Введение к работе
Актуальность темы
Остеоартроз (ОА) - широко распространенное заболевание, встречающееся примерно у 10 % населения земного шара. Среди лиц 50 лет и старше почти половина имеет признаки этого заболевания (В А Насонова, 2006, Л И Алексеева, 2004, Е Л Насонов, 2001, Н В Чичасова, 2005)
ОА - гетерогенная группа дегенеративных заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями Основным патологическим проявлением ОА является нарушение суставного хряща. Наряду с поражением хряща в патологический процесс при ОА вовлекаются другие компоненты сустава субхондриальная кость, синовиальная оболочка, а также связки, капсула сустава, околосуставные мышцы
Лечение ОА направлено на решение следующих задач уменьшение боли и воспаления, снижение частоты обострений и поражения новых суставов, улучшения качества жизни, замедления прогрессирования и предотвращения инвалидности
Новое направление в лечении ОА основано на применении хондропротекторов - естественных компонентов хрящевого межклеточного вещества (хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и гиалуроновая кислота)
В последние годы повышенный интерес вызывают новые генерические лекарственные препараты хондроитина сульфата Оценка биоэквивалентности ("фармакокинетической эквивалентности") лекарственных препаратов является основным видом медико-биологического контроля качества воспроизведенных лекарственных препаратов, содержащих одно и то же лекарственное средство в дозе и лекарственной форме, аналогичным тем, которые соответствуют оригинальному лекарственному препарату (АП Арзамасцев, 2006, Г В Раменская, 2005) Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов по
4 относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических исследований.
Исследования биоэквивалентности не рассматриваются как альтернатива испытаниям фармацевтической эквивалентности воспроизведенных препаратов по качественному и количественному составу лекарственных средств, оцениваемому по фармакопейным тестам, поскольку фармацевтическая эквивалентность не гарантирует эквивалентности фармакокинетической (В.Г Кукес, 2004, Г В Раменская, 2004, Ю Б Белоусов, 2003) Вместе с тем, исследования биоэквивалентности предполагают, что фармакокинетически эквивалентные (биоэквивалентные) оригиналу воспроизведенные препараты обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность фармакотерапии, то есть, что они являются терапевтическими эквивалентами
Основными исследованиями, подтверждающими эквивалентность (неэквивалентность) препаратов являются определение «Растворение» m vitro, изучение биодоступности и фармакокинетики на людях и животных, сравнительные клинические исследования
Таким образом, представляется актуальным изучение сравнительной биодоступности и биоэквивалентности различных лекарственных форм хондроитина сульфата
Цель и задачи исследования
Целью исследования изучение фармакокинетических параметров твердых дозированных лекарственных форм хондроитина сульфата
Задачи исследования
Разработать методику количественного определения хондроитина сульфата методом СФ в растворах и сыворотке крови.
Изучить хроматографическое поведение хондроитина сульфата методом ВЭЖХ и подобрать условия его количественного определения в растворах и сыворотке крови
Подобрать условия для проведения испытания «Растворение» твердых дозированных лекарственных форм, содержащих хондроитина сульфата.
Изучить кинетику высвобождения in vitro хондроитина сульфата из твердых дозированных лекарственных форм с различным составом вспомогательных веществ
Определить относительную биодоступность различных лекарственных форм хондроитина сульфата у экспериментальных животных
Изучить относительную биодоступность и биоэквивалентность препаратов хондроитина сульфата у здоровых добровольцев
Научная новизна
На основе комплексного изучения физико-химических свойств лекарственных средств, содержащих хондроитина сульфат, разработаны условия и методика количественного определения для проведения испытания «Растворение» для твердых дозированных лекарственных форм хондроитина сульфата отечественного производства
Изучена сравнительная биодоступносгь и биоэквивалентность различных лекарственных форм с хондроитина сульфата отечественного производства На основе биофармацевтической оценки выбран наиболее оптимальный состав вспомогательных веществ нового генерического отечественного препарата, содержащего хондроитина сульфата
Впервые изучены особенности фармакокинетики и биодоступности нового отечественного препарата хондроитина сульфата на экспериментальных животных и здоровых добровольцах
Практическая значимость и внедрение результатов исследования
Разработаны методики количественного определения
глюкозаминогликанов методами СФ и ВЭЖХ в растворах и сыворотке крови
Подобраны условия проведения теста «Растворение» для твердых дозированных форм хондроитина сульфата
Определены значения фармакокинетических параметров хондроитина сульфата при однократном пероральном применении таблеток и капсул с хондроитина сульфата у лабораторных животных и здоровых добровольцев
Методика количественного анализа хондроитина сульфата внедрена в
6 работу ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора и рекомендована к использованию в работе территориальных управлений Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (акт внедрения от 16 04 2007 г.), а так же в Филиале «Клиническая фармакология» ГУ Научного Центра Биомедицинских Технологий РАМН при проведении фармакокинетических исследований (акт внедрения от 15 03 2007 г )
Апробация диссертации
Апробация работы проведена на совместном заседании Ученого совета ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора и кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ГОУВПО ММА им И.М Сеченова Росздрава (2 июля 2007 г )
Основные положения и результаты работы докладывались и обсуждались
на научно-практической конференции «Клинико-фармакологические подходы в оптимизации фармакотерапии» (март 2006 г, г Москва),
на XIII и XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (апрель 2006 г, апрель 2007 г, г Москва);
- на научно-практической конференции «Оптимизация фармакотерапии на
основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров
лекарственных средств» (декабрь 2006 г, г Москва)
Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им ИМ Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (номер государственной регистрации - 01.200.110545) и плановой темой НИР ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора «Разработка медицинской технологии по изучению биоэквивалентности лекарственных средств на животных и добровольцах»
7 Публикации
По результатам проведенных исследований опубликовано 8 печатных работ
Основные положения, выносимые на защиту
Обоснование возможности количественного определения хондроитина сульфата методом СФ в растворах и сыворотке крови
Условия количественного определения хондроитина сульфата методом ВЭЖХ в растворах и сыворотке крови.
Оценка кинетики высвобождения in vitro хондроитина сульфата из твердых дозированных лекарственных форм
Оценка относительной биодоступности различных лекарственных форм хондроитина сульфата у экспериментальных животных и здоровых добровольцев
Структура и объем диссертации
