Введение к работе
Актуальность темы
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) среди эндокринных нарушений организма человека заболевания щитовидной железы занимают второе место после сахарного диабета. В России этому недугу подвержено более 20 млн. человек. Так, согласно статистике каждый второй житель Подмосковья страдает тем или иным заболеванием щитовидной железы. А в некоторых районах России процент заболеваемости населения доходит до 95 %.
Причин этому множество - от йодного дефицита и
неблагоприятной экологической обстановки до генетических нарушений.
Из методов лечения заболеваний щитовидной железы предпочтение
отдается заместительной гормонотерапии (ЗГТ), применению
антитиреоидных средств (тиреостатиков), хирургическому
вмешательству (тиреоидэктомия) и облучению радиоактивным йодом. Все перечисленные методы лечения сопровождаются значительным количеством противопоказаний и недостатков. Так, заместительная гормонотерапия подразумевает пожизненный прием препаратов гормонов щитовидной железы. Пациенты вынуждены увеличивать дозу препарата, в результате чего со временем собственная железа полностью прекращает функционировать, тем самым, превращая пациента в «пожизненного клиента» фармацевтических компаний.
Кроме того, прием препаратов тиреоидных гормонов имеет ряд противопоказаний и сопровождается множеством побочных эффектов, таких как тахикардия, нарушение сердечного ритма, аллергические реакции, нервное возбуждение, бессонница и т.д.
Хирургическое вмешательство зачастую сопровождается серьёзными осложнениями. Другими существенными недостатками оперативного удаления щитовидной железы являются: пожизненная заместительная гормонотерапия и высокий процент повреждения паращитовидной железы при проведении операции.
В растительном мире существуют виды растений, содержащие антитиреоидные вещества. Природные соединения растительного происхождения отличаются мягким действием. Среди растений в народной медицине издавна известен зюзник европейский (Lycopus europaeus L).
Извлечения из зюзника европейского активно используются в традиционной медицине для лечения гипертиреоидных состояний. В народной медицине разных стран зюзник европейский широко применяется для лечения базедовой болезни, тахикардии, сердечных заболеваний, неврозов. Кроме того, экстракт зюзника снижает повышенное артериальное давление и устраняет тахикардию - основные осложнения при лечении L - тироксином. При изучении фармакологических свойств зюзника европейского выяснили, что соединения, содержащиеся в составе данного растения, обладают выраженными антитиреоидным действием. Свойство извлечений из зюзника блокировать тирео стимулирующие антитела, не присущее ни одному из используемых в настоящее время антигипертиреоидных средств, позволяет рассматривать зюзник в качестве равноправного компонента комбинированного лечения диффузного токсического зоба, а при наличии непереносимости гормональных антитиреоидных средств -в качестве средства альтернативного лечения. Состав метаболома травы зюзника изучен недостаточно полно.
Разработка препаратов на основе зюзника европейского позволит лечить больных с тиреотоксикозом и улучшать их состояние. В связи с этим, проведение фармакогностического и фитохимического изучения Lycopus europaeus на предмет введения его в научную медицину, создание лекарственного препарата на его основе, разработка методов оценки его качества являются весьма актуальными задачами.
Цель и задачи исследования
Цель исследования - провести изучение метаболома Lycopus europaeus, разработать технологию получения субстанции тиреотропного действия, метод стандартизации исходного сырья и сухого экстракта.
Для достижения поставленной цели, необходимо было решить следующие задачи:
-
Изучить морфолого-анатомическое строение растения, установить диагностические признаки сухой цельной и измельчённой травы зюзника европейского.
-
Изучить состав метаболитов травы зюзника европейского.
-
Установить критерии подлинности сырья и препарата.
-
Разработать способ получения сухого экстракта из зюзника европейского и оформить лабораторный регламент (ЛР).
-
Разработать методику количественного определения БАВ, определяющих фармакологические свойства сырья и препарата, провести валидацию методики.
-
Установить параметры оценки качества и их числовые показатели для сырья и сухого экстракта, определить сроки хранения сырья и сухого экстракта.
-
Оформить проекты нормативных и технологических документов на зюзника европейского траву и зюзника европейского экстракт сухой.
Научная новизна работы
На основании макро- и микроскопического анализа выявлены диагностические признаки сырья - сухой цельной и измельчённой травы зюзника европейского для установления подлинности.
Определён состав фенольных соединений в траве зюзника европейского, произрастающего в Подмосковье.
Подобраны параметры технологии получения сухого экстракта из травы зюзника европейского и разработан способ его получения.
Подобраны условия проведения качественного и количественного анализа фенольных соединений в сырье: зюзника европейского травы и в экстракте сухом. Впервые разработаны физико-химические методики контроля качества, как сырья, так и субстанции.
С учётом современных требований к стандартизации лекарственного растительного сырья и экстрактам сухим разработаны критерии для установления подлинности и контроля качества сырья -травы зюзника европейского и сухого экстракта из неё.
Практическая значимость работы
На основании проведённых исследований разработаны:
проект ФСП «зюзника европейского трава»;
проект ФСП «зюзника европейского травы экстракт сухой». Разработан и утверждён:
- лабораторный регламент ЛР 04868244-03-2010 на производство
зюзника европейского травы экстракта сухого.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
- результаты фармакогностического исследования цельной и
измельченной травы зюзника европейского;
результаты фитохимического изучения травы зюзника европейского и сухого экстракта из неё;
результаты разработки технологии получения зюзника европейского экстракта сухого;
результаты разработки методов стандартизации травы и сухого экстракта.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на симпозиуме по фенольным соединениям - 2009, г. Москва.
Связь задач исследований с проблемным планом НИР
Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГНУ ВИЛАР по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской федерации на 2006-2010 гг», задание 04, шифр 13.05 «Создать лекарственные, профилактические средства и биологически активные добавки».
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, из них 3 - в печатных изданиях, рекомендованных ВАК.
Объём и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава I), пяти глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 167 источников, в том числе 81 иностранных. Работа содержит 51 рисунок и 18 таблиц. Объём приложения - 22 страницы.
