Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при различных видах хронического стресса на ранних этапах постнатального онтогенеза [Электронный ресурс] Федорова Ольга Валентиновна

Содержание к диссертации

Введение

Глава 1. Тимус как центральный орган иммуногенеза и его морфо-функциональная характеристика при стрессе 9

1.1 Современные представления об иммуноморфологии тимуса как центрального органа иммуногенеза 9

1.2 Микроскопическое строение тимуса в норме 10

1.2.1. Микроскопическое строение тимуса в организме человека и других млекопитающих 11

1.2.2 Компартментализация тимуса 12

1.2.3 Морфологическая характеристика паренхимы тимуса 13

1.2.4 Морфологическая характеристика стромы тимуса 15

1.2.5 Взаимодействие между стромальными и паренхиматозными элементами в тимусе. 18

1.2.6 Созревание тимоцитов в разных компартментах тимуса 20

1.2.7 Роль тимуса в нейро-эндокринной системе организма 23

1.3 Развитие тимуса 24

1.3.1 Пренатальное развитие тимуса 25

1.3.2 Постнатальное развитие тимуса 27

1.3.2.1 Раннее постнатальное развитие тимуса 27

1.3.2.2 Возрастная инволюция тимуса 29

1.4 Стресе и иммуномодуляция 36

1.4.1 Виды стресса и их влияние на иммунный ответ 40

1.4.2 Влияние пола, возраста и вида животных на уровень стресс-индуцированной иммуномодуляции 44

1.4.3 Механизмы стресс-индуцированной иммуномодуляции 45

1.4.4 ГГН-зависимая и независимая иммуномодуляция 47

1.5 Акцидентальная инволюция тимуса -. 48

1.5.1 Эффект глюкокортикоидов на иммунный статус тимуса 54

1.5.2 Гипоплазия тимоцитов и ее механизмы 55

Глава 2. Материал и методы исследования 58

Глава 3. Результаты исследования 74

3.1 Влияние хронического стресса на динамику веса тела растущих крыс в различных возрастных группах 74

3.2 Влияние хронического стресса на микроструктуру тимуса крыс грудного, подсосного и инфантного периодов в норме и при хроническом стрессе 78

3.2.1 Влияние стресса на корково-мозговое отношение 88

3.3 Результаты иммуногистохимического исследования тимуса растущих животных в контроле и при хроническом стрессе - 90

3.3.1 Содержание CD8+THMOU,HTOB у контрольных и экспериментальных животных при хроническом стрессе 92

3.3.2 Изменение распределения EDl+клеток в корковом и мозговом веществе тимуса контрольных и экспериментальных животных при хроническом стрессе 96

3.3.3 Распределение СБЗ+клеток в тимусе контрольных и экспериментальных животных 98

3.3.4 Влияние хронического стресса на распределение PCNA+клеток в тимусе контрольных и экспериментальных животных 100

3.3.5 Содержание каспаза-9-иммунореактивных клеток в тимусе экспериментальных и контрольных животных 103

3.3.6 Количественная иммуногистохимическая оценка тимуса контрольных и экспериментальных животных подсосного периода после хронического стресса 105

Глава 4. Обсуждение полученных результатов 112

Выводы 121

Список литературы 123

• Микроскопическое строение тимуса в организме человека и других млекопитающих
• Влияние пола, возраста и вида животных на уровень стресс-индуцированной иммуномодуляции
• Влияние хронического стресса на микроструктуру тимуса крыс грудного, подсосного и инфантного периодов в норме и при хроническом стрессе
• Содержание каспаза-9-иммунореактивных клеток в тимусе экспериментальных и контрольных животных

Введение к работе

Актуальность исследования. Общеизвестным является факт иммуномодулирующего действия стресса, связанного с повышенным риском развития инфекций, новообразований и аутоиммунных состояний, однако несмотря на неуклонно растущее количество исследований по данной проблеме, полного понимания характера стресс-индуцированной иммуномодуляции до сих пор не достигнуто [35, 31, 2, 47, 136, 108, 180, 146].

Способность организма отвечать на стресс модулированием своих иммунных функций зависит от ряда факторов, среди которых имеют значение возраст, пол, история жизни, тип стресса и продолжительность его воздействия [10, 28, 85, 86, 118, 174]. Экспериментальные работы по возрастным особенностям стресс-индуцированной иммуномодуляции в основном посвящены противопоставлению изменений иммунного ответа у молодых и старых особей, в то время как грудной возраст, возраст перехода на самостоятельное питание, ранний детский возраст наименее изучены [23, 24, 147, 148; 132, 172, 86], хотя хорошо известно, что именно в этот период иммунная система наиболее чувствительна ко многим инфекциям, особенно вызванным инкапсулированными бактериями (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitides), поскольку иммунный ответ к капсулярным полисахаридам этих бактерий развивается к концу инфантного периода, и в мире ежегодно умирает 5 миллионов детей моложе пяти лет от этих инфекций [100]. Изучение диапазона иммуномодуляционных сдвигов в организме представляет интерес и с практической точки зрения, в частности разработки 'лечебных тактик, (предотвращающих развитие постстрессовой патологии.

Вид стрессора (физический, психологический, смешанный) также влияет на степень и характер иммуномодуляции. Поскольку человек в

большей степени подвержен действию психо-эмоциональных стрессорных факторов, для эстраполирования результатов экспериментальных исследований целесообразно сосредоточиться именно на моделях психоэмоционального стресса [47, 54, 151]. Влияние различных видов стрессоров, как физических, так и психо-эмоциональных, на структуру иммунных органов на ранних этапах онтогенетического развития является мало изученным, а с применением современных методов количественной иммуногистохимии оно до сих пор не изучалось.

Существует немало противоречий в понимании как направленности спровоцированных стрессом иммунных сдвигов, так и механизмов их формирования. Так значительное число исследований демонстрирует иммуносупрессивное действие хронического стресса на организм человека и экспериментальных животных [15, 20, 107], однако в ряде работ показана его способность потенцировать иммунный ответ [11, 48, 89]. Одним из основных проявлений акци дентальной инволюции тимуса является деплеция лимфоидных іслеток: в большей степени из коркового и в меньшей - из мозгового вещества, однако ее причины остаются до конца не выясненными: подавление ли пролиферации лимфоцитов, клеточная ли гибель или ускоренный экспорт функционально незрелых клеток приводят к гипоплазии - ответ на этот вопрос могут дать лишь тонкий комплексный количественный иммуногистохимический анализ субпопуляций лимфоцитов как на территории самого тимуса, так и на территории периферических лимфоидных органов, Т-зоны которых заселяются тимусными иммигрантами. Подобный анализ постстрессовых иммуносуппрессивных сдвигов на ранних стадиях онтогенетического развития до сих пор не проводился.

Ввиду выше изложенного, нами предпринято сравнительное исследование хронического иммуномодулирующего действия разных

стрессоров (физических против психо-эмоциональных) в растущем организме экспериментальных животных с использованием современных методов морфологического исследования (иммуногистохимий и автоматического анализа изображения).

Целью настоящего исследования является изучение

онтогенетической зависимости иммуномодулирующего действия физических и психо-эмоциональных стрессоров при развитии акцидентальнои инволюции тимуса в растущем организме.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние хронического стресса, вызванного действием физических факторов, на структуру тимуса растущего организма экспериментальных животных в грудном, подсосном и инфантом периодах.

2. Изучить в сравнительном аспекте особенности инволюции тимуса при психо-эмоциональном стрессе на ранних этапах постнатального онтогенеза.

3. Выявить соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели тимоцитов при различных видах хронического стресса.

Микроскопическое строение тимуса в организме человека и других млекопитающих

Филогенетически тимус является достаточно консервативным органом, что видимо в значительной степени отражает совершенство его гистофизиологии, сформировавшееся достаточно рано на филогенетической лестнице [101]. В молодом возрасте у человека и других млекопитающих тимус является дольчатой структурой, окруженной тонкой фиброзной капсулой, инвагинации которой образуют соединительнотканные перегородки, делящие доли тимуса на множество мелких «псевдодолек» и направляющие кровеносные сосуды и нервы к центру органа. Каждая долька содержит наиболее поверхностную подкапсульную зону (4-5 слоев клеток, откуда клетки-предшественники начинают свой дифферецировочный путь), корковый слой, содержащей незрелые развивающиеся тимоциты, и внутреннее мозговое вещество, откуда зрелые Т-клетки эмигрируют к периферическим иммунным органам [32, 14, 101, 131]. Субкапсулярный/субтрабекулярный слой, ограниченный эпителием I типа, считается наиболее важным в тимусе, так как в нем инициируется тимопоэз и производится большинство, если не все, гормоны тимуса, что, впрочем, признается не всеми исследователями [60]. Кроме того, в корковом веществе выделяют промежуточную или среднюю зону и зону, пограничную с мозговым веществом (внутреннюю зону), а в мозговом веществе — зону, пограничную с корковым веществом и глубокую зону мозгового вещества [5]. Клеточная компартментализация тимуса обеспечивает на его территории микроокружение, которое является оптимальным для тимоцитопоэза, что отражается в известной степени в филогенетическом консерватизме строения органа. Это микроокружение создает уникальную возможность быстро создавать разнообразный, функциональный Т-клеточный репертуар, ограниченный с одной стороны главным комплексом гистосовместимости, а с другой стороны - аутотолерантностью [60].

Субкапсулярная (подкапсульная) зона и кортико-медулярная граница -это участки вхождения в паренхиму органа костномозговых предшественников тимоцитов. Независимо от места проникновения, они быстро перемещаются в подкапсульную зону и переживают там много важных событий на пути дифференцировки, таких как индукция Т-клеточной коммитированности, клеточная пролиферация, реорганизация гена Т-клеточного рецептора, экспрессия добавочных рецепторов, в том числе рецепторов цитокинов. В корковом веществе существует наследуемая склонность к развитию по линии CD4. Клетки, экспрессирующие кластер дифференцировки CD4, могут непосредственно мигрировать в периферические иммунные органы, минуя мозговое вещество [60, 127].

Две основные зоны тимуса: наружный и внутренний слой коркового вещества отличаются друг от друга не только клеточным составом. Состав тимоцитов, находящихся на разных стадиях клеточного цикла и на разных этапах дифференцировки, показывает, что в наружных слоях коркового вещества имеет место индукция пролиферации и дифференцировки тимоцитов, а во внутренних слоях - запрограммированной гибели и позитивной селекции. Таким образом, стадии созревания тимоцитов, определенные по их специфическим фенотипам, связаны с их локализацией в компартментах тимуса [19, 62, 61, 60, 184, 131]. Тимус характеризуется наличием сложной кооперации между паренхиматозными и стромальными элементами органа. Стромальные эпителиальные клетки являются стабильными компонентами определенных участков долек тимуса, в то время как лимфоидные клетки являются транзиторными элементами, их предшественники мигрируют в тимус из костного мозга, и после созревания большинство тимоцитов мигрирует в периферические компартменты иммунной системы. Клеточные и гуморальные факторы микроокружения, отформатированные стромальными элементами и тимическими эпителиоцитами, влияют на предшественники Т-лимфоцитов и контролируют созревание Т-клеток, их дифференцировку в субпопуляциях и клональную селекцию [61, 125].

Т-лимфоциты происходят из стволовых клеток красного костного мозга. Предшественники Т-лимфоцитов мигрируют в тимус, где они проходят запрограммированный процесс дифференцировки, приводящий к экспрессии поверхностных клеточных маркеров CD4 и CD8 [25]. Когда тимоциты дифференцируются из двойных негативных CD4-CD8- клеток через стадию двойных позитивных CD4+CD8+ лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные Т-клетки: либо CD4+8-, либо CD4-8+, они покидают тимус и направляются в периферические органы иммунной защиты. Эта миграция или хоминг является критическим периодом для Т-клеточной дифференцировки в ряду последовательных событий: сначала миграция предшественников Т-лимфоцитов из красного костного мозга в тимус, затем эмиграция зрелых тимоцитов в периферические иммунные органы, и наконец заселение недавними тимусными эмигрантами периферических лимфоидных органов (лимфатических узлов, селезенки и Пёйеровых бляшек) через венулы с высоким эндотелием [187, 65]. Дифференцировка тимоцитов - это путь от наиболее ранних мультипотентных предшественников с фенотипом CD3-CD4-\lowCD8 и гетерогенных клеток CD3-CD4-\lowCD8-\low в субкапсулярной зоне через незрелые CD3-CD4+CD8-\low или CD3-CD4-\lowCD8+ іслетки, затем CD3-\low\intCD4+CD8+ кортикальные клетки и наконец зрелые CD3+MGD4+ или CD8+ медуллярные тимоциты, подверженные как положительной, так и отрицательной селекции. Таким образом, самые последние предшественники зрелых тимоцитов - это двойные позитивные CD3-high тимоциты, в то время как промежуточные предшественники - это двойные позитивные CD3-low тимоциты.

Влияние пола, возраста и вида животных на уровень стресс-индуцированной иммуномодуляции

Известно, что эффект стресса на иммунную систему модулируется такими факторами, как пол, возраст и вид животного, активность в открытом поле и проч. [27, 84], однако данные относительно влияния возраста и пола на иммунный ответ при стрессе являются противоречивыми [96]. В некоторых исследованиях было показано, что неполовозрелые животные более чувствительны к стрессу, чем молодые половозрелые особи, по параметрам иммунного ответа [109]. В других исследованиях было показано, что акцидентальная инволюция тимуса в целом больше выражена у стареющих животных, чем у молодых, причем сильнее она проявляется у особей мужского пола по сравнению с женским полом [84].

Противоречивые результаты были получены и другими исследователями [96, 48], которые показали, что у молодых животных, наряду с увеличением в сыворотке содержания тимулина при стрессе, отмечается также увеличение веса тимуса и числа тимоцитов по сравнению с контрольными животными. Таким образом, не только степень, но и направленность иммуномодуляционных сдвигов при стрессе является предметом дискуссии. Подавляющее большинство исследований по стрессу проведено на животных-самцах, и лишь в единичных исследованиях описана реакция иммунной системы самок на действие стрессорных факторов [17, 12, 84].

Стресс - это хорошо известное всем явление современной жизни, для немногих он является стимулирующим фактором, и для многих -отягощающим. Стресс определяют как последовательность событий от начала воздействия стрессорного агента (стрессора), который вызывает реакцию со стороны головного мозга (восприятие стрессора) и последовательно приводит к активизации физиологических систем в организме (ответа на действие стрессора). Долгое время считалось, что стресс играет роль в этиологии многих заболеваний. Многочисленные исследования показали иммуносуппрессивное действие стресса на организм и, соответственно, вредное для здоровья. Более того, глюкокортикоидные гормоны, которые являются гормонами стресса, отличаются иммуносуппрессивным действием и используются в клинической практике как мощные противовоспалительные средства. [79].

Иммунная система особенно чувствительна к стрессу. Хотя острый стресс в общем оказывает позитивный эффект, хронический стресс, как правило, вызывает подавление иммунного ответа. Изучение механизмов иммуносуппрессии при стрессе вызывает интерес с точки зрения разработки лечебных тактик, предотвращающих развитие постстресссовой патологии [87].

При чрезмерном или длительном воздействии стрессора или неполноценности какого-либо звена системы адаптации могут быть обнаружены нарушения на уровне соматических функций, и последствия стресса могут трансформироваться в ведущее звено патогенеза ряда болезней, в том числе связанных с нарушением иммунной и кроветворных систем [15]. Однако иммуносуппрессия при любых видах стресса эволюционно не является адаптационной. Стресс - это неотъемлемая часть жизни многих организмов, и возможность успешно справляться со стрессом - это условие выживания. Одна из главных функций мозга - это воспринять действие стрессорного агента и просигнализировать о нем, с тем чтобы организм имел возможность справиться с последствиями стресса. Например, если газель видит охотящегося льва, то мозг газели обнаруживает опасность и запускает физиологический ответ, который прежде всего поможет газели спастись бегством. Так нервная, сердечно-сосудистая, скелетно-мышечная и нейро-эндокринная система настраиваются либо на борьбу, либо на побег. Логично предположить, что иммунная система тоже должна готовиться к испытаниям (травма или присоединяющаяся инфекция). Таким образом, особый интерес вызывает изучение соотношения положительных и отрицательных сдвигов, возникающих в организме при действии стресса.

Стресс и гормоны стресса долгое время считались иммуносуппрессивными. Однако иммуносуппрессия при стрессе может считаться эволюционно дезадаптационной. Действительно, является парадоксальным тот факт, что в то время, когда активный иммунный ответ может стать необходимым для выживания, например, при получении травмы от врага или при присоединении инфекции, эволюционно в организме выработался механизм иммуносуппрессии. Другим парадоксом является то обстоятельство, что с одной стороны стресс подавляет иммунитет и увеличивает восприимчивость к инфекции и вероятность развития малигнизации, а с другой стороны стресс приводит к обострению воспалительных заболеваний, таких как псориаз, астма, артрит - именно тех, которые лечатся иммунодепрессивными средствами.

Определение физиологических механизмов, через действие которых стресс и его гормоны усиливают или подавляют иммунный ответ, могут помочь лучше понять патогенез этих заболеваний и определить более эффективную лечебную тактику. Таким образом, нужно направить последующие исследования на разработку биомедицинских стратегий и тактик, которые могут селективно корректировать физиологические процессы организма: усиливать или подавлять иммунный ответ - в зависимости от текущей целесообразности, например при вакцинации, травме, инфекциях, злокачественных новообразованиях, когда необходимо скорректировать иммунный ответ в сторону усиления, или при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, когда полезной может быть определенная степень иммуносуппрессии [79].

Влияние хронического стресса на микроструктуру тимуса крыс грудного, подсосного и инфантного периодов в норме и при хроническом стрессе

Нами проведена полуколичественная оценка гистологических срезов тимуса экспериментальных и контрольных животных по методике, предложенной Van Baarlen et al. [182] для характеристики акцидентальной инволюции тимуса в растущем организме. Она предусматривает выявление и ранговую оценку следующих признаков: 1) распространенность лимфофагоцитоза в корковом веществе - оценивается по 4-х балльной системе: (-), отсутствие лимфофагоцитоза в корковом веществе (+), низкая степень лимфофагоцитоза в корковом веществе (++), средняя степень лимфофагоцитоза в корковом веществе с формированием картины «звездного неба» (+ . + +), высокая степень лимфофагоцитоза, приводящая к неравномерному сужению коркового вещества и/или образованию очагов клеточного опустошения; 2) состояние границы коркового и мозгового вещества: (+), наличие четкой границы между корковым и мозговым веществом (-), отсутствие четкой границы между корковым и мозговым веществом; 3) взаимное расположение долек тимуса (3-х балльная система): (+), дольки плотно прилежат друг к другу, разделенные тонкими прослойками соединительной ткани (+ +), дольки тимуса слегка разобщены (+ + +), дольки тимуса существенно разобщены; 4) степень жировой и фиброзной дегенерации органа (4-х балльная система: (-), отсутствие жировой и/или фиброзной дегенерации (+), низкая степень жировой и/или фиброзной дегенерации (+ +), средняя степень жировой и/или фиброзной дегенерации (+ + +), высокая степень жировой и/или фиброзная дегенерация.

После завершения полуколичественной оценки срезов тимуса полученная информация обобщалась и органу присваивался класс инволютивных изменений [182]: Класс 1 Граница между корковым и мозговым веществом отчетливая, плотность лимфоцитов в корковом веществе высокая, распространенность лимфофагоцитоза низкая, дольки тимуса плотно упакованы, разделены лишь тонкими прослойками соединительной ткани (Рис. 7). Класс 2 Степень лимфофагоцитоза - средняя, отмечается картина «звездного неба» в корковом веществе органа. Имеются признаки сморщивания долек и некоторое их разобщение (Рис.8,9) Класс 3 Четкая граница между корковым и мозговым веществом (при оценке на малом увеличении) отсутствует, в корковом веществе высокая степень лимфофагоцитоза. Имеется неравномерное сужение коркового вещества выраженное разобщение долек (рис. 10) Класс 4 В корковом веществе отмечается выраженная деплеция лимфоидных клеток, отмечается обратное соотношение коркового и мозгового вещества, плотность клеток в мозговом веществе превышает таковую в корковом веществе. Граница между корковым и мозговым веществом практически отсутствует. Имеет место также сморщивание долек тимуса и их разобщение (рис.11,12)

Содержание каспаза-9-иммунореактивных клеток в тимусе экспериментальных и контрольных животных

Данный . метод иммуногистохимического окрашивания позволяет выявлять в клетках экспрессию фермента, который играет центральную роль в их запрограммированной гибели. При активации каспаза-9 расщепляет и активирует каспазу-3 на два фрагмента 17кД и 11 кД. В норме в корковом веществе тимуса значительная доля клеток оказывается иммунореактивной (рис.29), в то время как в мозговом веществе каспаза 9+клетки обнаруживаются лишь в небольших количествах вокруг телец Гассаля. При окраске срезов тимуса экспериментальных животных было отмечено, что у крыс грудного возраста лишь иммерсионный стресс вызывает заметное увеличение числа иммунореактивных клеток в корковом веществе (рис.30), в то время как в мозговом веществе распространенность клеток оставалась на стабильно низком уровне, концентрируясь лишь по периметру телец Гассаля. У экспериментальных животных подсосного периода максимальное увеличение числа иммунопозитивных клеток отмечалось после иммерсионного стресса, а у животных инфантного периода оба вида стресса примерно одинаково индуцировали рост числа иммунореактивных клеток в корковом веществе органа. Данный показатель также имел достаточно широкие индивидуальные вариации, что затрудняло качественную оценку и побудило нас включить данный параметр в программу количественной оценки распространенности апоптоза в тканях тимуса растущего организма.

Для уточнения механизмов клеточной деплеции в тимусе, и преимущественно в корковом веществе долек, нами произведена количественная оценка удельной площади и численной плотности иммунореактивных клеток при окраске моноклональными антителами против PCNA, ED1 и CD8. Данные автоматического анализа срезов тимуса контрольных и экспериментальных животных подсосного периода представлены в диаграммах (рис.31-33). Для количественного анализа была выбрана возрастная группа животных, у которых акцидентальная инволюция тимуса при обоих видах стресса достигала наибольшей глубины - группа подсосного периода. Анализ проводился в корковом веществе тимуса, так как во-первых, именно кортикальные тимоциты наиболее чувствительны к действию стресса, а во-вторых, деплеция тимоцитов мозгового вещества, хотя и имеет место при стрессе, но является следствием клеточной деплеции в корковом веществе, т.е. результатом недопоставки тимоцитов из коркового вещества, в связи с чем мы не ожидали получить дополнительных результатов при количественной оценке динамики клеточных популяций в мозговом веществе. Как следует из рис.31, удельная плотность CD8+ клеток в корковом веществе достоверно снижалась по сравнению с контролем после психо-эмоционального стресса и высоко достоверно - после иммерсионного стресса (р 0.01 и рО.001 соответственно). Аналогичная тенденция отмечалась при анализе численной плотности иммунореактивных клеток: достоверность различий с контрольной группы была на уровне р 0.05 и р 0.001 соответственно. Между экспериментальными группами имело место 1 достоверное различие численной плотности иммунореактивных клеток с уровнем значимости 99.99%.

Сравнительная количественная характеристика распределения С08+тимоцитов в корковом веществе тимуса крыс подсосного периода в норме и при хроническом стрессе (М+/-Ш) Результаты распределения EDl+позитивных клеток представлены в диаграмме на рис.32.

Как следует из диаграммы, в обеих экспериментальных группах имело место высоко достоверное различие обоих показателей: удельной площади и численной плотности иммунореактивных клеток по сравнению с контрольной группой (р 0.001). Кроме того, имело место высоко достоверное различие численной плотности (рО.001) и удельной площади (р 0.01) между двумя экспериментальными группами. одному из оцененных выше показателей (кортико-мозговое соотношение, вес тела и тимуса), что демонстрирует высокую чувствительность количественной иммуногистохимии для оценки тонких постстрессовых иммуномодуляционных сдвигов в растущем организме. В отличие от других клеток, EDl-иммунореактивные клетки существенно изменяли свои размеры после хронического стресса: различия с контрольной группой составили соответственно для физического и психо-эмоционального стрессора уровень значимости 99.99% и 99.95%.

Таким образом, количественная оценка подтвердила некоторые наблюдения, сделанные на качественном уровне, и дополнила их новой информацией относительно динамики клеточных популяций иммуноцитов лимфоидной и макрофагальной линий в растущем организме при хроническом стрессе. CDS+иммунопозитивные клетки в центральной зоне коркового вещества являются в основном двойными позитивными тимоцитами, которые известны своей высокой чувствительностью к повышению концентрации кортикостероидов в крови при стрессе, что приводит к массивной деплеции клеток фенотипа CD3-CD4+CD8+. Клеточное опустошение коркового вещества тимуса при хроническом стрессе является хорошо известным фактом, однако относительно судьбы двойных позитивных тимоцитов сохраняются противоречивые взгляды: является ли апоптоз основным механизмом клеточного опустошения или имеет место вымывание клеток из органа и транспортировка их в периферические иммунные органы. Причиной этого противоречия является тот факт, что многие авторы не смогли обнаружить при стрессе клеточного детрита и/или апоптозных телец в избыточном количестве по сравнению с нормальным их содержанием в тимусе, поскольку последние очень быстро элиминируются макрофагами. Кроме того, среди возможных механизмов рассматриваются угнетение пролиферации лимфоидных клеток в корковом веществе тимуса или нарушение притока клеток-предшественников из красного костного мозга.

Похожие диссертации на Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при различных видах хронического стресса на ранних этапах постнатального онтогенеза [Электронный ресурс]

Морфо-функциональная характеристика сосудистых сплетений головного мозга крыс на этапах постнатального онтогенезаСамоделкина Анна Александровна

Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенезаЛебедько Ольга Антоновна

Влияние внутриутробной гипоксии на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде белых крыс на ранних этапах постнатального онтогенезаКрыжановская Светлана Юрьевна

Структурные преобразования легочной ткани и свободнорадикальные процессы при гипоксическом и гипероксическом воздействиях на разных этапах постнатального онтогенезаТурченко, Надежда Валерьевна

Характеристика хрусталика глаза в онтогенезе человекаГапонько, Олеся Владимировна

Характеристика дренажной зоны глаза в онтогенезе человекаФилина Наталья Валерьевна

Характеристика дренажной зоны глаза в онтогенезе человекаФилина Наталья Валерьевна

Морфофункциональная характеристика С-клеток щитовидной железы в онтогенезе и эксперименте Титова Марина Александровна

Морфофункциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека и при остеартрозахКожанова, Татьяна Геннадьевна

Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика селезенки при хроническом стрессе в раннем постнатальном онтогенезеНестерова Алла Анатольевна