Введение к работе
з
Актуальность работы.
На сегодняшний день одним из актуальных вопросов морфологии является исследование структурных преобразований в органах и тканях млекопитающих под влиянием изменяющихся условий существования [Пальцев М А , 2007, Пшенникова М Г с соавт, 2007, Kumar V et al, 2005, Webster Maiketon' J 1, Glaser R, 2008] Воздействие любого чрезвычайного фактора, в том числе различных компонентов клеточной стенки бактерий, вызывает генерализованную неспецифическую реакцию организма, или стресс-реакцию, включающую активацию нейро-гуморальной регуляции [Хитров Н.К, Салтыков А Б , 2003, Судаков К В 2005, Литвицкий П Ф , 2007, Wagner D et al, 2000, Bult A et al, 2001, Damlczuk Z et al, 2005, Bernuci MP et al, 2008] Морфо-функциональные изменения, возникающие под влиянием стрессовых факторов на различных уровнях регуляции в нервной, эндокринной, иммунной системах, носят стадийный характер и способствуют повышению резистентности организма [Акмаев И Г, Гриневич В В , 2003, Бажанова Е Д, Теплый Д Л, 2004, Писарев В Б с соавт, 2006, Капитонова М Ю с соавт , 2007, Потемина Т Е, 2008, Mitchell Е S et al, 2002, Irifune Т et al, 2004, Turner-Cobb J M et al, 2004, Brunton P J. et al, 2008]
Изменения нейро-гуморальной регуляции при стрессе неизбежно отражаются на структурно-функциональной организации систем, компоненты которых традиционно не относят к стресс-реализующим или стресс-лимитирущим [Писарев В Б с соавт, 2006, Судаков К В , 2007] Накопленные экспериментальные и клинические материалы свидетельствуют об актуальности изучения баланса половых гормонов при стрессе и стресспротекторных эффектов некоторых гормонов в женском организме [Яковлев М Ю, 2006, Rivier С L et al, 2003, Ayala A R et al, 2004, Chida D et al, 2005, Mitchell J С et al, 2005, Li X F et al, 2007, Xiao E et al, 2007, Schirman - Hildesheim T.D et al, 2008, Vulliemoz N R et al, 2008] Особую актуальность имеет поиск адекватных экспериментальных моделей, позволяющих исследовать закономерности морфофункциональных изменений в органах женской половой системы в условиях хемоиндуцированного стресса, обусловленного попаданием в организм соединений бактериального происхождения [Бакуридзе Э М с со-\ \
4 авт, 2001, Макацария А Д с соавт, 2006, Dunn A J. et al, 2003, Damti О В et al, 2008] Токсические продукты, образовавшиеся в результате повреждения или инфицирования тканей, инициируют сложную и многокомпонентную последовательность реакций, которые опосредованы провоспалительными ци-токинами, продуцируемыми макрофагами, нейтрофильными лейкоцитами, некоторыми другими клетками, и направлены на изоляцию, уничтожение патогенного агента, а также на активацию репаративных процессов [Заратьянц О В , 2002, Мишнев О Д с соавт, 2005, Макацария А Д с соавт, 2006, Abraham Е et al, 2003, Bucala R, 2004, Kajantie E et al, 2006, Carr D.L et al, 2008]
Вместе с тем, несмотря на определенный прогресс в исследовании основных механизмов адаптации к действию бактериального эндотоксина, некоторые аспекты структурных изменений в яичниках до сих пор остаются неизученными [Боровая ТГ, Волкова ОВ, 2001, Курляндский Б А, Филов В А, 2002, Новочадов В В с соавт 2007, Писарев В Б с соавт, 2008, Fitzgerald S М et al., 2003, Xiao Е. et al, 2007]
Цель исследования - выявить закономерности морфофункциональных изменений яичников в различные сроки хемоиндуцированного стресса
Задачи исследования.
Изучить гистологическое строение яичников крыс в норме и при экспериментальном моделировании хемоиндуцированного стресса
Выявить количественные структурные изменения в яичниках эксперимента гіьньїх животных в разные сроки хемоиндуцированного стресса
Охарактеризовать морфофункциональные особенности эндокринною аппарата яичников крыс в норме и при экспериментальном моделировании хемоиндуцированного стресса
На основании комплексного морфологического анализа полученных данных определить направленность тенденций структурных преобразований яичников с позиций стадийности общего адаптационного синдрома
5 Научная новизна.
Впервые с использованием комплекса гистологических, морфометриче-ских и иммуногистохимических методов в сочетании с определением уровня половых и гонадотропных гормонов в периферической крови проведено исследование структурных преобразований в яичниках крыс на моделях хемо-индуцированного стресса Показано, что морфофункциональные изменения ц яичниках носили стадийный характер и соответствовали этапам обшего адаптационного синдрома В работе проведена сравнительная характеристика морфологических изменений в яичниках крыс при использовании различных моделей хемоиндуцированного стресса.
Установлены морфологические изменения яичников в ранние сроки хемоиндуцированного стресса, которые проявляются нарушениями кровообращения в сосудах микроциркуляторного русла при наличии признаков повреждения эндотелиоцитов, резким снижением пролиферативно-апоптозного индекса зернистых лютеоцитов и фолликулярных эпителиоцитов
Выявлено прогрессивное увеличение удельного количества зернистых лютеоцитов и фолликулярных эпителиоцитов с признаками апоптоза, определяемого по экспрессии каспазы 3, а также увеличение количества CD-68-позитивных гистиоцитов в строме яичников под влиянием хемоиндуцированного стрессового воздействия, что сопровождается значимым снижением уровней прогесгерона и эстрадиола в периферической крови
Научно-практическая значимость.
Результаты исследования существенно уточняют данные об особенностях микроскопического строения яичников млекопитающих, что имеет значение для оценки состояния женской половой системы в норме и при патологических воздействиях Продемонстрированы механизмы элиминации клеточных элементов яичников на разных стадиях хемоиндуцированного стресса Результаты морфометрического анализа, дополненные определением уровня половых и гонадотропных гормонов в периферической крови, могуі, быть использованы при проведении дифференциальной диагностики при исследовании биопсийного материала в клинике
Положения, выносимые на защиту.
Морфофункциональные изменения в яичниках при моделировании хемоиндуцированного стресса носят стадийный характер и в целом соответствуют этапам общего адаптационного синдрома
В ранние сроки хемоиндуцированного стресса в яичниках преобладают нарушения кровообращения в сосудах микроциркуляторного русла в сочетании с признаками повреждения эндотелия, фолликулярных эпителио-цитов и зернистых лютеоцитов.
Структурные изменения в яичниках в поздние сроки хемоиндуцированного стресса характеризуются значимыми изменениями ряда количественных морфологических параметров, демонстрирующих снижение размерных характеристик желтых тел, лютеоцитов, формированием кистозно измененных фолликулов на фоне увеличения количества эндокриноцитов с признаками апоптоза, определяемого по экспрессии каспазы 3, что сопровождается снижением концентраций женских половых гормонов в периферической крови
Апробация работы и публикации.
Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на X-XI-XII региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2005, 2006, 2007), IV Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2005), Всероссийском научном симпозиуме «Эндотоксикоз природа, диагностика, принципы коррекции» (Волгоград, 2005), 5-й Международной конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Хургада, 2006), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), И съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006)
Апробация работы осуществлена на расширенном заседании сотрудников кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета 29 апреля 2008 года
По теме диссертации опубликовано 11 научных рабог, из них одна в журнале из перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций
Реализация и внедрение результатов исследовании.
Работа выполнена на базе кафедры патологический анатомии Волгоградского государственного медицинского университета (ректор - академик
РАМН В И Петров), отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах гистологии, цитологии, эмбриологии анатомии человека и патологической анатомии, акушерства и гинекологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета Практические рекомендации используются в лечебно-диагностической работе Окружной больницы г Салехарда (Ямало-Ненецкий автономный округ), ГУЗ «Волгоградское областное патолого-анатомическое бюро», г Волгоград и научно-исследовательской работе Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц, иллюстрирована 41 рисунком Она состоит из введения, четырех глав (обзор литературы - 1, материал и методы исследования - 2, результаты собственных исследований - 3, обсуждение полученных результатов-4), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 296 источников, в том числе -133 отечественных и 163 зарубежных
![Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при различных видах хронического стресса на ранних этапах постнатального онтогенеза [Электронный ресурс]](/i/i/4435/180136.png "Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при различных видах хронического стресса на ранних этапах постнатального онтогенеза [Электронный ресурс] Федорова Ольга Валентиновна")
