Введение к работе
Актуальность проблемы
Ухудшение экологической обстановки является одним из лидирующих факторов в нарушении репродуктивной функции женщины и фактором риска для здоровья ребёнка [Вельтищев Ю.И., 1994; Айламазян Э.К. и др., 1996; ВОЗ, 2004]. Среди наиболее опасных техногенных загрязнителей окружающей среды приоритетное положение занимает свинец и его производные [ВОЗ, 2003, 2004; WHO, 1995,2007].
Прогрессирующее в последнее столетие накопление свинца в почве, атмосферном воздухе и воде привело к увеличению его концентрации в крови человека до таких значений, превышение которых может иметь необратимые последствия для популяции в целом [Авцын А.П, и др, 2001, Павловская Н.А. и др., 2002; WHO, 2007]. Международные нормативы безопасного содержания свинца в организме женщин репродуктивного возраста и детей существенно различаются (25 мкг/дл и 5 мкг/дл, соответственно). В связи с этим, при беременности создаются условия для неблагоприятного воздействия свинца на плод [Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2007].
До настоящего времени механизмы влияния низких концентраций свинца на плаценту и развивающийся плод остаются практически не изученными [Semczuk М., Semczuk-Sikora А., 2001]. Между тем, эти знания могут служить теоретическим основанием для разработки практических мероприятий по защите плода от негативного влияния свинца.
Цель исследования. Изучить влияние на плаценту и плод низкой концентрации свинца в условиях различной продолжительности его воздействия. Задачи исследования.
1. Определить содержание свинца в крови самок крыс при введении с питьевой
водой различных концентраций свинца.
2. Изучить в эксперименте эмбриотропное действие низкой и высокой
концентраций свинца в условиях различной продолжительности их воздействия.
3. Исследовать морфофункциональное состояние плаценты, почек и легкого
плода в условиях различной длительности воздействия низкой и высокой
концентраций свинца.
-
Изучить активность супероксиддисмутазы в печени и головном мозге плодов для оценки состояния антиоксидантной защиты в этих органах в условиях различной длительности воздействия низкой и высокой концентраций свинца.
-
Обосновать механизмы влияния низкой концентрации свинца на плаценту, почки, легкое, головной мозг и печень плода.
Научная новизна
Впервые установлены морфофункциональные, стереометрические и гистохимические параметры плаценты в условиях длительного влияния на материнский организм низкой и высокой концентраций свинца. Низкая концентрация свинца вызывает в плаценте дистрофические, некробиотические и дисциркуляторные изменения, снижение активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и моноаминоксидазы в различных структурах этого органа. При длительном воздействии низкой концентрации свинца в лабиринтном отделе плаценты (основном обменном звене между матерью и плодом) установлено статистически значимое увеличение удельного объема эпителия трофобласта лабиринтных балок за счет снижения удельного объема материнских лакун и сосудистого русла плода. При влиянии высокой концентрации свинца изменения в плаценте носили сходный характер.
Впервые установлены дисциркуляторные, дистрофические и некробиотические
изменения, а также задержка дифференцировки легкого и почки плода при
длительном введении самкам низкой и высокой концентраций свинца. В основе
описанных патологических реакций лежат снижение активности Г-6-Ф-
дегидрогеназы, катализирующей образование восстановленного НАДФ,
необходимого для биосинтетических процессов, нарушение активности МАО, ответственной за обмен биогенных моноаминов, и снижение активности Zn-Cu-супероксиддисмутазы, влияющей на состояние антиоксидантной защиты.
Научно-практическая значимость
Обоснованы патогенетические механизмы структурно-функциональных повреждений в системе плацента-плод в условиях длительного влияния низкой концентрации свинца.
Установлено, что повышение уровня свинца в крови матери сочетается с нарушением кровообращения, дистрофическими, некробиотическими изменениями,
нарушением обменных процессов и состояния антиоксидантной защиты в плаценте и органах плода, задержкой развития легкого и почки плода.
Результаты исследования могут явиться базисом для разработки мер защиты матери и плода в условиях экологического риска.
Гистохимическое выявление свинца (по Кретену в модификации Фархолла) в структурных элементах плаценты и органах плода в эксперименте явилось предпосылкой для апробации данного метода на материале плаценты человека. По этому разделу работы опубликовано информационное письмо (Применение метода с хроматами для выявления солей свинца в тканях последа и новорожденных детей при аутопсии: информационное письмо / Н.И. Бубнова, Л.П. Пономарева, Н.П. Кирбасова, Г.В. Куликова. - М: Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, 1995. - 8 с).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Низкая концентрация свинца (0,3 мг/л) при различной длительности
воздействия на самку крыс приводит к повышению уровня свинца в крови самки
крысы, увеличению до- и постимплантационной гибели эмбрионов.
2. Низкая (0,3 мг/л) концентрация свинца при длительном воздействии
вызывает циркуляторные расстройства, различной степени выраженности
повреждение и снижение метаболической активности в структурах плаценты.
3. Длительное введение низкой концентрации свинца экспериментальным
животным вызывает структурно-метаболические нарушения и снижение
антиоксидантной защиты в органах плодов, что сопровождается задержкой их роста и
дифференцировки.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены: на П-ом съезде акушеров-гинекологов Северного Кавказа, Ростов-на-Дону (1998); на ХШ-ом съезде психиатров России, Москва (2001); на IV-ом Российском форуме "Мать и дитя", Москва (2002); на VI-ой Международной конференции "БИОАНТИОКСИДАНТ", Москва (2002); на VI-ом Российском форуме "Мать и дитя", Москва (2004) г; на VII-ом Российском форуме "Мать и дитя", Москва (2005); межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (октябрь 2008).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 научных работ, из
них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 57 рисунками. Библиографический указатель включает 210 работ цитируемых авторов, из них 68 отечественных и 142 зарубежных Материал, представленный в диссертации, собран и обработан автором.
