Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 6
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ФАРМАКОТЕРАПИЯ 11
НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ. СВЕДЕНИЯ О ТАБАКЕ
НАСТОЯЩЕМ И КЛОПОГОНЕ КИСТЕВИДНОМ
(БОТАНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ПРИМЕНЕНИЕ)
Анализ номенклатуры и состава препаратов, применяемых 11 для коррекции нарушений при никотиновой зависимости на фармацевтическом рынке Российской Федерации
Разработка состава и технологии производства комплексных 14 гомеопатических препаратов
Ботаническое описание и сведения о биологически активных 23 веществах клопогона кистевидного
Ботаническое описание и сведения о биологически активных 29 веществах табака настоящего
Применение клопогона кистевидного и табака настоящего в 34 медицине
1.6. Стандартизация гомеопатических матричных настоек 37
клопогона кистевидного и табака настоящего
Выводы к ГЛАВЕ I 49
Глава П. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. ОБЪЕКТЫ, 50
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава III. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ И 54
СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ ТАБАКА НАСТОЯЩЕГО
(NICOTIANA TABACUM L.) И НАСТОЙКИ
ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ МАТРИЧНОЙ TABACUM
3.1. Фитохимическое изучение и стандартизация сырья табака 54
настоящего
3.1.1. Фармакогностическое изучение сырья табака настоящего 54
Морфологическое описание высушенных листьев табака 54 настоящего
Анатомическое строение листьев табака настоящего 5 6
3.1.1.3. Установление номенклатуры и норм числовых 60
показателей
Разработка критериев подлинности для сырья табака 62 настоящего
Разработка методик качественного и количественного 63 определения биологически активных веществ в сырье табака настоящего
3.1.3.1. Методика качественного определения фенол ьных 63
соединений в сырье табака настоящего
3.1.3.2. Методика качественного определения алкалоидов в сырье 66
табака настоящего
3.1.3.3. Методики количественного определения алкалоидов в 67 сырье табака настоящего
3.1.3.3.1. Методика количественного определения суммы 68
алкалоидов в пересчете на никотин в сырье табака настоящего
3.1.3.3.2. Методика количественного определения никотина в 75
сырье табака настоящего
3.1.4. Разработка нормативной документации на сырье табака 79
настоящего
3.2. Фитохомическое изучение и стандартизация настойки 82 гомеопатической матричной Tabacum
Технология получения настойки гомеопатической 82 матричной Tabacum
Установление номенклатуры и норм числовых показателей 82
3.2.3. Разработка критериев подлинности для настойки 84
гомеопатической матричной Tabacum
3.2А. Разработка методик качественного и количественного 85 определения биологически активных веществ в настойке гомеопатической матричной Tabacum
3.2 АЛ. Методика качественного определения фенольных 85 соединений в настойке гомеопатической матричной Tabacum
3.2.4.2. Методика качественного определения алкалоидов в 87
настойке гомеопатической матричной Tabacum
3.2.4.3. Методика количественного определения суммы 88
алкалоидов в пересчете на никотин в настойке гомеопатической
матричной Tabacum
3.2 А А. Методика количественного определения никотина в 92 настойке гомеопатической матричной Tabacum
3.2.4.5. Методика качественного и количественного определения 96 аминокислот в разведении D2 настойки гомеопатической матричной Tabacum
3.2.5. Разработка нормативной документации на настойку 102
гомеопатическую матричную Tabacum
Выводы к ГЛАВЕ III 105
ГЛАВА IV. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ И 106
СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ КЛОПОГОНА КИСТЕВИДНОГО
{CIMICIFUGA RACEMOSA L. NUTT.) И НАСТОЙКИ
ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ МАТРИЧНОЙ CIMICIFUGA
4.1. Фитохимическое изучение и стандартизация сырья клопогона 106
кистевидного
4.1.1. Фармакогностическое изучение сырья клопогона 106
кистевидного
Морфологическое описание свежих корневищ с корнями 106 клопогона кистевидного
Анатомическое строение корневищ с корнями клопогона 108
кистевидного
4.1.1.3. Установление номенклатуры и норм числовых 112
показателей
4.1.2. Разработка критериев подлинности для сырья клопогона 115
кистевидного
4.1.3. Разработка методик качественного и количественного 117
определения биологически активных веществ в сырье клопогона
кистевидного
4.1.3.1. Методика качественного определения фенольных 117
соединений в сырье клопогона кистевидного
4.1.3.2. Методика качественного определения терпеноидов в 119
сырье клопогона кистевидного
4.1.3.3. Разработка методики количественного определения 121
суммы фенольных соединений в пересчете на изоферуловую
кислоту в сырье клопогона кистевидного
4.1.4. Разработка нормативной документации на сырье клопогона 127
кистевидного
4.2. Фитохимическое изучение и стандартизация настойки 129 гомеопатической матричной Cimicifuga
4.2.1. Технология получения настойки гомеопатической 129
матричной Cimicifuga
4.2.2. Установление номенклатуры и норм числовых показателей 130
4.2.3. Разработка критериев подлинности для настойки 131
гомеопатической матричной Cimicifuga
4.2.4. Разработка методик качественного и количественного 132
определения биологически активных веществ в настойке
гомеопатической матричной Cimicifuga
4.2.4.1. Методика качественного определения фенольных 132
соединений в настойке гомеопатической матричной Cimicifuga
Методика качественного определения углеводов в 134 настойке гомеопатической матричной Cimicifuga
Методика качественного определения терпеноидов в 135 настойке гомеопатической матричной Cimicifuga
4.2.4 А. Методика количественного определения суммы 137 фенольных соединений в пересчете на изоферуловую кислоту в настойке гомеопатический матричной Cimicifuga
4.2.4.5. Методика качественного и количественного определения 141 аминокислот в настойке гомеопатической матричной Cimicifuga
4.2.5. Разработка нормативной документации на настойку 146
гомеопатическую матричную Cimicifuga
Выводы к ГЛАВЕ IV 151
Глава V. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ 153 ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОМПЛЕКСА ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ, ВХОДЯЩЕГО В СОСТАВ ПРЕПАРАТА НИКОМЕЛЬ
Выводы к ГЛАВЕ V 156
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 157
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 159
ПРИЛОЖЕНИЯ 168
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 Титульный лист проекта фармакопейной 168
статьи «Табака настоящего листья»
ПРИЛОЖЕНИЕ 2 Титульный лист проекта фармакопейной 169
статьи «Клопогона кистевидного корневища с корнями цельные»
ПРИЛОЖЕНИЕ 3 Титульный лист проекта фармакопейной 170
статьи «Nicotiana tabacum (Tabacum) D1. Настойка
гомеопатическая матричная»
ПРИЛОЖЕНИЕ 4 Титульный лист проекта фармакопейной 171
статьи «Cimicifuga racemosa (Cimicifuga). Настойка
гомеопатическая матричная»
ПРИЛОЖЕНИЕ 5 Титульный лист промышленного регламента 172
на производство карамели гомеопатической Никомель
Введение к работе
Актуальность темы. Табакокурение занимает первое место в мире среди предотвратимых причин смертности, однако от 3,5 до 5,4 миллионов человек ежегодно умирают в результате проблем со здоровьем, вызванных курением. Основными причинами смерти курильщиков являются поражение дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также развитие злокачественных опухолей. Распространение табачной эпидемии является глобальной проблемой, которая имеет серьезные последствия для здоровья людей и требует широкого международного сотрудничества и участия всех стран в эффективных ответных мерах. В 2003 году Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) приняла документ «Рамочная Конвенция по борьбе против табака», который к настоящему моменту был подписан 167 странами и Европейским Сообществом, в том числе и Российской Федерацией (РФ) [92].
Среди других экономических и политических мер регулирования конвенция также предусматривает поддержку научно-технических исследований и разработку новых эффективных лекарственных средств, направленных на борьбу с курением. В настоящее время в РФ зарегистрировано 3 лекарственных препарата никотинозаместительной терапии (2 из которых зарубежного производства), а также 4 отечественных комплексных гомеопатических препарата, применяемых для облегчения отвыкания от курения.
Ввиду чрезвычайно узкого и ограниченного ассортимента импортных и отечественных препаратов этой группы и многочисленных опасностей, которые несет табакокурение, актуальным является разработка лекарственных препаратов применяемых для лечения никотиновой зависимости.
Российской компанией ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» разработан комплексный гомеопатический лекарственный препарат Никомель, применяемый для снижения влечения к табакокурению,
7 уменьшения раздражительности и дискомфорта. В состав препарата входит 4 активных компонента на основе матричных настоек: Nux vomica (чилибуха рвотная) СЗО; ТаЬасит (табак настоящий) С50; Cimicifuga (клопогон кистевидный) С24; Staphisagria (живокость аптечная) СЗО.
Для эффективного и безопасного применения лекарственных средств (ЛС) первостепенное значение имеет их качество. В случае с гомеопатическим лекарственным средством основное внимание придается контролю качества исходных матричных настоек и видов сырья, из которого они были получены. Однако стандартами, регламентирующими показатели качества вышеуказанных настоек, являются монографии зарубежных фармакопеи. Российская нормативная документация на лекарственное растительное сырье (ЛРС) и соответствующие матричные настойки отсутствует. К настоящему времени разработана лишь ВФС 42-2190-93 «Листья табака настоящего», регламентирующая качество сырья табака настоящего для приготовления одной матричной настойки из состава препарата Никомель.
Более того, препараты на основе сырья табака настоящего и клопогона
кистевидного помимо препарата Никомель являются активными
компонентами и других лекарственных средств, зарегистрированных в РФ. Так матричная настойка табака настоящего также входит в состав комплексных гомеопатических препаратов Табакум, Табакум-плюс и Никостен. Сырье клопогона кистевидного используется в производстве ЛС, применяемых для лечения симптомов менопаузы (Климадинон, Климактоплан Н), а также для получения различных биологически активных добавок к пище.
В этой связи считаем актуальным проведение фитохимического и фармакогностического изучения, стандартизации с последующей разработкой проектов нормативной документации (НД) на сырье клопогона кистевидного и табака настоящего, а также НД на настойки гомеопатические матричные (НГМ), приготовленные на их основе.
8 Цель и задачи исследования
Целью настоящих исследований является изучение химического состава БАВ и разработка современных методик стандартизации качества ЛРС клопогона кистевидного (Cimicifuga racemosa L. Nutt, семейство лютиковые — Ranunculaceae), табака настоящего (Nicotiana tabacum L., семейство пасленовые — Solanaceae) и НГМ на их основе.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
изучить компонентный состав биологически активных веществ (БАВ) свежесобранного лекарственного растительного сырья клопогона кистевидного и высушенного лекарственного растительного сырья табака настоящего;
разработать методики качественного и количественного анализа БАВ в исследуемых видах сырья;
отработать способ получения гомеопатических матричных настоек на основе изучаемых растений;
исследовать химический состав настоек гомеопатических матричных, полученных из изучаемых видов сырья;
разработать методики качественного и количественного анализа БАВ в матричных настойках клопогона кистевидного и табака настоящего;
разработать и оформить нормативные документы на исследуемые виды растительного сырья и НГМ.
Научная новизна работы
На основании микроскопического анализа ЛРС табака настоящего и клопогона кистевидного выявлены диагностически значимые признаки в анатомическом строении для каждого из них. Разработаны условия анализа БАВ в сырье и НГМ клопогона кистевидного и табака настоящего с помощью физико-химических методов: хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), спектрофотометрия (СФ).
Изучен качественный состав основных групп БАВ (фенольные соединения, тритерпеновые гликозиды, алкалоиды) в ЛРС и НГМ табака настоящего и клопогона кистевидного, интродуцированных в РФ, в соответствии с установленными за рубежом требованиями к качеству НГМ.
Изучен качественный и количественный состав аминокислот в НГМ табака настоящего и клопогона кистевидного в сравнении с аналогичными настойками производства Германии.
С учетом современных требований к растительному сырью и НГМ разработаны критерии подлинности и нормы содержания БАВ в сырье табака настоящего и клопогона кистевидного и в НГМ на их основе.
Практическая значимость работы
На основании проведенных исследований разработан:
проект новой ФС «Табака настоящего листья» взамен
ВФС 42-2190-93.
Впервые разработаны:
проект ФС «Клопогона кистевидного корневища с корнями»
проект ФС «Nicotiana tabacum (Tabacum) D1 Настойка гомеопатическая матричная»
проект ФС «Cimicifuga racemosa (Cimicifugd) Настойка гомеопатическая матричная»
Основные положения, выносимые на защиту
Анализ номенклатуры и состава препаратов, применяемых для коррекции нарушений при никотиновой зависимости на фармацевтическом рынке Российской Федерации.
Результаты фармакогностического исследования и стандартизации качества сырья клопогона кистевидного и табака настоящего.
3. Результаты изучения химического состава БАВ и разработки
методик стандартизации НГМ клопогона кистевидного и табака настоящего.
10 Апробация работы
Основные результаты экспериментальных исследований доложены на международной научно-практической конференции «Натуральные продукты для фармацевтической, косметической и агрохимической промышленности» (Афины, 2008), XIX Московской Международной Гомеопатической Конференции (Москва, 2009).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ВИЛАР РАСХН по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ на 2006-2010 гг.», задание 04, шифр 04.13 «Разработка технологий производства высокоэффективных лечебных и профилактических препаратов из растительного сырья».
![Аналитические и технологические исследования по разработке новых препаратов на основе коры сирени обыкновенной [Электронный ресурс]](/i/i/4601/192337.png "Аналитические и технологические исследования по разработке новых препаратов на основе коры сирени обыкновенной [Электронный ресурс] Климова Инна Юрьевна")
![Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.].](/i/i/4243/375120.png "Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.]. Рыжов Виталий Михайлович")
