Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Эндогенные регуляторные олигопептиды участвуют в различных проявлениях морфогенеза, влияя на течение жизненно важных процессов в организме человека и животных [Ашмарин И П, Обухова Н Ф , 1986, 1994, Морозов В Г , Хавинсон В X , 1996, Тимошин С С , 2001, Brain S D , Сох Н М , 2006, Varela N et al, 2007, Tabata T , Takei Y, 2004] Одним из активно изучаемых веществ эгой группы является древний в филогенетическом отношении ундекапептид, первоначально выделенный из организма пресноводного кишечнополостного животної о гидры (Hydra attenuata, современное название - Hydra vulgaris) и поэтому названный пептидным морфогсном гидры -ПМГ [Schaller Н С , 1973, Schaller НС et al, 1984] Строение молекулы ПМГ детально изучено, она и ряд аналогов синтезированы в лабораторных условиях [Рубина А Ю , 1992, Birr С , et al, 1981, Bodenmuller Н et al, 1987, Sakura N et al, 1987, SchallerHC,BodenmullerH, 1981].
ПМГ обнаружен в тканях представителей различных классов, включая беспозвоночных, позвоночных животных [Балобанова Э Ф , Крещенко Н Д, 1988, Милосердов ЮВ, 1988, Тирас XII, 1988, Fuentes Е J et al , 1993] и человека [Вараксин А А и др , 1987, Трясучева ИГ и др , 1990, Bodenmuller Н et al, 1980, Sakura Н et al, 1991, Schaller НС et al, 1988] Выделены и охарактеризованы рецепторы ПМГ в тканях животных и человека [Christians S et al, 1993, Натре W et al 1999, 2000, Jacobsen L et al, 1996, Kanaki T. et al, 1998, Neubauer KH et al, 1990] ПМГ отнесен к нейропептидам, покольку он влияет рост и дифференцировку нейронов [Чимитдоржиев Ж Ж, 2001, Kajlwara S , Sato Т., 1986, Niemann S , Schaller H С , 1996, Quach Т Т et al, 1992], а его содержание наиболее высоко в клегках и органах нервной системы как в норме, так и при патологических состояниях, включая опухоли [Вараксин А А и др, 1987, Трясучева ИГ и др , 1990, Ekman R et al, 1990, Schaller HС. et al, 1988, Scha-wallerM et al, 1988, Wirmikes M et al, 1992]
В экспериментальных исследованиях установлено влияние ПМГ на органы и клетки сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной, пищеварительной, репродуктивной систем и кожи [Виноградов В А и др , 1987, Ганьчева Е А и щ>, 1997, Казимирский А Н . 1985, Кривошеев О.Г. и др , 1985, Лебедько О А, Тимошин С С , 1994, Лебедько О А и др, 1997, 2000, Мурзина Н Б и др , 1991, Сазонова ЕН и др 1997, Слепушкин, и др , 1989, Спевак СЕ и др , 1988, Тимошин С С и др , 1997, 1998, Федосеев В А и др 1993, Хомичук А Ю , Тимошин С С , 1990,1991, 1997]
Между тем, основная часть морфологических исследований посвящена авторадиографическому изучению влияния ПМГ на активность пролиферации клеток В этих исследованиях дается лишь общая усредненная опенка изучаемого процесса и не описываются его особенности в различных участках тканей и органов Влияние ПМГ на структурные и метаболические характеристики тканей остается мало изученным
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить структурно-функциональные изменения эпителия различных органов (роговица, язык, пищевод, щитовидная железа) при воздействии пептидного морфогена гидры
ЗАДАЧИ, определяющие достижение поставленной цели
Гистологическая и морфометрическая оценка влияния пептидного морфогена гидры на структуру эпителиальных тканей различных органов роговицы, языка, пищевода, щиі обидной железы,
Характеристика метаболических изменений, вызываемых пептидным морфогеном гидры, в эпителиях указанных органов при использовании гистохимических методов выявления ферментов с количественной цигофотометриче-ской оценкой,
Изучение изменений пролиферативной активности эпителиев при воздействии пептидного морфогена гидры с использованием метода авторадиографии
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ В проведенной работе при изучении эпителиев различных органов подтверждено ранее установленное стимулирующее влияние ПМГ на пролиферацию эпителиальных клеток Выявлены не опи-сан.чые особенности митогенного эффекта ПМГ на эпителиоциты, расположенные в различных топографических зонах в пределах единого эпителиаггьного пласта в одном органе (периферия и центральные участки в роговице, дорсальная и вентральная поверхности языка, эпителий нитевидных сосочков и между сосочками на дорсальной поверхности языка)
Получены новые данные о влиянии ПМГ на архитектонику эпителиального пласта и соотношение толщины слоев в эпителиях различных органов, неодинаково выраженные в конкретных топографических зонах При количественном анализе гистоэнзимологических характеристик эпителиев выявлено ранее не описанное стимулирующее влияние ПМГ на метаболическую активность покровных и железистых эпителиев, неодинаково выраженное в отдельных топографических зонах органов и слоях многослойных эпителиев Впервые установлено, что под влиянием ПМГ существенно усиливается гегероморфия и гистоэн-зимологическая неоднородность эпителиев
Впервые изучено влияние пептидного морфогена гидры па морфофункцио-нальные характеристики эндокринного органа - щитовидной железы Получены новые данные о его сгимутирующем действии на функционально ведущую ткань железы - эпителий, которые свидетельствуют о повышении функциональной активности органа
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Результаты проведенного исследования представляют теоретический научный интерес, так как они расширяют существенные представления о влиянии на структуру и функции эпителиальных тканей млекопитающих особого класса биологически активных регуляторних молекул - пептидных морфогенов, в частности, одного из наиболее древних в филогенетическом отношении пептидов - ПМГ Полученные данные указывают на сложную организацию изученных эпигелиальныч тканей, которая проявляется неодинаковой чувствительностью к воздействию ПМГ топографически различных участков эпителия, расположенных даже в
пределах единого пласта в одном органе Практическое значение полученных данных заключается в возможности разработки фармакологических препаратов на основе пептидного морфогена гидры (или его аналогов) для использования с целью стимуляции регенерации эпителиальных тканей, заживления ран и лечения хронических заболеваний