способствуют значительному снижению индекса симптоматики и клинического индекса у данной категории больных, улучшению качества жизни пациентов с хроническим простатитом.
Результаты внедрения.
Разработанные спектрофотометрические методики определения дубильньж веществ, суммы флавоноидов и суммы фенологликозидов в сборе апробированы в МУЗ «Центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» г. Курск (акты об апробации от 15.01.2004, 20.01.2004,01.04.2004) и рекомендованы для включения в ФС.
Результаты исследований по определению подлинности
многокомпонентного сбора с использованием микроскопического анализа и спектрофотометрические методики стандартизации сбора по содержанию фенологликозидов и флавоноидов внедрены в учебные процессы кафедр фармакогнозии с курсом ботаники Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова (акты № 11,12,13 от 14.04.04) и Северо-Осетинского государственного медицинского университета им. КЛ.Хетагурова (акты № 28,29,30 от 03.06.04).
Состав, способ приготовления и применения мочегонного сбора внедрены в практику урологических отделений ГВКГ им. академика
Н.Н.Бурденко (акт № 4 от 22.08.04) и Курской областной клинической больницы (акт от 12.10.2004).
На состав сбора и способ его применения получен патент РФ № 2238750 «Урологический сбор «Фито-Про» для комплексного лечения простатита и способ его лечения».
Показатели качества мочегонного сбора включены в проект фармакопейной статьи (акт №1 от 23.10.04 КГМУ).
На защиту выносятся следующие положения, характеризующиеся научной новизной:
- разработка рецептуры мочегонного сбора;
результаты исследований по разработке характеристик подлинности и показателей качества мочегонного сбора;
методики и результаты количественного определения основных групп биологически активных веществ в сборе;
результаты исследований по получению и анализу жидкого экстракта из мочегонного сбора;
результаты определения общей и специфической фармакологической активности препаратов сбора.
Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на 67,68,69-й научньж конференциях Курского медицинского университета (2002-2004), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), 12-й и 14-й международных межвузовских научно-практических конференциях «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2000, 2002 гг), III международной научно-практической конференции «Наука і соціалні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія» (Харьков, 2003), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004), совместном заседании кафедр органической химии, фармацевтической химии, аналитической химии, фармакогнозии с курсом ботаники, фармацевтической технологии, коллоидной и физической химии, экономики и управления здравоохранением с курсом медицинского товароведения, биохимии Курского государственного медицинского университета (2004).
Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского Государственного медицинского университета по проблеме «Фармация». Номер государственной регистрации 01.200.2008426.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1-2), собственных исследований (главы 3-7), списка литературы и приложений. В тексте содержится 54 таблицы, 8 рисунков. Приложение содержит таблицы, рисунки, проект фармакопейной статьи на сбор, акты внедрения результатов работы в практику. Список литературы состоит из 396 источников, из них 56 на иностранном языке.
![Разработка и стандартизация сердечно-сосудистого сбора [Электронный ресурс]](/i/i/4474/210172.png "Разработка и стандартизация сердечно-сосудистого сбора [Электронный ресурс] Марьин Андрей Александрович")