Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 4
Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
-
Идентификация типов эндокринных клеток поджелудочной железы белой крысы и человека 9
-
Цитогенез и дифференцировка эндокринных клеток поджелудочной железы млекопитающих в условиях физиологического функционирования 16
-
Морфофункциональные изменения эндокриноцитов поджелудочной железы млекопитающих при нарушенной жизнедеятельности 24 4 Влияние голодания на строение и функцию эндокриноцитов поджелудочной железы млекопитающих 31 Глава II СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ 40
-
Материал и методы исследования 40
-
Дифференцировка и цитогенез эндокринных клеток поджелудочной железы белой крысы в эмбриональный период 43
-
Дифференцировка и цитогенез эндокриноцитов поджелудочной железы белой крысы в постнатальный период 65
-
Дифференцировка и цитогенез эндокриноцитов поджелудочной железы белой крысы в условиях длительного голодания 81
-
Морфофункциональные изменения эндокринных клеток поджелудочной железы белой крысы в условиях восстановительного питания 98
-
Морфофункциональные изменения эндокриноцитов панкреатических островков при раке экзокринного отдела поджелудочной железы у человека 114 Глава III Обсуждение собственных данных 124
ВЫВОДЫ 141
ЛИТЕРАТУРА 143
ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Работа изложена на 190 страницах Машинописный текст 133 cip
Таблицы /1/ 1стр
Рисунки/56 рис содержат 113 микрофотографии 56стр
Библиография /источников 345, из них
131 отечественных и 214 иностранных авторов 47стр
Введение к работе
Диффузная гастроэнтеропанкреатическая (ГЭП) эндокринная система, которая образована совокупностью клеток с инкреторной функцией в составе эпителия желудка, толстой и тонкой кишки и панкреатическими островками поджелудочной железы, на современном этапе развития морфологии становится объектом пристального внимания многих исследователей. Это можно объяснить тем, что за сравнительно короткий промежуток времени кардинально менялись взгляды как на источ- * иики цитогенеза и критерии идентификации эндокриноцитов, так и на возможное значение гормонов и биологически активных веществ, про дуцируемых гастроэнтеропанкреатическими (ГЭП) клетками, в основ ных процессах жизнедеятельности организма, в регуляции гомеостаза и индивидуального развития в целом (Pearse, 1968, 1969, 1973, 1981; Polak et al, 1971,1973, 1976; Solcia, 1981; Andrew, 1982; Alumets, 1983).
В последнее время благодаря широкому применению электронно-микроскопических методов исследования достигнуты значительные успехи в изучении эндокринного аппарата желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы и установлении роли гормонов этого эндокринного органа в регуляции обмена веществ в организме, как на местном тканевом уровне, так и на отдалении (Fujita, 1973; А.АПузырев, В.Ф.Иванова, 1974; В.А.Шахламов, В.И. Макарь, 1985; В.В.Яглов, 1989).
Роль поджелудочной железы в осуществлении биологического действия многочисленных пептидных гормонов и биогенных аминов очень существенна. Известно, что гормоны поджелудочной железы, оказывая в основном дистанционное действие, играют чрезвычайно важную роль в поддержании гомеостаза внутренней среды, опосредуя свое влияние через регуляцию уровня гликемии. Дисфункция островкового аппарата приводит к глубоким повреждениям во многих важнейших тканях и ор- ганах (А.М.Уголев, 1978; П.К.Климов, 1983).
Для решения вопроса о природе эндокринных клеток панкреатических островков большое значение имеет изучение особенностей их диф-ференцировки, генеза и цитофизиологии на протяжении онтогенеза. Морфофункциональные аспекты дифференцировки эндокриноцитов поджелудочной железы белой крысы в эмбриональный и постнатальный периоды онтогенеза на данный момент исследованы недостаточно. В литературе высказаны различные точки зрения относительно этого вопроса (О.В.Волкова, М.И.Пекарский, 1976; Ю.К.Елецкий, В.В.Яглов, 1978; ААЛузырев, 1975,1981,1982; A.Like, L.Orci, 1972; T.Oikawa et al, 1992; A.Lukinius et al, 1992; I.Park et al,1993; L.Bouwens, De-Blay,1996).
Изучение закономерностей дифференцировки эндокриноцитов поджелудочной железы, источников и путей их образования, способов регенерации островковых клеток в условиях физиологической и нарушенной жизнедеятельности может быть полезным для решения ряда задач как теоретической, так и клинической медицины.
Недостаточно изучены взаимоотношения между эндокринными и экзокринными клетками поджелудочной железы Проведение таких исследований необходимо не только для определения тканевой принадлежности эндокриноцитов, но и для выяснения источников их образования в норме и при патологии.
Исследование строения и функции панкреатического эндокринного аппарата в последние два десятилетия отмечено значительными достижениями и, вместе с тем, привело к возникновению острых дискуссий, отражающих спорность выдвигаемых положений и незавершенность работ в этом направлении (А.А.Пузырев, В.Ф.Иванова, 1974; А.А.Пузырев, 1975, 1979, 1981, 1982; И.М.Кветной, 1987; Y.lwashima et al , 1990; А.А.Туревский с соавт., 1990; Е.Р.Мартынова, 1991; Е.С.Севергина, 1992; S.Reddy et al, 1992; К.Г.Уразметов, 1994; L.Jackintell et al, 1994; J.Pour, 1994; T.Hiratsuka et al, 1996). Всё это может служить основанием для проведения дальнейших исследований.
В настоящее время внимание физиологов и клиницистов привлекает дозированное голодание, которое как метод лечения успешно применяется при некоторых заболеваниях и нарушениях обмена веществ (А.И.Кокосов, С.Г.Осинин, 1984; А.И.Дмитриев, 1987; А.М.Першко, 1992).
Голодание является фактором, затрагивающим различные стороны жизнедеятельности организма: обменные процессы, изменения клеточных, тканевых, органных структур. Голодание представляет собой удобную модель для изучения процессов адаптации, защитно-приспособительных реакций организма при переходе на эндогенное питание, вызывающее резкую перестройку метаболических процессов (М.НеШег, 1970; М. Garry et al, 1973; А.П.Лисицына, 1977; В.В.Михайлов, МА.Гордеева, А.Г.Русанова, 1991).
Имеющиеся данные литературы не позволяют создать полную картину о морфофункциональном состоянии эндокринного аппарата поджелудочной железы в период голодания и, следовательно, определить роль и значение выделяемых эндокриноцитами этого органа гормонов в регуляции развивающихся при голодании защитных реакций организма, направленных на поддержание гомеостаза.
Таким образом, имеющиеся дискуссионные и малоизученные вопросы, касающиеся строения, цитодифференцировки, генеза и регенерации гормон-продуцирующих клеток поджелудочной железы, составляют в настоящее время актуальную проблему не только теоретической, но практической медицины с позиций общебиологического сравнительного анализа полученных знаний об особенностях эндокринных клеток всей ГЭП-системы в целом.
Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования является изучение структурно-функциональных особенностей, дифференцировки инкреторных клеток поджелудочной железы белой крысы и человека в условиях физиологической жизнедеятельности, экспериментальной и клинической патологии
Исходя из этой цели, были поставлены следующие задачи
Изучение морфофункциональных аспектов дифференцировки эндокриноцитов поджелудочной железы белой крысы в эмбриональный и по-стнатальный периоды онтогенеза
Исследование цитогенеза эндокриноцитов поджелудочной железы белой крысы в условиях полного голодания и восстановительного питания
Изучение строения, дифференцировки и цитофизиологии эндокринных клеток поджелудочной железы человека в условиях клинической патологии
Основные положения, выносимые на зашиту
Структурная организация инкреторного аппарата поджелудочной железы характеризуется как диффузным распределением эндокриноцитов, так и объединением их в панкреатические островки, рассеянные в экзок-ринной части железы В их составе преобладают В- и А-клетки Островки, как правило, имеют соединительно-тканную капсулу, которая, однако, окружает их не полностью и во многих случаях можно найти места непосредственного контакта эндокринных и экзокринных элементов
Дифференцировка эндокринных клеток поджелудочной железы осуществляется с наибольшей интенсивностью в эмбриональный и ранний постэмбриональный периоды развития и характеризуется по сравнению с дефинитивным состоянием взрослых животных большим содержанием и повышенной частотой встречаемости в составе общей популяции различных типов эндокриноцитов, а также выраженным полиморфизмом клеточных форм в процессе приобретения ими структурно-функциональной специализации.
3.Выявленные пути цитогенеза эндокриноцитов отражают энтодермаль- ную природу эндокринной клеточной системы поджелудочной железы.
Научная новизна
Впервые в работе получены данные о строении, источниках цитогенеза, дифференцировке эндокриноцитов поджелудочной железы белой крысы в условиях длительного голодания и восстановительного питания.
Использование современных методов морфологического исследования позволило получить данные, касающиеся идентификации, цитофи-зиологии и генеза эндокринных клеток поджелудочной железы белой крысы и человека.
Теоретическая и практическая значимость работы
Проведенное исследование позволило получить фактический материал о дифференцировке и источниках цитогенеза эндокриноцитов поджелудочной железы в условиях физиологической и нарушенной жизнедеятельности. Результаты, касающиеся воздействия на эндокринный аппарат поджелудочной железы голодания, обладают научной новизной.
В совокупности полученные данные расширяют познания формирования и функции эндокринной гастроэнтеропанкреатической системы. В практическом плане материалы данного исследования могут быть использованы в клинике для разработки патогенетической терапии.
