Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕНИ. Научно-технический прогресс предопределил все возрастающее применение различных источников радиации в промышленности, сельском хозяйстве, науке, практическом здравоохранении. Острые местные радиационные поражения (ОНРП), несмотря на высокий уровень защиты работников, обслуживающих источники ионизирующей радиации, все же встречается нередко в клинической практике. Анализ санитарных потерь в результате аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 г. показал, что тяжелые Формы острой лучевой болезни у пострадавших развились не столько от массивной дозы общего облучения, сколько от глубины и плошади радиационных ожогов кожи (Гуськова А. К. и др., 1988; Баранов А. Е. и др., 1993). Анализ последствий более мелких аварий в атомной энергетике и промышленности, число которых выражается трехзначной цифрой, проведенный за последние 20 лет Нежлународ-ным центром радиационной патологии (Институт им. Кюри в Париже) подтверждает мнение российских и яг неких ученых о колоссальном значении в развитии первичной лучевой реакции человека бета-ожогов кожи. В связи с этим разработка новых, эффективных препаратов в различных лекарственных Формах, необходимых для оказания неотложной и специализированной медицинской помощи этим пострадавшим, является актуальной проблемой современности.
Сотрудниками Лаборатории по изучению и применению коллагена в медицине ниц нна им. И. Н. Сеченова, на основании предварительных исследований, в эксперименте и клинике предложены новые многокомпонентные лекарственные Формы (мук>): губка и гели, для проведения комплексного мес.лого лечения ОНРП в зависимости от Фаэмости в течении раневого процесса (Абоянц Р. К. , Истранова Е. В. и др., 1991 ; Панкратова С. В. . 1993).
- г -
Внедрение препарата в медицинскую і. актику связано, как известно, с его Фармакологическими испытаниями, разработкой методов его контроля, стандартизации, определения их стабильности при хранении и в конечном итоге составлением нормативно-технической документации.
Эффективность контроля качества лекарственных препаратов, в тон числе и многокомпонентных, проведение всестороннего их изучения определяются уровнен внедрения современных Физико-химических методов в практику фармацевтического анализа, среди которых важное место занимают хроматография и спектроскопия. Таким образом, проведение исследований по разработке методик анализа коллагеновой губки, гелей "Эмпаркол 1" и "Эмпаркол 2" с использованием хроматограФических и спектроФотометрического методов, и создание ВФС на эти лекарственные препараты является целесообразным и актуальным.
цель и задачи ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось изучение возможности применения современных физико-химических методов в Фармацевтическом анализе новых многокомпонентных лекарственных Форм (НЛФ) на основе биополимера коллагена и разработка нормативно-технической документации.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Изучить хроматограФическое поведение компонентов изучаемых НЛФ в тонком слое сор нта, определить оптимальные условия разделения, детектирования и на этой основе разработать унифицированные методики идентиФикац. . компонентов НЛФ нетодом тонкослойной, хроматографии (ТСХ).
-
Изучить спектрофотометрические характеристики ингредиентов НЛФ и разработать УФ-спектроФотометрические методики их качественного и количественного анализа.
-
Определить степень высвобождения лекарственных веществ из изучаемых лекарственных Форм методом m vitro.
1. Установить хроматограФическое поведение, эпгеделить опти-
- з -нальные условия разделения и разработать методики ВЭЖХ анализа МЛФ.
5. Исследовать стабильность изучаемых НЛФ в процессе длительного хранения. По результатам полученных данных дать рекомендации по установлению сроков хранения исследуемых МЛФ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА, Впервые проведено углубленное изучение новых МЛФ на основе коллагена: губки и гелей "Эмпаркол 1" и "Эмпаркол 2" для лечения ожогов.
В процессе изучения хроматограФического поведения в тонком"слое сорбента пармидина, эмоксипина, лидокаина и нипагина в подвижных Фазах различного состава установлены величины, характеризующие хрома-тограФическую эффективность разделения <др и Фактору), положенные в основу опред ения подлинности-активных компонентов губки и гелей.
На основе изучения спектральных характеристик каждого из лекарственных веществ, входящих в изучаемые 1Ш>. разработаны УФ-спектроФотометрические методики анализа губки и геля "Эмпаркол 1", содержащих пармидин и эмоксипин (действующие ингредиенты).
Определена степень высвобождения пармидина и эмоксипина из губки и геля в опытах in vitro.
На основании изучения хрома ^графических свойств проведено разделение ингредиентов геля" Эмпаркол 2" (пармидин, эмоксипин. лидо-каин, нипагин, диметилсульФоксид) методом ВЭХХ и предложена методика анализа геля данным методом.
Изучена стабильность исследуемых МЛФ в процессе длительного хранения.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТ». Разработаны методики аналитического контроля и установлены параметры качества новых многокомпонентных лекарственных Форм на осноеє коллагена: губки и гелей "Эмпаркол 1" и "Эмпаркол 2".
Практические результаты исследований реализованы в подготовленном проекте В1С на гель'Энпаркол 1". АПРОЕАІШЯ РАБОТЫ". Основные результаты .выполненной работы дол о-
- 4 -жены на Республиканской научно-практі. »еской конференции "Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения РСФСР" (Владимир, і991) и на межкафедральной конференции Фармацевтического факультета ННА им. И. И. Сеченова.
публикации ПО работе. По теме диссертации опубликовано 4 работы.
СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИСС/1ЕД0РА1.КЯ С ПРОБЛЕННЫМ ПЛАНОМ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ
НАУК. Настоящая диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ инл им.И. Н. Сеченова и проблемой "Фармация" Научного совета N 10 РАИН "Фармакология и Фармация" по специальности 15.00.02 "фармацевтическая химия и Фармакогнозия" і номер госрегистрации 01910039973.
НА зашиту ВЫНОСЯТСЯ: результаты по углубленному аналитическому контролю ИЛФ на основе коллагена: губки и гелей "Эмпаркол 1" и "Эм-паркол 2", а именно, результаты экспериментальных исследований:
по разработке методик идентификации ингредиентов НЛФ с использованием тех, ВЭХХ и УФ-спектроФотометрии;
по разработке методик определения количественного содержания компонентов изучаемых ИЛФ с использованием УФ-спектроФотометрии и ВЭЖХ;
определения высвобождения действующих веиеств (пармидин и эноксипин) в опытах m vitro из губки и геля;
изучения стабил. .юсти исследуемых лекарственных препаратов в процессе длительного хранения.
структура И ОБЪЕ.. ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа, состоит из введения, обзора литературы, 5-ти глав экспериментальных исследований, общих выводов и списка литературы (236 источников, в том числе 94 иностранных). Работа изложена на 16 стіаниках машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками и 29 тас липами.
