Введение к работе
Актуальность темы.
В настоящее время фторхинолоны находят все более широкое применение в медицинской практике. Широкий антибактериальный спектр, высокая эффективность при пероралыюм введении, возможность парентерального введення и относіпельно низкая стоимость этих лекарственных средств в большинстве случаев делает их препаратами выбора при лечении многих инфекционных заболеваний.Однако их физико-химические свойства изучены недостаточно. То же самое относится н к методам их химического и физико-химического анализа и. в частности, высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) и тонкослойной хроматографии. Имеется недостаточно сведений о примесях в этих веществах и о методиках их определения. Отсутствуют надежные и простые методики определения производных фторхинолонов в сложных матрицах, содержащих белки, углеводы и другие природные соединения.Поэтому дальнейшее изучение физико-химических свойств фторхинолонов, а также разработка новых и совершенствование существующих методов их анализа представляется целесообразным.
Цель и основные задачи исследования.
Основной целью настоящего исследования являлась разработка и модифицирование методов анализа пефлоксашша. ципрофлоксацина. нор-флоксацина и родственных соединений в различных матрицах.
Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:
изучить хроматографическое поведение фторхинолонов в человнях обращеннофазовой и прямо-фазовой ВЭЖХ с использованием колонок с различными сорбентами:
оптимизировать условия определения фторхинолонов методом ВЭЖХ в субстанциях, лекарственных формах, сыворотке крови, а также многокомпонентных растворах, содержащих высокомолекулярные соединения;
- разработать метод анализа фторхнжшонов в составе
липосом.
Методы исследования В работе использованы хроматографические и спектрофотометриче-ские методы исследования, а также математические методы статистической обработки и анализа экспериментальных данных. Научная новизна.
Разработана унифицированная методика определения цинрофлок-сацина. норфлоксацина и пефлоксашша методом ВЭЖХ. Повышен порог чувствительности при определении примесей в ципрофлоксацине при использовании трилона Б в качестве дополнительного компонента подвижной фазы. Разработана методика с использованием ВЭЖХ на прямофазноіі колонке, пригодная, в частности, для определения содержания циироф-локсацина в вытяжке из смазки для протезов кровеносных сосудов. Разработана простая и надежная методика определения пефлоксацина и ин-профлоксацина в сыворотке крови с помощью обрашепно-фазовоіі ВЭЖХ.
Разработан метод эксклюзнонной хроматографии в сочетании с прямой спектрофотометриен для анализа пефлоксацина в липосомах. Оценена валидиость предложенных методов и пригодность использованных хроматографических систем.
Практическая значимость работы
Методика количественного определения фторхпнолонов в сыворотке крови использована для изучения фармакокинетических свойств ципроф-локсацина и пефлоксацина у человека.
Анализ пефлоксацина в липосомах позволил выявить липосомальные формы пефлоксацина с высоким содержанием связанной формы лекарственного вещества.
Апробация работы.
Основные результаты работы доложены на заседании кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова (Москва. 1998 г) и на VII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва. 2000).
Внедрение в практику.
Методика количественного определения фторхниолонов в сыворотке крови внедрена в Государственном Научном Центре прикладной микробиологии Минздрава России. ВНИИ сельскохозяйственной биотехнологии. ИЛЦ-'ПРОДЭКС". Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 3 печатные работы.
Положения, выдвигаемые на защиту
Результаты исследований по разработке и обоснованию унифицированной ВЭЖХ методики определения фторхниолонов и их примесей: новая методика на основе прямо-фазовой ВЭЖХ для определения фторхниолонов в составе смазки протезов кровеносных сосудов и других аналогичных изделий; результаты оптимизации пробоподготопки для методики определения фторхниолонов в сыворотки крови: новый метод определения степени включения фторхниолонов в лииосомы.
Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной темой кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова "Совершенствование контроля качества лекарственных средств (фармацевтические и экологические аспекты)", номер Государственной регистрации 01970007161.
Объем и структура диссертации.
