Введение к работе
Актуальность темы. Хроническое течение воспалительных
ревматических заболеваний обусловливает необходимость длительного
перорального применения лекарственных средств. Как правило, больные
вынуждены принимать большое количество лекарственных препаратов, что
создаёт проблемы переносимости, взаимодействия, противопоказаний.
Поэтому остается актуальной разработка лекарственных средств для местной
противовоспалительной терапии. Перспективным для этих целей является
минерал бишофит, который был рекомендован для наружного применения в
комплексной терапии таких заболеваний как. деформирующий артроз,
заболевания нервной системы у больных с компрессионными и
рефлекторными нарушениями шейно-грудного и пояснично-крестцового
отделов позвоночника (радикулиты, люмбалгии, люмбоишеалгии), при
мышечных котрактурах у детей, страдающих церебральным параличем. По
химическому составу бишофит на 40% состоит из шестигидратного магния
хлорида с включением макро- и микроэлементов. Основной
фармакологический эффект бишофита при местном воздействии на кожу и
слизистые связан с его противовоспалительным, рассасывающим,
антиспастическим, сосудорасширяющим и иммунотропным действием. В
настоящее время выпускается паста с бишофитом под названием «Бишолин»,
мазь «Бишаль» и пластыри бишофита. Кроме того, имеются патенты на
другие мягкие лекарственные формы на основе бишофита. В качестве
мазевых основ использованы композиции полиэтиленгликолей,
моноглицерид, сорбитанолеат, ланолин, димексид в качестве пенетратора и
др. Создана мазь в состав которой кроме бишофита включен
местноанестезирующий препарат анестезин (бензокаин). Ввиду отсутствия
научно-обоснованных данных о выборе мазевых основ и влиянии магния
хлорида на их стабильность и реологические свойства представляло интерес
провести сравнительную оценку и обоснование выбора мазевых основ с
целью создания новых мягких лекарственных форм на основе бишофита.
Поскольку бишофит в настоящее ииемя» Вйй№ВД0Йт использовать при
і ЄИБЛИОТЕКА !
различных травматических поражениях суставов и мягких тканей, актуален вопрос о введении в такие мази местноанестезирующего вещества. Наиболее часто для приготовления мазей используют анестезин. Поскольку анестезин представляет собой сложный эфир аминопроизводного ароматического ряда, становится необходимым решение вопроса влияния хлорида магния на химическую стабильность этого вещества. По имеющимся данным в мазевые основы для создания мазей бишофита рекомендуется вводить димексид в качестве пенетратора, что значительно расширяет задачу исследования и подразумевает исследование стабильности димексида в присутствии хлорида магния и анестезина, а также в присутствии компонентов основы.
Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования является обоснование состава, изучение стабильности и стандартизация мягких лекарственных форм, содержащих бишофит, анестезин и димексид в качестве пенетратора, для расширения ассортимента наружных нестероидных противовоспалительных средств.
Для реализации постановленной цели необходимо решать следующие задачи:
1. Изучить в опьпах in vitro кинетику высвобождения ионов магния из
различных мазевых основ и обосновать оптимальный состав для мази
бишофита.
2. Обосновать оптимальные условия хроматографического анализа
димексида и анестезина и разработать методики их определения в
предлагаемых мазях.
3. Изучить влияние бишофита на стабильность анестезина и димексида,
введенного в мази в качестве пенетратора.
4. Установить нормы качества на предлагаемые мягкие лекарственные
формы бишофита и сроки их хранения с помощью метода "ускоренного
старения".
Научная новизна. На основании сравнительной оценки реологических характеристик и высвобождения ионов магния установлено, что оптимальной
является мазевая основа на полиэтиленгликолях с М.м. 1500 и 400 и димексидом.
При изучении микробиологической чистоты в процессе хранения предлагаемых мазей показано, что в их состав не следует вводить консерванты.
Обоснованы условия газохроматографического определения димексида и разработаны методики определения его и возможных примесей в новых мягких лекарственных формах бишофита с димексидом.
Показано, что стабильность димексида увеличивается в присутствии бишофита, и в присутствии вспомогательных веществ.
Обоснованы условия хроматографического разделения анестезина и продуктов его деструкции методом ВЭЖХ. Разработаны методики для количественного и качественного определения анестезина методом спектрофотометрии и ВЭЖХ в мази бишофита с димексидом и анестезином. Установлено, что бишофит уменьшает стабильность анестезина в предлагаемой мази. В качестве стабилизатора предложено использовать натрия сульфит.
Практическая значимость результатов исследования. На основании проведенных исследований разработаны методики анализа и предложены нормы качества лекарственных препаратов: мазь бишофита с димексидом, мазь бишофита с димексидом и анестезином, мазь бишофита. Результаты валидации методики газохроматографического определения димексида, методик определения анестезина с помощью методов ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии по специфичности, линейной зависимости, правильности и воспроизводимости подтвердили обоснованность выбора используемых методов. Методики характеризуются простотой выполнения, экспрессностью, высокой чувствительностью и позволяют достоверно оценивать качество исследуемых лекарственных препаратов.
Установлен срок годности мазей в 2 года.
Результаты экспериментальных исследований использованы при подготовке нормативной документации на данные лекарственные препараты.
Внедрение результатов исследования в практику. Работа
выполнялась по договору о научно-практическом сотрудничестве с Волгоградским государственным медицинским университетом. По результатам исследований разработаны ТУ, ТИ, регламент предприятия, проекты фармакопейных статей предприятия и пояснительные записки на лекарственные препараты: мазь бишофита с димексидом, мазь бишофита с димексидом и анестезином и мазь бишофита. Материалы переданы заказчику и после проведения комплекса доклинических испытаний будут направлены для рассмотрения в Департамент по контролю качества, лекарственных, средств и медицинской техники МЗ РФ.
Положения выдвигаемые на защиту.
обоснование оптимального состава мазей на основе бишофита по результатам высвобождения бишофита методом in vitro и определения микробиологической чистоты;.
выбор оптимальных условий для газохроматографического определения димексида в присутствии продуктов его деструкции в мазях бишофита
обоснование выбора методик определения анестезина методом УФ-спектрофотометрии и методом ВЭЖХ;
результаты изучения стабильности димексида и анестезина при их совместном присутствии, а также в присутствии бишофита или компонентов основы;
- установление норм качества и сроков годности изучаемых мазей.
Апробация и публикация результатов исследования. Основные
положения диссертационной работы доложены на региональных научно-практических конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2001-2002 гг.), По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа вьшолнена в соответствии с планом научно-исследовательских наук ПятГФА (номер
государственной регистрации № 01.2.00101060) в рамках проблемы "Фармация" Ученого совета МЗ РФ секции №38.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, 29 рисунков, состоит из "Введения", "Обзора литературы", и 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 144 источника, в том числе 36 иностранных, и приложения.
![Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.].](/i/i/4243/375120.png "Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.]. Рыжов Виталий Михайлович")
