![Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах](/i/b/3280/469880.png "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах")
![Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах](/i/d/3861/469880/450/1.png "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах")
![Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах](/i/d/3861/469880/450/2.png "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах")
![Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах](/i/d/3861/469880/450/3.png "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах")
![Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах](/i/d/3861/469880/450/4.png "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах")
![Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах](/i/d/3861/469880/450/5.png "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах")
Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Ионизирующее излучение как экологический фактор 11
1.2. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки 18
1.3. Исторические и современные представления о воздействии у-излучения на слизистую оболочку тощей кишки 24
Глава 2. Объект и методы исследования 40
2.1. Материалы исследования 42
2.2. Методы гистологической и морфометрической обработки 42
2.3. Методы компьютерной и статистической обработки 47
Глава 3. Результаты собственных исследований 61
3.1. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки крыс контрольных групп в возрастной динамике 61
3.2. Морфофункциональная характеристика столбчатых энтероцитов слизистой оболочки тощей кишки по гистоэнзиматическим показателям после однократного и фракционированного у-облучения 66
3.3. Динамика митотических клеток эпителия крипт слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения 83
3.4. Морфофункциональная характеристика бокаловидных клеток слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения 86
3.5. Динамика тучных клеток собственного слоя слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения 90
3.6. Корреляционный адаптометрический анализ по гистоэнзиматическим и морфологическим показателям слизистой оболочки тощей кишки 97
3.7. Степень приоритетности параметров у-облучения в динамике вызывающих изменений гистоэнзиматических и морфологических критериев слизистой оболочки тощей кишки 107
3.8 Радиочувствительность гистоэнзиматических и морфологических критериев слизистой оболочки тощей кишки в условиях у облучения 128
3.9. Сравнительный анализ величины эффектов у-облучения с использованием доверительных интервалов 132
3.10. Пробит-анализ зависимости «доза-эффект» по диагностической значимости признака 137
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 141
Выводы 148
Практические рекомендации 150
Литература 151
Приложения 177
- Ионизирующее излучение как экологический фактор
- Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки крыс контрольных групп в возрастной динамике
- Корреляционный адаптометрический анализ по гистоэнзиматическим и морфологическим показателям слизистой оболочки тощей кишки
- Пробит-анализ зависимости «доза-эффект» по диагностической значимости признака
Введение к работе
Актуальность исследования
Развитие атомной энергетики, применение радиоактивных материалов в промышленности, науке, медицине расширили круг лиц, имеющих профессиональный контакт с источниками ионизирующей радиации в малых дозах. Кроме того, возникающие аварии повышают радиационный фон населенных регионов, создавая радиоактивное загрязнение местности. Современные условия жизни, характеризуются ухудшением эпидемиологической ситуации по заболеваемости и нарастанию тяжести их клинических проявлений (Ушаков И.Б., 2004; Цыб А.Ф., 2010; Бурлакова Е.Б., 2010; Газиев А.И., 2010; Ильин Л.А., 2010; Тихонова О.А., 2010).
Обзор данных о воздействии ионизирующей радиации на биологические объекты показывает необходимость использования интегрального подхода в исследовании отклика системы на облучение (Аклеев А.В., 2010; Эйдельман Ю.А., 2010). Согласно классическим представлениям в радиобиологии эффективность одного и того же вида излучения зависит от режима его реализации при одинаково поглощенной дозе, кратности и продолжительности экспозиции. Однако, накопленные данные свидетельствуют о нарушении этой закономерности, при этом не приводятся аргументированные доказательства, и нет специальных исследований, что вызывает сложность интерпретации радиобиологических эффектов в сравнительном аспекте (Кудряшов Ю.Б., 2010). При этом с достоверностью доказано, что структурные и ультраструктурные особенности соответствуют характеру и степени определенных функциональных и биохимических изменений. В облученном организме выявляется комплекс динамически изменяющихся во времени показателей в зависимости от мощности, дозы и сроков реабилитации после облучения (Должанов А.Я., 2001; Шестакова Е.Н., 2007; Воронцова З.А., 2009; Черкасова Ю.Б., 2009; Золотарева С.Н., 2009; Буланова К.Я., 2010). Экспериментальные исследования при хроническом -облучении на слизистую оболочку тощей кишки показали, что эпителий крипт проявлял радиочувствительность, причем, делящихся, созревающих клеток, а функциональные клетки эпителия ворсин были радиорезистентны (Ярмоненко С.П., 2004; Смирнова О.А., 2006).
Динамичность модифицирующих эффектов ионизирующей радиации диапазона малых, подпороговых доз -облучения освещена недостаточно в современной литературе, и несмотря на достижения, заметны явные противоречия в трактовке полученных данных. В связи с этим высказывается позиция совершенствования и фундаментальности исследований в этой области, имеющих наибольший потенциал с точки зрения снижения неопределенностей оценок риска, особенно при облучении малыми дозами (Кудряшов Ю.Б., 2010; Пелевина И.И., 2010). Эти исследования концентрируются на изучении механизмов радиобиологических процессов в клетках и тканях, определяя форму кривых доза-эффект, тканевую чувствительность, и отражают особенности эффектов радиации и прогнозирования рисков (Андреев С.Г., 2010).
Цель исследования
Выявить особенности морфологических изменений слизистой оболочки тощей кишки после воздействия общего однократного и фракционированного -излучения в диапазоне параметров малых доз и пролонгированности сроков наблюдения.
Задачи исследования
1. Качественными и количественными методами по результатам гистоэнзиматических исследований охарактеризовать состояние столбчатых энтероцитов и изменение динамики митотических клеток эпителия слизистой оболочки тощей кишки после -облучения в пролонгированности сроков наблюдения.
2. Охарактеризовать морфофункциональное состояние бокаловидных и тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки, и установить зависимость в перераспределении их типов от параметров -облучения после его применения.
3. Провести корреляционный адаптометрический анализ результатов морфологических и гистоэнзиматических исследований по критериям, определяющим морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки для выявления гомеостатической ситуации в эксперименте после воздействия -излучения.
4. Определить диагностическую значимость исследуемых морфологических и гистоэнзиматических критериев слизистой оболочки тощей кишки крыс к воздействующему -излучению для выявления эффективной дозы.
Научная новизна исследования
Впервые проведено комплексное исследование слизистой оболочки тощей кишки по морфологическим и гистоэнзиматическим критериям на основе компьютерной гистофотометрии в хронодинамике пострадиационного периода крыс, испытывающих общее -облучение в диапазоне параметров малых доз при однократной и фракционированной экспозиции. Показана степень диагностической значимости наблюдаемых критериев с обозначением самого чувствительного – фермента кислая фосфатаза, определившего эффективную дозу для однократной экспозиции 25сГр, а фракционированной – 70сГр.
Обнаружен эффект гормезиса спустя одни и 180 суток в динамике митотических клеток эпителия и бокаловидных клеток, констатирующий максимальные изменения при минимальных дозах -облучения, и минимальные– при максимальных дозах с фракционированной экспозицией.
Научно–практическая значимость работы
Полученные результаты исследования представляют теоретический и практический интерес, определяют перспективы для разработки профилактических радиозащитных мероприятий от параметров воздействия малых доз -излучения.
Результаты данного исследования расширяют представления о структурно-функциональных перестройках, возникающих в слизистой оболочке тощей кишки при воздействии малых доз ионизирующего излучения в ближайшие и отдаленные периоды после облучения.
Результаты могут быть использованы для изучения ответных реакций клеток на воздействие внешних факторов в учебном процессе и исследовательской работе по гистологии, радиобиологии, авиационной и космической медицине, биологии, экологии.
Внедрение результатов исследования
Разработано и внедрено рационализаторское предложение: «Новые подходы в морфометрии гистохимического анализа эпителия слизистой оболочки тощей кишки в условиях воздействия факторов различной радиационной природы» (№821, от 18 июня 2008г.) на кафедры гистологии и нормальной анатомии человека ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава», в ГУЗ «Воронежский областной клинический онкологический диспансер».
Результаты диссертационной работы были реализованы в «Методических рекомендациях по оценке экологической обстановки при эксплуатации источников ионизирующего излучения в авиации Минобороны России». Разработанный метод анализа морфологических исследований слизистой оболочки тощей кишки внедрен в практику гистологического исследования морфологическими кафедрами ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава». Полученные в исследовании данные о влиянии однократного и фракционированного -облучения используются в курсе лекций студентам лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава» как опасный фактор, проявляющийся в отдаленные пострадиационные сроки.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Морфометрические и статистические методы исследования показали изменения морфологических и гистоэнзиматических критериев, устанавливающих особенности состояния слизистой оболочки тощей кишки после -облучения, и зависящих от воздействующих параметров в эксперименте, проявлением вариабельности степени чувствительности с максимальными значениями фермента кислая фосфатаза, определяющими эффективную дозу для однократной экспозиции 25сГр, а при фракционированной – 70сГр.
2. Динамика морфофункциональных типов бокаловидных и тучных клеток выявила избирательную дозо-временную зависимость, характеризующуюся гетерогенностью перераспределения и взаимодействия тучных клеток с эпителием слизистой оболочки после -облучения, констатируя преимущественное возрастание дегранулированных форм при однократной экспозиции и вакуолизированных – при фракционированной. Стимулирующий эффект минимальных низких доз -облучения при ингибирующем эффекте максимальных, проявлялся по отношению к общему числу бокаловидных клеток и заполненных секретом спустя одни и 180 суток.
3. Динамика митотических клеток имела разнонаправленный характер независимо от кратности применения малых доз -облучения, причем спустя одни и 180 суток при фракционированной экспозиции возникал эффект гормезиса, демонстрирующий повышение митотической активности при минимальных дозах и снижение при максимальных.
Апробация результатов исследования
Основные результаты исследования доложены на VIII Международном конгрессе ISAM (Москва, 2006г.); 4-ом международном симпозиуме по радиационным исследованиям в космосе (Москва, 2006г.); XV Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, 2007г.); Научной сессии МИФИ-2007 (Москва,2007); Юбилейных научных чтениях Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности «Белые ночи-2008», (Санкт-Петербург, 2008); V международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицина будущего» (Украина, Винница, 2008); Всероссийской конференции по проблемам боевого стресса (Москва, 2008, 2009); Межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава» и радиологического отдела ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (Воронеж, 2010г).
Публикации
По материалам диссертации имеется 12 научных публикаций, из них 8 в ведущих рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК Минобразования и науки РФ.
Структура диссертационной работы
Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (обзора литературы – 1, материал и методы исследования – 2, результаты собственных исследований – 3, обсуждение полученных результатов – 4), выводов, практических рекомендаций, списка литературных источников, включающего 233 источников, в том числе 197 отечественных и 36 зарубежных, и приложения. Работа содержит 49 таблиц, 72 фотографии, 27 рисунков. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.
Ионизирующее излучение как экологический фактор
Перспективы развития ядерной энергетики, использование ядерных установок в различных отраслях национальной экономики, научных исследованиях, медицине представляет потенциальную опасность облучения персонала при авариях или нарушениях режима работы на них, и диктуют необходимость получения оценок воздействия ионизирующих излучений (ИИ) для принятия мер зашиты живых организмов. Но большинство данных содержат много неопределенностей при обосновании безопасных уровней радиационного воздействия (Демина Э. А., 2002; Ушаков И.Б., 2003). В настоящее время во всем мире работает более 400 ядерных реакторов, и было зарегистрировано около 150 аварий на них. Даже самые современные проекты энергоблоков не могут гарантировать полную безопасность (Иванов В.К.,2000; Ушаков И.Б., 2003; Ступаков Г.П., Ушаков И.Б., 2006; Ильин Л.А., 2010).
Анализ выявленных заболеваний после воздействия радиационного фактора на участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии показал, что по частоте распространенности следует выделить группу заболеваний пищеварительной системы, которые могут рассматриваться как болезни существенно влияющие на здоровье и требующие постоянного наблюдения, противорецидивного лечения и программированной реабилитации (Петровский B.C., 2001).
В основе развития патологии различных органов и систем при воздействии ионизирующего излучения лежат такие общие механизмы как: нарушения микроциркуляции, склеротические процессы, иммунные нарушения, что подчеркивает и косвенно подтверждает обусловленность возникающих заболеваний. Работы многих исследователей показывают, что облучение в низких и промежуточных дозах вызывает более раннее развитие склеротиче ских процессов в организме, приводящих к ускоренному старению и уменьшению продолжительности жизни (Петровский B.C., 2001).
Несмотря на то, что человек на всем протяжении своего существования испытывает на себе воздействие ионизирующих излучений, особенно в дозах, превышающих естественный радиационный фон, то есть неестественный, который оказывает определенное специфическое влияние на развитие патологических процессов. Это заставило радиационную науку решать широкий круг практических задач в поиске средств зашиты от радиации, разработке технологий профилактики и лечения лучевых поражений, создании научных основ нормирования радиационной безопасности и прогнозирования эффектов малых доз облучения (Бурлакова Е.Б., 2010; Газиев А.И., 2010; Ильин Л.А., 2010; Комова О.В., 2010; Оганесян Н.М., 2010).
Опасность контакта с источниками ионизирующей радиации заключается в том, что последствия от его воздействия на организм, на первый взгляд, совершенно неэквивалентны величине поглощенной радиации. Суммарная энергия поглощенной, абсолютно летальной для человека и млекопитающих дозы ЮГр соответствует повышению температуры тела всего на 0,001С. То есть, ничтожная величина поглощенной энергии ИИ вызывает крайнюю степень выраженности реакций биологического объекта. Причем летальная доза излучения создает всего 200 ионизации в 1 мкм ткани при общем содержании в этом объеме 1011 атомов, то есть ионизации подвергнется ничтожно малая доза атомов и молекул (Ильин Л.А., 2001; Должанов А.Я., 2003; Захар-ченко М.П., 2003; Комарова Л.Н., 2009).
Комплексная оценка влияния факторов ионизирующей радиации объектов ядерной энергетики на состояние здоровья населения, как в остром, так и отдаленном периодах является очевидной проблемой, и прогноз медицинских последствий аварийных ситуаций остается во многом неопределенным (Никифоров А.М., 1996; Яблоков А.В., 2000; Шмакова Н.Л., 2000; Эйдус Л.Х., 2001; Ильин Л.А., 2001; Красавин Е.А., 2001; Мазурик В.К., 2001; Петровский B.C., 2001; Оганесян Н.М., 2002; Воронцов И.В., 2002; Тестов Б.В., 2002; Захарченко М.П., 2003; Грачев Н.Н., 2005; Цыб А.Ф., 2005; Мешков НА., 2006; Ушаков И.Б., 2006, 2007; Котеров А.Н., 2009; Наркевич Б.Я., 2009; Бурлакова Е.Б., 2010).
В последнее время все большее внимание ученых привлекает изучение эффектов ИИ в малых дозах, поскольку постоянное техногенное загрязнение среды приводит к усилению выраженности неблагоприятного воздействия на человека (Ушаков И.Б., 2000; Ильин Л.А., 2001, 2010; Люлина Н.В., 2004; Газиев А.И., 2010). В научном мире до настоящего времени идет дискуссия о том, являются ли малые дозы радиации опасными для здоровья и какие биологические эффекты возникают после воздействия малых доз (Яб-локов А.В., 2000; Мазурик В.К.,2001; Календо Г.С., 2004; Яворовски 3., Струпчевски А., 2006).
Термин «малые дозы» - условное понятие, которое используют для обозначения уровней, при которых еще возможно проследить поражающее действие радиации. Граница малых доз лежит там где биологический эффект меняет свой знак, ниже границы — знак положительный, выше — отрицательный и действие радиационного фактора считают повреждающим, если ее эффект может быть достоверно прослежен с помощью биологических тест-систем, риском которых юридически и практически можно пренебречь. В клинической практике под малыми дозами понимают дозы ионизирующей радиации (до 1 Гр), не приводящие к развитию существенных клинических эффектов (Ушаков И.Б., 2000). По мнению В.Г. Владимирова (1997). к категории малых доз более целесообразно относить дозы ниже 0,25-0,50 Гр, не вызывающие детерминированных радиационных эффектов (Воронцов А.В., 2002). По данным НКДАР ООН (2000) к малым дозам облучения относятся дозы до 0,2 Гр. Малыми дозами на Греевской конференции (1980) считали 2,0-2,5 Гр, как наиболее часто используемые в лучевой терапии (Воронцов А.В., 2002). По оценке МКРЗ, малые дозы - это дозы общего облучения менее 0,5 Гр при однократном облучении и менее 0,1 Гр при хроническим облучении длительностью не менее 10 лет, при которых ущерб здоровью по ге нетическим, тератогенным и канцерогенным эффектам будет минимальным (Воронцов А.В., 2002; Ушаков И.Б., 2006). По предложению ООН к малым дозам при остром воздействии относят все дозы ниже 200мГр и мощности дозы ниже ОДмГр/мин (Цыб А.Ф., 2005). Новая официальная верхняя граница малых доз радиации по документам ведущих международных организаций (НКДАР, МКРЗ и др.) до 0,1 Гр для радиации с низким ЛПУ.
Большую актуальность приобрели исследования по изучению влияния малых доз ИИ на здоровье человека после аварии на Чернобыльской АЭС. Радиоактивные осадки, вызванные аварией на ЧАЭС, привели к загрязнению обширных территорий, которые вышли за пределы страны. Поэтому проблема воздействия малых доз радиации приобрела глобальный характер и привлекла внимание ученых многих стран. Большое количество работ связано с оценкой последствий катастрофы на ЧАЭС и бомбардировок Хиросимы и Нагасаки (Хрисанов С.А., 2000; Иванов В.К., 2000). Диапазон жалоб, предъявляемых ликвидаторами в период проведения работ, был достаточно широкий. В основном, они свидетельствовали о раздражении верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (Никифоров А. М., 1996; Ильин Л.А., 2001; Иванов В.К., 2006; Бурлакова Е.Б., 2010).
Никак нельзя исключить превышение допустимого дозового предела у людей, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС (Петровский B.C., 2001). Примерно 300 тысяч человек, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (Никифоров A.M., 1996) подверглись облучению в малых дозах с малыми мощностями доз (Иванов В.К., 2006).
Экологические условия, которые сложились на загрязненных в результате Чернобыльской аварии территориях, побуждают исследователей изучать воздействие на организм ИИ в малых дозах (Пелевина И.И., 2001; Цыб А.Ф., Иванов В.К., 2010). Основной дозовой нагрузкой военнослужащих и ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС является внешнее облучение, а внутреннее облучение составило не более 10% от общего лучевого воздейст вия (Осовец СВ., 2009). Средняя доза внешнего облучения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС составила 0,1 Гр (Иванов В.К., ЦыбА.Ф.,2010).
Профессиональная деятельность человека, как правило, связана с пролонгированным или фракционированным облучением, которое не приводит к развитию острых клинических эффектов вследствие дозовой растянутости облучения во времени. Длительное и фракционированное радиационное воздействие характеризуется менее тяжелыми последствиями, чем однократное воздействие в такой же дозе, так как клетки после облучения небольшими дозами способны восстанавливаться и размножаться в течение всего периода облучения (Петровский B.C., 2001). Фракционированное облучение модулирует возникновение злокачественных новообразований по-разному для различных типов опухолей (Конопля Е.Ф., 2002).
Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки крыс контрольных групп в возрастной динамике
У интактных крыс и контрольных, испытавших иммобилизацию, без воздействия спустя сутки от начала эксперимента не обнаружено достоверных различий по морфологическим и гистоэнзиматическим исследованиям, поэтому в дальнейшем будет представлен возрастной контроль (табл.2).
У контрольных крыс топохимия и величина светооптической плотности фермента ЩФ характеризовалась положительной реакцией в щеточной каемке энтероцитов эпителия ворсинок и супрануклеарной зоне, клеточных элементах стромы ворсинок, а также в эндотелии капилляров собственного слоя слизистой оболочки тощей кишки. Наиболее активные реакции были характерны для щеточной каймы.
Качественный анализ показал формирование микролокусов потери све-тооптической плотности ЩФ в отдельных ворсинках, что характерно для активно функционирующей слизистой, и в существенной мере отражает процессы дисдифференцировки по мере перемещения эпителиоцитов от основания до вершины ворсинок (фото 11, 12, 13, 14, 15). КФ определялась в цитоплазме супрануклеарной зоны, в щеточной кайме она идентифицировалась в пределах ограниченных участков на протяжении микролокусов и имела положительную реакцию в клеточных элементах стромы ворсинок, в зоне крипт (16, 17, 18, 19, 20). Митотические клетки эпителия крипт локализовались преимущественно в области дна крипт (фото 21, 22). В популяции бокаловидных клеток преобладали заполненные секретом экзокриноциты (23, 24). В собственном слое слизистой оболочки тощей кишки преобладали недегра-нулированные и вакуолизированные тучные клетки.
Хронодинамика контроля модифицировала морфологические и гисто-энзиматические критерии. Уже спустя 180 суток снижение светооптическои плотности распределения фермента ЩФ, а КФ спустя 365 суток было достоверным, и с возрастом аналогично изменялось. Такая же динамика по срокам наблюдения отмечалась у ВКТК и МТК (р 0,05). Популяция ТК отреагировала позднее снижением (р 0,05), спустя 545 суток, и спустя 730 суток БК и ДГТК.
Корреляционный адаптометрический анализ по гистоэнзиматическим и морфологическим показателям слизистой оболочки тощей кишки
В зависимости от исходного функционального состояния организма одни и те же параметры у-облучения могут вызывать либо адаптивные изменения в организме, либо выступать в роли сильного стрессорного раздражителя. Свойство адаптации организма к изменениям условий внепшей среды основывается на механизме гомеостаза, поэтому в работе был использован метод корреляционной адаптометрии (Светличная Г.Н., Смирнова Е.В., Под-кидышева Л.И., 1997; Смирнова Е.В.,2006; Герасимов А.Н., 2007), позволяющий проанализировать перестройку в изменении корреляционных связей между МИ кишечного эпителия и ЩФ, КФ, ОЧБК, МТК, ОЧТК собственного слоя слизистой оболочки тощей кишки, а также их морфофункциональными типами для оценки степени скоррелированности их параметров, учитывая приближенные показатели и разноудаленные от гомеостатического состояния.
По результатам корреляционного анализа морфологических и гистоэн-зиматических критериев слизистой оболочки в контроле обнаруживались сильные связи между ЩФ и КФ столбчатых энтероцитов, митотическим индексом и тучными клетками собственного слоя слизистой оболочки. Следует отметить возрастную модификацию в снижении силы корреляционных связей между изучаемыми показателями. Это позволяет судить, что в нормальном состоянии существуют определенные взаимосвязи, обеспечивающие функционирование.
Анализ взаимодействий по коэффициенту корреляции был рассматрен в тех случаях, где он присутствовал и в контроле. При этом было отмечено, что корреляция по сравнению с контрольными показателями сохранялась или изменялась почти во всех сроках исследования (табл. 3, 4, 5).
В условиях эксперимента возникали изменения силы связей и их направленности в зависимости от параметров воздействующего фактора и кратности его применения. Величина коэффициента корреляции между разными критериями констатировала динамику изменений. Представленная модель демонстрирует их приближение или совпадение с нормой.
В эксперименте после однократного у-облучения с мощностью воздействия 50сГр/ч полученные результаты наиболее приближены к гомеостатиче-скому состоянию через сутки для МИ и ОЧТК, ЩФ (ЮОсГр), КФ (ЮсГр), ОЧТК (20сГр), НДГТК (50сГр); спустя 180 суток ВКТК (20сГр), ЩФ (ЮОсГр), ОЧБК(ЮОсГр); через 365 суток ЩФ (50сГр),ОЧБК (50сГр); через 545 суток ОЧБК (20сГр); через 730 суток ОЧБК (50сГр) (рис. 17).
Условные обозначения: - р 0,05, -р 0,01 корреляция значима на уровне двух сторон.
Корреляционный адаптометрический анализ показал, что чаще всего адаптивное состояние регистрировалось после однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр\ч между МИ и ОЧБК, ОЧТК, НДЕГ ТК на фоне слабой корреляционной связи.
После фракционированного у-облучения с мощностью воздействия 50сГр/ч полученные результаты наиболее приближены к гомеостатическому состоянию через сутки для МИ и КФ (20сГр), МТК(20сГр), ОЧБК (ЮОсГр); через 180-суток ВКТК (ЮсГр), ОЧТК, НДГТК, ДГТК (20сГр), МТК (ЮОсГр); через 365 суток ЩФ, МТК, ДГТК (20сГр), ОЧБК, ВКТК, ДГТК (50сГр), через 545 суток ОЧБК (ЮсГр), ЩФ, КФ (20сГр), через 730 суток ДГ ТК (20сГр), ОЧТК (ЮОсГр) (рис. 18).
Корреляционный адаптометрический анализ показал, что чаще всего адаптивное состояние регистрировалось после фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50сГр\ч между МИ и ОЧБК, ЩФ, ДГТК.
В хронодинамике эксперимента после однократного у-облучения в дозе 50сГр полученные результаты наиболее приближены к гомеостатическому состоянию через сутки для МИ и НДГТК (50сГр\ч), ВКТК (100сГр\ч), ЩФ, НДГТК (250сГр\ч); через 180 суток ОЧБК и ВКТК (100сГр\ч и 250сГр\ч), НДГТК (660сГр\ч), через 365 суток ЩФ (50сГр\ч и 100сГр\ч), ОЧБК (250сГр\ч); через 545 суток ОЧТК (250сГр\ч и 660сГр\ч), ОЧБК (250сГр\ч); через 730 суток ОЧБК (50сГр\ч, 100сГр\ч и 250сГр\ч ) (рис. 19).
Корреляционный адаптометрический анализ показал, что чаще всего адаптивное состояние регистрировалось после однократного у-облучения в дозе 50сГр между МИ и ОЧБК, ЩФ, НДГТК на фоне слабой корреляционной связи.
Таким образом, избирательно возникшее состояние гомеостаза через сутки - для однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр\ч между МИ и ОЧБК, ОЧТК, НДГТК, через 180 и 365 суток - для фракционированного между МИ и ОЧБК, ЩФ, ДГТК, и через 180 суток для однократного у-облучения в дозе 50сГр, не приводило к благоприятному исходу на фоне де-синхронизации процессов функционирования в пролонгированности сроков наблюдения
Пробит-анализ зависимости «доза-эффект» по диагностической значимости признака
После этой таблицы для заданных вероятностей (вероятности здесь следует понимать, как отношение частоты желательного отклика к общему числу испытуемых) выводится графическое изображение значения необходимых доз однократного у-облучения (рис. 26 ), Пробит анализ показал, что эффективная доза однократно у-облучения, при которой эффект должен отмечаться у 50% (Prob. 0,5) животных, в данном случае достоверное изменение светооптическои плотности распределения КФ в столбчатых энтероцитах, должна быть 25сГр, причём с 95%-ой вероятностью эта доза колеблется от 22сГр до 28 сГр.
После этой таблицы для заданных вероятностей (вероятности здесь следует понимать, как отношение частоты желательного отклика к общему числу испытуемых) выводится графическое изображение значения необходимых доз фракционированного у-облучения (рис. 27).
Пробит анализ показал, что эффективная доза фракционированного у-облучения, при которой эффект должен отмечаться у 50% (РгоЬ. 0,5) животных, в данном случае достоверное изменение светооптическои плотности распределения КФ в столбчатых энтероцитах, должна быть 70сГр причём с 95%-ой вероятностью эта доза колеблется от 67сГр до 73 сГр.
Таким образом, эффективная доза с применением однократного у-облучения в 2-3 раза ниже дозы фракционированного и характеризуется снижением светооптическои плотности распределения КФ в столбчатых энтероцитах у 50% экспериментальных крыс.
