Введение к работе
Актуальность проблемы. Перед медицинской к фарнацзвтичєскоії науками поставлена задача по наиболее полному обеспеченно насе -ленпя России высокоэффективными лекарственными средствами, ере -як которых значительная роль принадлежит фитопрепаратам. Созда -пне новых и совершенствование сущестзувцих фнтохимичєскнх прзпа-ратов, организация их промышленного производства и обеспечение их выпуска стабильной сырьевой базой является одной из зшіне&ях проблем отечественной фармации и медицины.
Среди огромного разнообразия лекарственных растений особое место принадлежит растениям, которые содержат в качестве основ -ных биологически активных соединений алкалоиды. Структурные особенности и широкий спектр фармакологического действия этого важнейшего класса природных веществ позволили создать на in: основе достаточно большой ассортимент различных лечебных средств.
Среди большого разнообразия структур этого природного класса соединений особое место занимают растения из семейства магсо -вые, содержащие изохинолиновые алкалоиды.
Изохинолиновые алкалоиды были одними из первых соединений, которые привлекли внимание исследователей благодаря разнообра -зкхз структурных особенностей, фармакологическим свойствам и ши -рокому спектру действия. В настоящее время на их основе созданы желчегонные, противокаилевые, анальгезирущие, антимикробные,ан-тихолинэстеразные и др. препараты. Кзкоторые алкалоиды являются уникальными биореактивами.
Особое значение в последнее время приобрел отечественный препарат сангвиритрин (сумма бисульфатов алкалоидов сангвинари -на и хелеритрине), обладавщий антимикробной и антихолинэстераз -
ной активностью.
В связи с этим поиск новых растительных источников за счет изучения малоизученных видов и расширение сырьевой базы,благодаря выявлению новых перспективных растений в сем. маковые,является весьма актуальным.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение химии изохинолиновьк алкалоидов трех малоизученных видов сем. маковые ( Papaveraceae ) - ремерии отогнутой (Roeme -ria refracta DC.), мака песчаного (Papaver агепагіша Bieb.), лесного мака весеннего (H^lomecon vernalis Maxim.),выявление возможности использования л.м. весеннего как нового дополнительного источника для получения препарата сангвиритрина.
Для реализации целей исследования были определены следующие задачи:
изучить алкалоидный состав трех видов сем. Papaveraceae - Roe-meria refracta DC., Papaver arenarium Bieb., Hylomecon vernalis Maxim.;
выделить и идентифицировать основные изохинолиновые алкалоиды из изучаемых видов, выявив при этом изменчивость содержания алкалоидов образцов различных популяций;
установить хемотаксономические закономерности в родах Roeaeria, H^lomecon и Papaver (секция Rhoeadium);
разработать методику количественного.определения суммы алкалоидов сангвинарина и хелеритрина в сырье (корневища с корнями) лесного мака весеннего;
установить основные анатомо-морфологические признаки изучаемых видов;
- составить проект ВФС на подземную часть л.м. весеннего.
Научная новизна. Впервые подробно изучен алкалоидный сое -тав трех представителей сем. лаковые (р. отогнутой, м.песчаного . и л.м. весеннего^ из ранее известных или новых мест произрастания. Для р. отогнутой и 1.1. песчаного выявлено существование новых хеморас и показана целесообразность дальнейшего иеследова -ния кзоуішолиноеік алкалоидов ранее исследованных видов из но -вкх кес? произрастания.
Выделены и идентифицированы 21 нзохинолиновый алкало:-ш:ре-мерин, рефрамин, мекамбрин, мекаибролнн, берберин, макростомин, !Т-оксид-А--макростомина, гликомарин, севанин, аренин, скулерик, хайлантифолнн, протопин, аллокриптопин, окессангвниарин, сангви-нарин, хелеритрин, хелилютин, хелирубин, изоболдин, ретикулин. Семь из перечисленных алкалоидов впервые выделены для изучаемых видов: м. песчаный - берберин и скулерин; л.м. весенний - оксо-сангвинарин, скулерин, хайлантифолнн, изоболдин и ретикулин.Для рефрамина, выделенного из р. отогнутой, впервые определены основные константы.
Установлена возможность использовать сырье (корневища с корнями) л.м. весеннего в качестве дополнительного промышленного источника для получения отечественного препарата сангвиритрина. Впервые разработан спектрофотометрический метод количественного определения сангвиритрина в сырье л.м. весеннего.
Впервые выявлены анатомо-морфологические признаки для рекомендуемого нами для промышленного иепсльзоз.інпл Л.М. ЕЄСЄННЄГО и других изучаемых видов, что позволит подойти к оценке используемого сырья л.м. весеннего со стандартным общепринятым подходом.
Впервые рззраоотан проект временной .фармакопейной статьи (35С) на подземную часть л.м. весеннего.
Практическая значимость работы. Выявлены новые данные по составу изохинолиновых алкалоидов для малоизученных видов м.песчаного и л.м. весеннего. Зыявлена новая хемораса м. песчаного, которая может быть использована в качестве сырья, содержащего алкалоид берберин. Выявлен новый дополнительный отечественный источник препарата сангвиритрина - л.м. весенний.
Из Владивостокского государственного медицинского института получено подтверждение о проведенных фармакологических исследо -ваниях с л.м. весенним, которые позволили установить, что объект является ценным и перспективным лекарственным растением.
Внедрение в практику. Разработан проект ВФС на корневища с корнями л.м. весеннего, который находится на экспертизе в Фармакопейном государственном комитете МЗ и МП РФ.
Методика количественного определения суммы алкалоидов санг-винарина и хелеригрина (сангвиритрин) в сырье (корневища с корнями) л.м. весеннего внедрена в практику работы конгрольно-ана -литической лаборатории г. Гіятигорска, что подтверждено соответствующим актом внедрения.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Результаты экспериментального изучения химии изохинолиновых алкалоидов трех видов сем. маковые - р. отогнутой, м. песча -ного и л.м. весеннего.
-
Хемотаксономическая интерпретация полученных результатов по. изучению изохинолиновых алкалоидов родов Roemeria, Papaver (секция Rhoeadium ) И Hjlomecon.
-
Обоснование целесообразности использования в качестве допол -нительного сырьевого источника для получения препарата санг -виритрина подземной части (корневища с корнями) л.м. весен -
него, произрастающего на Дальнем Востоке.
Апробация работы. Материалы и фрагмента диссертации доложе -ны и обсуждены на Ш съезде фармацевтов Азербайджана (Баку,1988), Ш съезде фармацевтов Туркменистана (Ашхабад, 1989), Всесоюзной конференции "Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока" (Томск, 1989), 46 и 49-региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 1991, 1994).
Публикации. По материалам диссертации имеется 5 публикаций и 3 работы направлены в печать.
Личный вклад автора. Диссертация представляет собой самостоятельный научный труд и включает исследования автора за период с 1988 по 1994 гг. В диссертации использованы фрагменты исследований, выполненных совместно с сотрудниками лаборатории химии алкалоидов Института химии растительных веществ АН Республики Узбекистан, сотрудниками БИНа АН РФ им В.Л.Комарова (Опорный пункт в г. Пятигорске), фармацевтического факультета Туркменского государственного медицинского института (г. Ашхабад), Тихоокеанского института биоорганической химии Дальневосточного отделения АН Р5 (г. Владивосток), кафедр фармакогнозии, органической химии,ботаники Пятигорской государственной фармацевтической академии. Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автора выражается личным участием в постановке и выполнении экспериментальных исследований и обобщении полученных результатов.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 207 источников, из которых 60 иностранных авторов и приложения; иллюстрирована I схемой, 32 рисунками и 15 таблицами.
Похожие диссертации на Фармакогностическое изучение ремерии отогнутой, мака песчаного, лесного мака весеннего и перспектива их практического использования
