Введение к работе
Актуальность исследования. Клещевой энцефалит (КЭ) - одно из самых распространенных природно-очаговых заболеваний на территории России Природные очаги этой вирусной инфекции выявлены в Сибири Неблагоприятная ситуация сложилась в Красноярском крае, Томской, Иркутской областях, где показатели заболеваемости населения КЭ превысили 20 случаев на 100 тыс населения (Н Г Жукова, 2002) Ежегодно в Томске и Томской области регистрируется значительное количество заболевших клещевым энцефалитом (Н В Шубин, 1974, БИ Злобин, 0 3 Горин, 2006, А П Иерусалимский, 2001, Э И Коренберг, 2006) На территории Томской области у подавляющего большинства заболевших КЭ протекает в виде стертой и менингеальной форм (А В Лепехин с соавт, 2000, М О Караваева, 2004) Удельный вес заболевших детей в различных регионах России по данным ряда авторов составляет от 8,5 до 55% (Л В Ханипова, 2002, Т А Дружинина, 2002) Несмотря на достаточно четко очерченную клиническую картину КЭ, у части больных отсутствует острый период заболевания, не формируется или имеет место слабо выраженный иммунный ответ на ранних стадиях инфекции, следствием чего служит формирование прогредиентной формы КЭ (Н И Команденко, 1974) с последующей инвалидизацией со стойкой утратой трудоспособности
В современных условиях единственным надежным способом предотвращения клещевого энцефалита, как и других вирусных заболеваний, является вакцинация (АС Оберт, 1974, ИВ Красильников с соавт, 2002) По результатам исследований Государственного института стандартизации и контроля биологических препаратов им Л Е Тарасевича заболеваемость среди привитых в 15 раз ниже, чем среди не привитых (контрольная группа)
До последнего времени в Сибирском регионе применялась инактивированная культуральная сорбированная вакцина производства НПО «Вирион» (Томск), изготовленная на основе штамма 205 вируса КЭ К применению этой вакцины имеются многочисленные противопоказания и возрастные ограничения, что затрудняет ее использование в целях массовой иммунизации населения, особенно детей (И А Мищенко, 2002, ЛИ Павлова с соавт, 1999, НГ Жукова, 2002) В НПО «Вирион» разработана новая жидкая очищенная концентрированная вакцина «Энцевир» Результаты изучения лабораторных серий препарата позволили установить специфичную безопасность, низкую реактогенность и выражешгую имму-ногенность вакцины Энцевир у взрослых (М А Горбунов с соавт, 2002) Однако актуальными и не до конца решенными задачами являются определение противопоказаний к использованию вакцины клещевого энцефалита, разработка схем вакцинации детей с сопутствующей патологией и детей из групп риска по развитию осложнений
Вирус клещевого энцефалита, как и возбудители большинства вирусных инфекций, сам способен вызывать иммунодефицит, поражая иммунокомпетентные клетки Во многих работах по изучению КЭ у взрослых (А Н Шаповал с соавт, 1976, Э А Кветкова с соавт, 1996, ГН Леонова с соавт, 1997, ЮЮ Сурова, 2003 и др) было показано, что в первые дни инфекционного процесса вирус КЭ размножается в лейкоцитах периферической крови, а позже поражаются тимус,
селезенка, лимфатические узлы Это вызывает вторичный иммунодефицит Исследованиями доказано, что иммунизация взрослых отечественными противокле-щевыми вакцинами не приводит к патологическим изменениям в составе периферической крови, не оказывает патологического влияния на иммунную систему и печень (Ю Ю Сурова, 2003)
Однако, в литературе на сегодняшний день отсутствуют сведения о влиянии вакцины клещевого энцефалита (в т ч Энцевир) на систему клеточного иммунитета, выработку у-интерферона у детей В связи с этим определенный интерес вызывает изучение вышеуказанных показателей у детей, влияние вакцинального процесса на показатели заболеваемости, течение сопутствующей патологии
Цель работы: оптимизация подходов к профилактике клещевого энцефалита у детей и подростков
Задачи исследования:
-
Изучить проявления эпидемического процесса клещевого энцефалита в Томской области (уровень, динамику, время, территории, группы риска)
-
Изучить клинические особенности поствакцинального периода при иммунизации детей и подростков вакциной Энцевир
-
Оценить иммуногенные свойства вакцины Энцевир при ее использовании у детей и подростков
-
Изучить показатели клеточного звена иммунитета и у-интерферона у детей и подростков в поствакцинальном периоде при использовании вакцины Энцевир
-
Разработать рекомендации по применению вакцины Энцевир для профилактики клещевого энцефалита у детей и подростков
Научная новизна. Впервые проведены эпидемиологическая, клиническая и иммунологическая оценки эффективности вакцины Энцевир, предназначенной для профилактики клещевого энцефалита у детей с 3-х летнего возраста и подростков Впервые изучены ближайшие и отдаленные последствий применения вакцины у детей с различной сопутствующей патологией Проведена сравнительная оценка состояния клеточного звена иммунитета и содержания ИФН-у у детей с различной сопутствующей патологией до и в течение вакцинального процесса Получены новые данные об особенностях эпидемиологии клещевого энцефалита на территории Томской области в динамике за 60-летний период
Практическая ценность.
-
Результаты проведенных исследований послужили основанием для разрешения использования вакцины Энцевир для профилактики клещевого энцефалита у детей с 3-летнего возраста (до 2002 года вакцина применялась у детей с 4 лет)
-
Доказана безопасность и эффективность использования препарата Энцевир у детей с хронической сопутствующей патологией.
3. На основании полученных результатов разработаны рекомендации по применению у детей и подростков (3-18 лет) вакцины Энцевир для профилактики клещевого энцефалита Комитетом МИБП МЗ РФ вакцина Энцевир рекомендована к использованию для проведения вакцинопрофилактики КЭ среди детского населения Регистрационный № сусп д/в/м введен 0 5 мл/1 доза амп 10 шт - Р №000763/01-2001 29 10 01
Положения, выносимые на зашиту:
-
Томская область продолжает оставаться территорией с крайне высоким уровнем заболеваемости населения вирусным клещевым энцефалитом при снижении показателей с севера на юг На интенсивность эпидемического процесса КЭ влияют численность популяции клещей, их вирусофорность, количество присасываний, длительность эпидемического сезона и охват населения прививками
-
Вакцина Энцевир (серия 31, г Томск), предназначенная для профилактики клещевого энцефалита, при ее применении у детей и подростков характеризуется малой реактогенностью, высокой иммуногенностью и может быть рекомендована к применению у детей, начиная с 3-х летнего возраста
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации обсуждены на Юбилейном заседании, посвященном 65-летию открытия клещевого энцефалита на Дальнем Востоке (г Владивосток, 2003г ), областных научно-практических конференциях эпидемиологов, инфекционистов, терапевтов, иммунологов (г Томск, 2002-2004 г), III конгрессе педиатров-инфекционистов (2003), VI съезде инфекционистов (2003)
Внедрение результатов исследований. Материалы проведенных исследований включены в учебный процесс на кафедре детских инфекционных болезней Сибирского государственного медицинского университета При участии кафедры детских инфекционных болезней СибГМУ Росздрава проведены строго контролируемые Государственных клинические испытания (полевые клинические испытания) вакцины Энцевир у детей и подростков Результаты исследования представлены НПО "Микроген" в ГИСК им Л А Тарасевича для разработки научно-технической документации на препарат - вакцину Энцевир, которая отправлена в контролирующие органы Комитетом МИБП МЗ РФ вакцина Энцевир рекомендована к использованию для проведения вакцинопрофилактики КЭ среди детского населения Регистрационный № сусп д/в/м введен 0 5 мл/1 доза амп 10 шт - Р №000763/01-200129 10 01
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных ВАК для кандидатских диссертаций
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста Состоит из введения, трех глав, содержащих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, приложения Работа иллюстрирована 19 рисунками и 11 таблицами Библиография включает 230 отечественных и 76 источников иностранных авторов
