Введение к работе
Актуальность работы. На современном уровне развития животноводства, когда на относительно небольших площадях концентрируется значительное поголовье жиеотньх, создаются предпосылки возникновения различных заболеваний, в том числе бактериальных. При втоы эффективность лечения во многих случаях достигается с помош.ью антибактериальных препаратов, в частности, антибиотиков (Червяков Д.К. с соэет., 1977; Мозгов И.Е., 1985; Ковалев B.S. с соавт., i98S). Однако частое, порой бессистемное применение антибиотиков приводят к развитию нежелательных экологических последствий, среди которых еозникноеєниє и распространение ан-ткбиотикорезистентнкх микроорганизмов и нарушение вволюционно сложиепихся микробоценозов занимают ведущее место (Нэвашин СМ., 1989).
Препараты нитрофураноЕОго ряда могут служить альтернативой антибиотиков при некоторых формах заболеваний (Маркова И.В., Калиничева E.Vu, 19S7; Хоменко B.C., i991; Hofxnan w., 1984; Vas-ti K..I9S7). По химиотерапевтическим свойствам они конкурируют со многими антибиотиками, обладая широким спектром действия (антибактериальным, антимикотическим, противопротозойным)', эффективны в отношении знтибиотикоустойчивых форм возбудителей инфекций (Блюгер A.I., 1958; Алексеева Л.Н., 1963; Платова Н.Г., 1973; Тоиников А.С. с соавт., 1988) и в отличие от антибиотиков повшіаит общую иммунорезистентность макрооргзнизма (Топорина А.Н., 1970, 1985; Ароне P.U., 1975; Адамян Ї.Б. с соавт., 1983). В то же время некоторые из них высокотоксичны (фурацилин, фурадонин); кумулируются в организме (фуразолидон); вызывают отравления молодняка сельскохозяйственных животных (Хоменно B.C., 1970; Ди-
науч. .«л ь. ,о;;: ;отека
Моск. сол'.сколоз. академии '».... ;.. Л. Тимирязева.,
*~ —1.11.,1-1 II | 1,.11114 l,j»-fc_
ыитров С. с соавт., 1986; Моргунов В.И., 1989). В связи с »тим необходим скрининг новых н/трофурановьх соединений со сниженной токсичностью, говкшеннкми биодоступностью и антимикробными свойствами (Сухова Н.М. с соавт., 1984; Томников A.D. с соавт., 1988; Tanalca A., Usui ?., I960; -1-Obeid Н. et al., IS85; Scher-гег к., 1985 ), которые могли бы благодаря этим качествам обеспечить получение апологически чистой продукции животноводства.
Цель и задачи работы. Основная цель - поиск нового, малотоксичного, обладавшего значительными антибактериальными свойствами 5-нитрофуранового препарата для использования в животноводстве.
Задачи исследования:
- определить антибактериальную активность новых, синтезиро
ванных в кубанском Государственном университете на кафедре неор
ганической ХИМИИ ПРОИЗВОДНЫХ фураНЭ Л ИЗУЧИТЬ $ИЗИКО-ХЛМИЧ8СКИЄ
свойства наиболее активного из них соединения;
определить спектр и степень антибактериального действия препарата на различные виды бактерий в условиях in vitro и In vivo;
определить степень адаптации бактерий желудочно-кишечного тракта молодняка сельскохозяйственных животных к новому нит-рофурану и возможность его совместного использования с другими препаратами;
установить параметры острой токсичности и фармакокинети-ческого поведения в организме лабораторных животных (на примере
белых мышей и кроликов). Т
Научная новиана. Впервые получен ряд новых нитро|урзновых соединений (А.С. И 1487411, 1492697, 1499694, 1529685, 1589641, 1640971) и определена их антимикробная активность. Методом скри-
нинга выявлено соединение 14-(5-нитро$урфурилидев)-5-нитро$у-ран-2-(гІ-ацетил)карбоксамидрааон (ПАП-49), обладающее наивысшими бактериостатическими свойствами в отношении граыположи-тельных и грамотрицательных бактерий. Впервые установлена структурная формула, физико-химические свойства ПАП-49, неучено его влияние на условно патогенные и сапротрофные микроорганивмы желудочно-вишечного тракта сельскохозяйственных животных. Пока- зана степень взаимодействия с другими антибактериальными препаратами и на лабораторных животных (белые мыши, кролики), определены параметры острой токсичности, кумуляции, фармакокинетики препарата.
Теоретическое и прикладное значение. Ив новых синтезированных нитрофурановых соединений значительные антибактериальные свойства и низкая токсичность установлены у к-( 5-нитрофурфури-лиден)-5-нитрофуран-2-( м!-ацетил) карбовсамидразона (ПАП-49). Вследствие высокой терапевтической эффективности при экспериментальных стафилококковой и зшерихиозной септицемиях, спонтанном колибактериозе у телят новое нитрофурановое соединение рекомендовано в качестве лекарственного средства для сельского хозяйства.
Апробация работы. Результаты исследования были доложены на Всесоюзном совещании по кислородсодержащим гетероциклам (Краснодар, 1990 г.).
Публикации. По материалам диссертации получено б авторских свидетельств, одно положительное решение, опубликованы тезисы доклада.
Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована SO
